A daganatot célzó humán L19-IL2 monoklonális antitest-citokin fúziós fehérje dakarbazinnal kombinált dóziseszkalációs vizsgálata áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt bőr metasztatikus melanoma (IV. stádium) kell. A II. fázisban csak a IV. stádiumú M1a vagy M1b betegek kerülnek felvételre.
3. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) szerint, amelyet CT- vagy MRI-vizsgálattal azonosítottak az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül.
4. Kiindulási LDH a normál tartományon belül
5. Legfeljebb 1 sor korábbi szisztémás kezelés metasztatikus betegségre (korábbi adjuváns melanoma terápia, pl. IFN megengedett.
6. Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi teszt a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órával.
7. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.
8. A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-1 között kell lennie
10. A várható élettartam legalább három hónap
11. Megfelelő szervműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, összbilirubin ≤ 30 mM/L (vagy mg/dL, ≤ 2,0 mg/dl), máj transzaminázok ≤ 2,5 x ULN, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.
12. ANC-szám ≥ 1,5 x 10^9/l, vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin > 9 g/dl
13. Normál 12 elvezetéses EKG és normál kétdimenziós echokardiogram vagy MUGA
14. A korábbi terápia összes toxikus hatásának ≤1-es fokozatra kell megszűnnie, hacsak a fentiekben másként nem jelezzük
15. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nő
2. Elsődleges szemmelanoma
3. Elsődleges nyálkahártya melanoma
4. Bármilyen vizsgálati vagy egyéb rákellenes gyógyszer alkalmazása a DTIC és az L19-IL2 első adagját megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
5. Céllézió előtti besugárzás, kivéve, ha a lézió egyértelműen előrehaladott a sugárkezelés óta
6. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
7. Agyi metasztázisok vagy leptomeningealis betegség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai
8. Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot.
9. DTIC-kezelés a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül
10. Ipilimumab-kezelés a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül
11. DTIC-vel szembeni túlérzékenység
12. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a szívvezetést
13. A rák vagy a rákkal nem összefüggő betegségek kezelésére használt kortikoszteroidok krónikus alkalmazása
14. Instabil vagy súlyos egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok
15. Nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarok, beleértve a pitvarfibrillációt
16. A kórelőzményben szereplő akut vagy szubakut koszorúér-szindrómák, beleértve a miokardiális infarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist
17. Szívelégtelenség > II. fokozatú NYHA kritériumok
18. Nem kontrollált magas vérnyomás
19. Ischaemiás perifériás érbetegség
20. Aktív fertőzés vagy nem teljes sebgyógyulás.
21. Aktív autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
22. Intravénásan beadott proteinekkel/peptidekkel/antitestekkel szembeni allergia ismert anamnézisében
23. A szervallograft története.or allogén perifériás vér progenitor sejt vagy csontvelő transzplantáció
24. Súlyos trauma, beleértve a műtétet a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
25. Minden olyan mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy akadályozza a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. AE).
26. BRAF 600 E mutációval rendelkező melanómás betegek, akik alkalmasak olyan jóváhagyott kezelésekre, amelyek meghosszabbítják az általános túlélést.