入院中の進行性心不全集団における噴霧吸入ミルリノン (iMilrinone)
末期心不全の患者には、日常生活のほとんどの活動を行うことができない重大な症状 (疲労や息切れなど) があります。 ミルリノンは、末期心不全の治療に研究され、使用されている強心薬の 1 つです。 心臓移植を待っている末期の心不全患者は、多くの場合、慢性的な IV ラインを通じて 1 日 24 時間、IV ミルリノンを維持する必要があります。 この治療法には 2 つの問題があります。 第 1 に、IV ライン自体が、患者の生活の質を妨げるだけでなく、感染や血栓の機会を生み出します。 第二に、患者は心機能を維持するために必要なレベルよりも高いレベルのミルリノンに IV 投与された場合にさらされる可能性があります。
この研究を行うことにより、研究者は、心不全患者にミルリノンを与える新しい方法が、ミルリノンの有益な効果を維持しながら、薬物の副作用の可能性を減らす可能性のある血漿ミルリノンのレベルを下げることができるかどうかを知りたいと考えています. さらに、吸入投与経路が効果的である場合、患者は、他の望ましくない副作用を引き起こす可能性のある薬を投与するための侵襲的な IV ラインを必要としない場合があります (現在の標準的な方法)。
調査の概要
詳細な説明
約 570 万人のアメリカ人が心不全を患っており、これは米国における罹患率と死亡率の両方の主要な原因です。 米国では 2008 年に 280,000 人以上 (9 人に 1 人) が死亡し、心不全と診断された患者の約半数が 5 年以内に死亡しています。 末期心不全の患者には、日常生活のほとんどの活動を行うことができない重大な症状 (疲労や呼吸困難など) があります。 これらの患者は、疾患管理のために繰り返しまたは長期の入院を必要とすることが多く、米国の心不全のコストに大きく貢献しています (毎年 344 億ドル)。
ホスホジエステラーゼ III 阻害剤であるミルリノンは、急性代償不全心不全の治療に研究および使用されている強心薬の 1 つです。 いくつかの研究では、症状の緩和のための末期心不全における慢性静脈内 (IV) 強心薬の使用を評価し、再入院の減少による費用への影響を評価しました。 Hauptman et al と Harjai et al は、ミルリノンを含む強心薬の開始後の入院日数と再入院の減少により、病院の費用が大幅に減少したことを示しました。 しかし、ミリリノンの静注使用に関する懸念は、血行動態の改善（心拍出量の増加、充満圧の低下）および経口強心薬の慢性使用で観察された症状にもかかわらず、治療に関連する死亡率の増加の可能性です。 OPTIME-CHF 研究では、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III-IV 虚血性心不全患者の血行動態が損なわれていない患者の死亡率の増加と、心房および心室性不整脈の統計的に有意な増加を報告することにより、IV ミルリノンの使用に関するこの懸念が確認されました。静脈内ミルリノンを使用しています。 このため、米国心臓協会/米国心臓病学会の診療ガイドラインでは、全身灌流を維持し終末期を維持するために、低灌流および心臓充満圧の上昇に関連する低血圧の臨床的証拠を示す患者にのみ、IV ミルリノンの使用を推奨しています。オルガン演奏。 難治性の症状を伴う心不全患者における慢性 IV 強心薬の投与は、クラス IIb の適応症に分類されます (「有用性/有効性は、専門家の意見ではあまり確立されていません」)。
これは前向き、非盲検、非盲検、第 I 相臨床試験です。 5 人ずつ 2 ブロックに合計 10 人の患者を登録する予定です。 登録は、吸入ミルリノンの薬物動態と安全性を分析するために、5人の患者の最初のブロックの後に停止されます。 患者は進行した末期心不全を患っており、心不全治療の評価のために最初の右心カテーテル法（RHC）を注文した担当心臓専門医の裁量で、患者は強心療法かどうかを判断するために右心カテーテル法（RHC）に送られます。有益でしょう。 治療中の心臓専門医が、RHC の実施後に現在のガイドラインで推奨されている治療法に基づいて強心療法を開始することを決定した場合、その患者は、すべての包含/除外基準を満たしている限り、試験への参加が考慮されます。
調査員の目標は 2 つあります。
- 事前に指定された臨床有害事象を監視し、24 時間および 48 +/- 12 時間で患者報告アンケートを実施することにより、安全性を実証すること。
- 吸入ミルリノンの薬物動態を特徴付ける。 吸入されたミルリノン送達に関連して、事前に指定された時間間隔で6つの血漿サンプルが採取されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zachary L Cox, PharmD
- 電話番号：901-201-1683
- メール：zachary.l.cox@vanderbilt.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicholas Haglund, MD
- 電話番号：207-332-2933
- メール：nhaglund@kumc.edu
研究場所
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Medical Center
-
コンタクト：
- Nicholas Haglund, MD
- 電話番号：913-588-9600
- メール：nhaglund@kumc.edu
-
主任研究者：
- Nicholas Haglund, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
-
コンタクト：
- Zachary L Cox, PharmD
- 電話番号：901-201-1683
- メール：zachary.l.cox@vanderbilt.edu
-
主任研究者：
- Nicholas Haglund, MD
-
主任研究者：
- Zachary L Cox, PharmD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者の年齢 > 18 歳
- -心臓専門医の裁量で強心薬の開始を必要とする症候性のステージD心不全
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -何らかの理由でインフォームドコンセントに署名できない患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- -無作為化前の収縮期血圧が85 mmHg未満
- ミルリノンに対するアレルギーまたは有害反応の記録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：吸入噴霧ミルリノン
ジェットネブライザーを使用して、ミルリノン 60mg/4ml を 8 時間ごとに噴霧吸入
|
吸入噴霧ミルリノン 60mg/4ml
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全分析
時間枠：患者から報告された有害事象を確認するための患者アンケートは、24 時間後に実施されます。
|
安全性分析は、吸入経路に起因する潜在的な局所（呼吸樹）の有害事象、および心室頻脈（VT）、心房性不整脈、低血圧、および低酸素症の悪化を含むミルリノン自体の影響に起因する全身性の有害事象に関する患者報告の有害事象の収集で構成されます。 .
|
患者から報告された有害事象を確認するための患者アンケートは、24 時間後に実施されます。
|
|
薬物動態分析
時間枠：血漿サンプルは、4 回目の吸入用量の前後および用量の 0.5 時間後に採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が 50ng/ml 以上であり、ピークが 500ng/ml 以下であることを評価します。 .
|
患者は、吸入されたミルリノンの薬物動態を決定するために、一連の血漿サンプルを採取します。
合計 6 つの 0.5ml 血漿サンプルが得られます。
|
血漿サンプルは、4 回目の吸入用量の前後および用量の 0.5 時間後に採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が 50ng/ml 以上であり、ピークが 500ng/ml 以下であることを評価します。 .
|
|
安全分析
時間枠：患者から報告された有害事象を確認するための患者アンケートは、48 +/- 12 時間に実施されます。
|
安全性分析は、患者から報告された有害事象の収集で構成されます
|
患者から報告された有害事象を確認するための患者アンケートは、48 +/- 12 時間に実施されます。
|
|
薬物動態分析
時間枠：血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と、次の1時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
患者は、吸入されたミルリノンの薬物動態を決定するために、一連の血漿サンプルを採取します。
合計 6 つの 0.5ml 血漿サンプルが得られます。
|
血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と、次の1時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
|
薬物動態分析
時間枠：血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と、次の2時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
患者は、吸入されたミルリノンの薬物動態を決定するために、一連の血漿サンプルを採取します。
合計 6 つの 0.5ml 血漿サンプルが得られます。
|
血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と、次の2時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
|
薬物動態分析
時間枠：血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と、次の4時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
患者は、吸入されたミルリノンの薬物動態を決定するために、一連の血漿サンプルを採取します。
合計 6 つの 0.5ml 血漿サンプルが得られます。
|
血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と、次の4時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
|
薬物動態分析
時間枠：血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と次の8時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
患者は、吸入されたミルリノンの薬物動態を決定するために、一連の血漿サンプルを採取します。
合計 6 つの 0.5ml 血漿サンプルが得られます。
|
血漿サンプルは、4回目の吸入用量の前後と次の8時間の時点での用量で採取され、トラフからの血清ミリリノン濃度が50ng / ml以上であり、ピークが500ng / ml以下であることを評価します。 .
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
すべての原因の死亡率
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後72時間以内）
|
研究期間中のあらゆる原因による死亡
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後72時間以内）
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
研究中止基準 -1
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
ミルリノンに対する過敏反応: 全身性低血圧 (MAP < 60 mmHg が > 30 分間) に加えて、次のいずれか: 気管支痙攣 (臨床的な喘鳴) または発疹 (任意のタイプ) / 蕁麻疹 (任意のタイプ)
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
|
出金基準 - 2
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
-吸入ミルリノン送達に一時的に関連する挿管および人工呼吸を必要とする急性呼吸不全
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
|
出金基準 - 3
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
-追加の強心薬/昇圧剤のサポートを必要とする、治療中の心臓専門医の臨床評価による心不全の悪化（2回目の右心カテーテル検査時のドブタミンまたはドーパミンの持続注入として定義されます）およびまたは主要転帰の評価）
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
|
退会基準-4
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
-治療する心臓専門医の臨床評価による心不全の悪化は、追加の昇圧剤の投薬サポートを必要とします（ノルエピネフリン、エピネフリン、またはフェニレフリンの使用として定義されます）。
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
|
退会基準-5
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
-緊急の一時的または永続的な機械的循環サポート（ECMO、ImpellaまたはLVAD）を必要とする、治療する心臓専門医の臨床評価による心不全の悪化
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
|
退会基準-6
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
-研究中のいつでも心不全の心臓専門医の決定に参加する（サイトの主治医との話し合いが必要）
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
|
退会基準 -7
時間枠：無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
研究期間中のいつでも患者の選択
|
無作為化の日から治験薬が完成するまで（無作為化後60時間以内）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nicholas Haglund, MD、University of Kansas
- 主任研究者：Zachary L Cox, PharmD、Vanderbilt University Medical Center/ Lipscomb University College of Pharmacy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。