Forstøvet inhaleret milrinon i en hospitalsindlagt avanceret hjertesvigtpopulation (iMilrinone)

Cirka 5,7 millioner amerikanere har hjertesvigt, en førende årsag til både sygelighed og dødelighed i USA. Hjertesvigt blev opført som en medvirkende årsag til mere end 280.000 dødsfald i 2008 i USA (1 ud af 9), og omkring halvdelen af ​​patienter diagnosticeret med hjertesvigt dør inden for 5 år. Patienter med hjertesvigt i slutstadiet har betydelige symptomer (inklusive træthed og dyspnø), som forhindrer dem i at kunne udføre de fleste aktiviteter i dagligdagen. Disse patienter kræver ofte gentagne eller længerevarende hospitalsindlæggelser for sygdomsbehandling, hvilket bidrager væsentligt til omkostningerne ved hjertesvigt for USA (34,4 milliarder hvert år).

Milrinone, en phosphodiesterase III-hæmmer, er en af ​​de inotrope medicin, der er blevet undersøgt og brugt til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt. Adskillige undersøgelser har evalueret kronisk intravenøs (IV) inotrop brug i slutstadiet af hjerteinsufficiens til lindring af symptomer samt evalueret effekt på omkostningerne gennem reducerede hospitalsgenindlæggelser. Hauptman et al og Harjai et al påviste signifikante fald i hospitalsomkostninger på grund af reduktioner i antal indlagte dage og genindlæggelser efter påbegyndelse af inotroper inklusive milrinon. Bekymringen med IV-milrinonbrug er imidlertid muligheden for øget dødelighed i forbindelse med behandling på trods af forbedret hæmodynamik (øget hjertevolumen, nedsat fyldningstryk) og symptomer, som blev observeret ved kronisk brug af orale inotroper. OPTIME-CHF-studiet bekræftede denne bekymring vedrørende brugen af ​​IV-milrinon ved at rapportere øget dødelighed hos patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV iskæmisk hjertesvigt uden hæmodynamisk kompromittering samt statistisk signifikante stigninger i atrielle og ventrikulære arytmier, når ved at bruge intravenøs milrinon. Af denne grund anbefaler American Heart Association/American College of Cardiologys praksisretningslinjer kun brug af IV-milrinon til patienter med kliniske tegn på hypotension forbundet med hypoperfusion og forhøjet hjertefyldningstryk for at opretholde systemisk perfusion og bevare slut- orgeludførelse. Administration af kroniske IV inotroper hos hjertesvigtpatienter med refraktære symptomer er kategoriseret som en klasse IIb indikation ("nytte/effektivitet er mindre veletableret af ekspertudtalelse").

Dette er et prospektivt, ikke-blindt, åbent fase I klinisk forsøg. Vi planlægger at indskrive i alt ti patienter i to blokke af fem. Tilmelding vil blive stoppet efter den første blok af 5 patienter for at analysere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​inhaleret milrinon. Patienter vil have fremskreden HF i slutstadiet - og efter skøn fra deres behandlende kardiolog, der bestilte den indledende højre hjertekateterisering (RHC) til evaluering af HF-terapi, vil patienter blive sendt til højre hjertekateterisering (RHC) for at afgøre, om inotrop terapi ville være gavnligt. Hvis den behandlende kardiolog beslutter at påbegynde inotrop behandling baseret på de nuværende retningslinjer anbefalede behandlinger, efter at RHC er udført, vil patienten komme i betragtning til forsøget, så længe de opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier.

Efterforskernes mål er todelt:

1. At demonstrere sikkerhed ved at monitorere for præspecificerede uønskede kliniske hændelser og ved at udføre patientrapporterede spørgeskemaer efter 24 og 48 +/- 12 timer.
2. At karakterisere inhaleret milrinons farmakokinetik. Seks plasmaprøver vil blive udtaget med forudbestemte tidsintervaller relateret til inhaleret milrinonlevering.