住院晚期心力衰竭人群雾化吸入米力农 (iMilrinone)

大约 570 万美国人患有心力衰竭，这是美国发病率和死亡率的主要原因。 心力衰竭被列为导致美国 2008 年超过 280,000 人死亡的原因（每 9 人中就有 1 人死亡），大约一半被诊断患有心力衰竭的患者在 5 年内死亡。 晚期心力衰竭患者有明显的症状（包括疲劳和呼吸困难），这使他们无法进行大部分日常生活活动。 这些患者通常需要反复或长期住院以进行疾病管理，这大大增加了美国的心力衰竭成本（每年 344 亿美元）。

米力农是一种磷酸二酯酶 III 抑制剂，是已研究并用于治疗急性失代偿性心力衰竭的正性肌力药物之一。 几项研究评估了在终末期心力衰竭中使用慢性静脉内 (IV) 强心剂来缓解症状，并评估了通过减少再入院率对成本的影响。 Hauptman 等人和 Harjai 等人证明，由于在开始使用包括米力农在内的正性肌力药物后住院天数和再入院天数减少，住院费用显着降低。 然而，尽管改善了血流动力学（增加心输出量、降低充盈压）和长期使用口服正性肌力药所观察到的症状，但静脉注射米力农的担忧在于可能会增加与治疗相关的死亡率。 OPTIME-CHF 研究通过报告纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级缺血性心力衰竭患者的死亡率增加而没有血液动力学损害以及房性和室性心律失常在统计学上显着增加，证实了这种对静脉注射米力农的担忧使用静脉注射米力农。 出于这个原因，美国心脏协会/美国心脏病学会实践指南建议仅对出现与低灌注和心脏充盈压升高相关的低血压临床证据的患者使用静脉注射米力农，以维持全身灌注并保持最终效果。器官表现。 在具有难治性症状的心力衰竭患者中使用慢性 IV 强心剂被归类为 IIb 类适应症（“专家意见不太确定有用性/有效性”）。

这是一项前瞻性、非盲、开放标签的 I 期临床试验。 我们计划将 10 名患者分成两个组，每组 5 个。 在第 5 名患者分析吸入米力农的药代动力学和安全性后，将停止招募。 患者将患有晚期、终末期 HF - 并且根据他们的治疗心脏病专家的判断，他们下令进行初始右心导管插入术 (RHC) 以评估 HF 治疗，患者将被送去进行右心导管插入术 (RHC) 以确定正性肌力治疗是否有效将是有益的。 如果主治心脏病专家决定在进行 RHC 后根据当前指南推荐的疗法开始正性肌力治疗，则只要患者符合所有纳入/排除标准，就会考虑参加试验。

调查人员的目标有两个：

1. 通过监测预先指定的不良临床事件以及在 24 和 48 +/- 12 小时进行患者报告问卷调查来证明安全性。
2. 表征吸入米力农的药代动力学。 将在与吸入米力农递送相关的预先指定的时间间隔抽取六个血浆样本。