Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nebulisoitu inhaloitava milrinoni sairaalahoidossa pitkälle edenneessä sydämen vajaatoiminnassa (iMilrinone)

tiistai 9. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Nicholas Haglund, University of Kansas Medical Center

Potilailla, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, on merkittäviä oireita (mukaan lukien väsymys ja hengenahdistus), jotka estävät heitä pystymästä suorittamaan useimpia päivittäisiä toimintoja. Milrinoni on yksi inotrooppisista lääkkeistä, jota on tutkittu ja käytetty loppuvaiheen sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Loppuvaiheen sydämen vajaatoimintapotilaille, jotka odottavat sydämensiirtoa, on usein ylläpidettävä IV-milrinonia 24 tuntia vuorokaudessa kroonisen IV-linjan kautta. Tämän terapian yhteydessä ilmenee kaksi ongelmaa. Ensinnäkin IV-linja itsessään luo mahdollisuuden infektioille ja verihyytymille, sen lisäksi, että se häiritsee potilaan elämänlaatua. Toiseksi potilaat voivat altistua suuremmille tasoille milrinonia, kun heille annetaan IV, kuin on tarpeen heidän sydämensä toiminnan ylläpitämiseksi.

Tämän tutkimuksen avulla tutkijat toivovat saavansa tietää, voiko uusi tapa antaa HF-potilaille milrinonia alentaa plasman milrinonitasoja, mikä voi vähentää lääkkeiden sivuvaikutusten mahdollisuutta, mutta silti säilyttää milrinonin hyödylliset vaikutukset. Lisäksi, jos inhalaatioreitti on tehokas, potilailla ei välttämättä tarvitse olla invasiivisia IV-linjoja lääkkeen antamiseksi (tällä hetkellä vakiokäytäntö), mikä voi aiheuttaa muita ei-toivottuja sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 5,7 miljoonalla amerikkalaisella on sydämen vajaatoiminta, joka on johtava sekä sairastuvuuden että kuolleisuuden syy Yhdysvalloissa. Sydämen vajaatoiminta mainittiin myötävaikuttavana syynä yli 280 000 kuolemaan Yhdysvalloissa vuonna 2008 (1/9), ja noin puolet potilaista, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, kuolee viiden vuoden kuluessa. Potilailla, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, on merkittäviä oireita (mukaan lukien väsymys ja hengenahdistus), jotka estävät heitä pystymästä suorittamaan useimpia päivittäisiä toimintoja. Nämä potilaat tarvitsevat usein toistuvia tai pitkiä sairaalahoitoja sairauden hoitamiseksi, mikä lisää merkittävästi sydämen vajaatoiminnan kustannuksia Yhdysvalloissa (34,4 miljardia vuodessa).

Milrinoni, fosfodiesteraasi III:n estäjä, on yksi inotrooppisista lääkkeistä, jota on tutkittu ja käytetty akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Useat tutkimukset ovat arvioineet kroonista suonensisäistä (IV) inotrooppista käyttöä loppuvaiheen sydämen vajaatoiminnassa oireiden lievittämiseksi sekä arvioinut vaikutusta kustannuksiin vähentyneiden sairaalahoitojen kautta. Hauptman ym. ja Harjai et al osoittivat sairaalakustannusten merkittävää laskua, koska sairaalassaolopäivien määrä ja takaisinottoajat vähenivät inotrooppien, mukaan lukien milrinonin, aloituksen jälkeen. Suonensisäisen milrinonin käytön huolenaihe on kuitenkin hoitoon liittyvän kuolleisuuden lisääntyminen huolimatta parantuneesta hemodynamiikasta (lisääntynyt sydämen minuuttitilavuus, alentuneet täyttöpaineet) ja oireista, kuten havaittiin oraalisten inotrooppien kroonisessa käytössä. OPTIME-CHF-tutkimus vahvisti tämän suonensisäisen milrinonin käyttöä koskevan huolen raportoimalla lisääntyneestä kuolleisuudesta potilailla, joilla oli New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV iskeeminen sydämen vajaatoiminta ilman hemodynaamisia häiriöitä, sekä tilastollisesti merkitsevä eteis- ja kammion rytmihäiriöiden lisääntyminen. käyttämällä suonensisäistä milrinonia. Tästä syystä American Heart Associationin/American College of Cardiologyn käytännön ohjeissa suositellaan suonensisäisen milrinonin käyttöä vain potilaille, joilla on kliinisiä todisteita hypotensiosta, joka liittyy hypoperfuusioon ja kohonneisiin sydämen täyttöpaineisiin systeemisen perfuusion ylläpitämiseksi ja lopputuloksen säilyttämiseksi. urkujen suoritus. Kroonisten IV-inotrooppien antaminen sydämen vajaatoimintapotilaille, joilla on refraktorisia oireita, luokitellaan luokan IIb indikaatioksi ("hyödyllisyys/tehokkuus ei ole asiantuntijalausunnon perusteella vahvistettu").

Tämä on prospektiivinen, ei-sokkoutettu, avoin, vaiheen I kliininen tutkimus. Suunnittelemme ilmoittautuvamme yhteensä kymmenen potilasta kahteen viiden hengen lohkoon. Ilmoittautuminen lopetetaan ensimmäisen viiden potilaan ryhmässä inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan ja turvallisuuden analysoimiseksi. Potilailla on pitkälle edennyt, loppuvaiheen HF - ja heidän hoitavan kardiologinsa, joka tilasi oikean sydämen oikean sydämen katetroinnin (RHC) HF-hoidon arvioimiseksi, harkinnan mukaan potilaat lähetetään oikean sydämen katetroimiseen (RHC) sen määrittämiseksi, onko inotrooppinen hoito. olisi hyötyä. Jos hoitava kardiologi päättää aloittaa inotrooppisen hoidon nykyisten ohjesuositusten perusteella RHC:n suorittamisen jälkeen, potilasta harkitaan tutkimuksessa niin kauan kuin hän täyttää kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit.

Tutkijoilla on kaksi tavoitetta:

  1. Turvallisuuden osoittaminen tarkkailemalla ennalta määritettyjä kliinisiä haittatapahtumia ja suorittamalla potilaiden raportoimia kyselyitä 24 ja 48 +/- 12 tunnin kohdalla.
  2. Inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan karakterisointi. Kuusi plasmanäytettä otetaan ennalta määrätyin aikavälein, jotka liittyvät inhaloitavan milrinonin antoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Nicholas Haglund, MD
  • Puhelinnumero: 207-332-2933
  • Sähköposti: nhaglund@kumc.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicholas Haglund, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicholas Haglund, MD
        • Päätutkija:
          • Zachary L Cox, PharmD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat yli 18-vuotiaat
  2. Oireinen D-vaiheen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii inotrooppisen lääkityksen aloittamista kardiologin harkinnan mukaan
  3. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka eivät mistään syystä pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta
  2. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  3. Systolinen verenpaine alle 85 mmHg ennen satunnaistamista
  4. Dokumentoitu allergia tai haittavaikutus milrinonille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hengitetty sumutettu milrinoni
Inhaloitava sumutettu milrinoni 60 mg/4 ml 8 tunnin välein suihkusumuttimella
Lääke: Hengitetty sumutettu milrinoni
inhaloitava sumutettu milrinoni 60mg/4ml

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusanalyysi
Aikaikkuna: Potilaskyselylomake potilaan raportoimien haittatapahtumien selvittämiseksi tehdään 24 tunnin kuluttua
Turvallisuusanalyysi koostuu potilaiden ilmoittamien haittatapahtumien keräämisestä mahdollisten paikallisten (hengityspuun) haittatapahtumien ympäriltä, ​​jotka johtuvat hengitysteitse ja milrinonin itsensä vaikutuksista johtuvia systeemisiä haittavaikutuksia, mukaan lukien kammiotakykardia (VT), eteisrytmihäiriöt, hypotensio ja paheneva hypoksia .
Potilaskyselylomake potilaan raportoimien haittatapahtumien selvittämiseksi tehdään 24 tunnin kuluttua
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan neljännen inhaloidun annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavana 0,5 tunnin ajanhetkenä, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus pohjassa vähintään 50 ng/ml ja huipuksi enintään 500 ng/ml. .
Potilaalta otetaan sarjaplasmanäytteitä inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan määrittämiseksi. Otetaan yhteensä kuusi 0,5 ml:n plasmanäytettä.
Plasmanäytteet otetaan neljännen inhaloidun annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavana 0,5 tunnin ajanhetkenä, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus pohjassa vähintään 50 ng/ml ja huipuksi enintään 500 ng/ml. .
Turvallisuusanalyysi
Aikaikkuna: Potilaskyselylomake potilaan raportoimien haittatapahtumien selvittämiseksi tehdään 48+/-12 tunnin kuluttua.
Turvallisuusanalyysi koostuu potilaan ilmoittamien haittatapahtumien keräämisestä
Potilaskyselylomake potilaan raportoimien haittatapahtumien selvittämiseksi tehdään 48+/-12 tunnin kuluttua.
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavan 1 tunnin ajankohdan jälkeen, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Potilaalta otetaan sarjaplasmanäytteitä inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan määrittämiseksi. Otetaan yhteensä kuusi 0,5 ml:n plasmanäytettä.
Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavan 1 tunnin ajankohdan jälkeen, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavan 2 tunnin ajanhetkellä, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Potilaalta otetaan sarjaplasmanäytteitä inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan määrittämiseksi. Otetaan yhteensä kuusi 0,5 ml:n plasmanäytettä.
Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavan 2 tunnin ajanhetkellä, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavan 4 tunnin ajankohdan jälkeen, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Potilaalta otetaan sarjaplasmanäytteitä inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan määrittämiseksi. Otetaan yhteensä kuusi 0,5 ml:n plasmanäytettä.
Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavan 4 tunnin ajankohdan jälkeen, jotta voidaan arvioida, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavana 8 tunnin ajanhetkenä sen arvioimiseksi, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .
Potilaalta otetaan sarjaplasmanäytteitä inhaloitavan milrinonin farmakokinetiikan määrittämiseksi. Otetaan yhteensä kuusi 0,5 ml:n plasmanäytettä.
Plasmanäytteet otetaan neljännen sisäänhengitetyn annoksen tienoilla ja annoksen jälkeen seuraavana 8 tunnin ajanhetkenä sen arvioimiseksi, onko seerumin milirinonipitoisuus aallonpohjalta vähintään 50 ng/ml ja huippu on enintään 500 ng/ml. .

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 72 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Kuolema mistä tahansa syystä tutkimusjakson aikana
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 72 tuntia satunnaistamisen jälkeen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksen keskeyttämiskriteerit -1
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Yliherkkyysreaktio milrinonille: Systeeminen hypotensio (MAP < 60 mmHg > 30 minuuttia) sekä jokin seuraavista: bronkospasmi (kliininen hengityksen vinkuminen) tai ihottuma (kaiken tyyppinen) / nokkosihottuma (kaiken tyyppinen)
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Peruuttamiskriteerit - 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Akuutti hengitysvajaus, joka vaatii intubaatiota ja mekaanista ventilaatiota, joka liittyy ajallisesti inhaloitavaan milrinonin antoon
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Peruuttamiskriteerit - 3
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Sydämen vajaatoiminnan heikkeneminen hoitavan kardiologin kliinisen arvioinnin mukaan, mikä edellyttää lisätukea inotrooppisesti/vasopressorilla (määritelty jatkuvaksi dobutamiinin tai dopamiinin infuusioksi toisen oikean sydämen katetroin ja/tai ensisijaisen lopputuloksen arvioinnin yhteydessä)
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Peruuttamisehdot -4
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Sydämen vajaatoiminnan paheneminen hoitavan kardiologin kliinisessä arvioinnissa, joka edellyttää lisävasopressorilääkitystukea (määritelty KAIKKI noradrenaliinin, epinefriinin tai fenyyliefriinin käytöksi).
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Peruuttamiskriteerit -5
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Sydämen vajaatoiminnan paheneminen hoitavan kardiologin kliinisessä arvioinnissa, joka edellyttää väliaikainen tai kestävä mekaaninen verenkiertotuki (ECMO, Impella tai LVAD)
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Peruuttamisehdot -6
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Sydämen vajaatoiminnan kardiologin päätökseen osallistuminen milloin tahansa tutkimuksen aikana (vaatii keskustelun paikan ensisijaisen tutkijan kanssa)
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Peruuttamisehdot -7
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)
Potilaan valinta milloin tahansa tutkimuksen keston aikana
Satunnaistamisen päivämäärästä tutkimuslääkkeen valmistumiseen asti (alle tai yhtä suuri kuin 60 tuntia satunnaistamisen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Kansas Medical Center

Yhteistyökumppanit

Vanderbilt University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Nicholas Haglund, MD, University of Kansas
  • Päätutkija: Zachary L Cox, PharmD, Vanderbilt University Medical Center/ Lipscomb University College of Pharmacy

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170530

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa