Nebuliserad inhalerad milrinon i en patient med avancerad hjärtsvikt på sjukhus (iMilrinone)

Cirka 5,7 miljoner amerikaner har hjärtsvikt, en ledande orsak till både sjuklighet och dödlighet i USA. Hjärtsvikt listades som en bidragande orsak till mer än 280 000 dödsfall under 2008 i USA (1 av 9) och ungefär hälften av patienter som diagnostiserats med hjärtsvikt dör inom 5 år. Patienter med hjärtsvikt i slutstadiet har betydande symtom (inklusive trötthet och dyspné) som hindrar dem från att kunna utföra de flesta aktiviteter i det dagliga livet. Dessa patienter kräver ofta upprepade eller långvariga sjukhusinläggningar för sjukdomshantering, vilket avsevärt bidrar till kostnaderna för hjärtsvikt för USA (34,4 miljarder varje år).

Milrinone, en fosfodiesteras III-hämmare, är en av de inotropa medicinerna som har studerats och använts vid behandling av akut dekompenserad hjärtsvikt. Flera studier har utvärderat kronisk intravenös (IV) inotrop användning vid hjärtsvikt i slutstadiet för lindring av symtom samt utvärderad effekt på kostnad genom minskade sjukhusåterinläggningar. Hauptman et al och Harjai et al visade signifikanta minskningar av sjukhuskostnader på grund av minskningar av antalet sjukhusdagar och återinläggningar efter påbörjad inotrop, inklusive milrinon. Oron med IV-milrinonanvändning är dock möjligheten till ökad dödlighet i samband med terapi trots förbättrad hemodynamik (ökad hjärtminutvolym, minskat fyllningstryck) och symtom som observerades vid kronisk användning av orala inotroper. OPTIME-CHF-studien bekräftade denna oro angående användningen av IV-milrinon genom att rapportera ökad mortalitet hos patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III-IV ischemisk hjärtsvikt utan hemodynamisk kompromiss samt statistiskt signifikanta ökningar av atriella och ventrikulära arytmier när med intravenös milrinon. Av denna anledning rekommenderar American Heart Association/American College of Cardiologys praxisriktlinjer användning av IV-milrinon endast för patienter som uppvisar kliniska tecken på hypotoni associerad med hypoperfusion och förhöjt hjärtfyllningstryck för att upprätthålla systemisk perfusion och bevara slut- orgelframträdande. Administrering av kroniska IV-inotroper hos hjärtsviktspatienter med refraktära symtom kategoriseras som en klass IIb-indikation ("nytta/effektivitet är mindre väl etablerad av expertutlåtanden").

Detta är en prospektiv, icke-blind, öppen fas I klinisk prövning. Vi planerar att skriva in totalt tio patienter i två block om fem. Inskrivningen kommer att stoppas efter det första blocket av 5 patienter för att analysera farmakokinetiken och säkerheten för inhalerat milrinon. Patienterna kommer att ha avancerad HF i slutstadiet - och efter beslut av sin behandlande kardiolog som beställde den initiala kateteriseringen av höger hjärta (RHC) för utvärdering av HF-terapi, kommer patienter att skickas för kateterisering av höger hjärta (RHC) för att avgöra om inotropisk terapi skulle vara fördelaktigt. Om den behandlande kardiologen bestämmer sig för att inleda inotropisk terapi baserat på aktuella riktlinje-rekommenderade terapier efter att RHC utförts, kommer patienten att övervägas för prövningen så länge de uppfyller alla inklusions-/exklusionskriterier.

Utredarnas mål är tvåfaldiga:

1. Att påvisa säkerhet genom att övervaka för specificerade biverkningar och genom att utföra patientrapporterade frågeformulär efter 24 och 48 +/- 12 timmar.
2. För att karakterisera farmakokinetiken för inhalerad milrinon. Sex plasmaprover kommer att tas med fördefinierade tidsintervall relaterade till inhalerad milrinonleverans.