Milrinone inhalée par nébulisation dans une population hospitalisée d'insuffisance cardiaque avancée (iMilrinone)
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale présentent des symptômes importants (y compris la fatigue et l'essoufflement) qui les empêchent d'accomplir la plupart des activités de la vie quotidienne. La milrinone est l'un des médicaments inotropes étudiés et utilisés dans le traitement de l'insuffisance cardiaque en phase terminale. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale en attente d'une transplantation cardiaque doivent souvent être maintenus sous milrinone IV 24 heures sur 24 via une ligne IV chronique. Deux problèmes se posent avec cette thérapie. Premièrement, la ligne IV elle-même crée une opportunité d'infection et de caillots sanguins, en plus d'interférer avec la qualité de vie du patient. Deuxièmement, les patients peuvent être exposés à des niveaux de milrinone plus élevés lorsqu'ils sont administrés par voie IV que ce qui est nécessaire pour maintenir la fonction cardiaque.
En réalisant cette étude, les chercheurs espèrent savoir si une nouvelle façon d'administrer la milrinone aux patients atteints d'IC peut réduire les niveaux de milrinone plasmatique, ce qui peut réduire le risque d'effets secondaires des médicaments, tout en préservant les effets bénéfiques de la milrinone. De plus, si la voie d'administration par inhalation est efficace, les patients peuvent ne pas avoir besoin de lignes intraveineuses invasives pour administrer le médicament (pratique actuellement standard), ce qui peut entraîner d'autres effets secondaires indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 5,7 millions d'Américains souffrent d'insuffisance cardiaque, l'une des principales causes de morbidité et de mortalité aux États-Unis. L'insuffisance cardiaque a été répertoriée comme cause contributive de plus de 280 000 décès en 2008 aux États-Unis (1 sur 9) et environ la moitié des patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque décèdent dans les 5 ans. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale présentent des symptômes importants (y compris la fatigue et la dyspnée) qui les empêchent d'accomplir la plupart des activités de la vie quotidienne. Ces patients nécessitent souvent des hospitalisations répétées ou prolongées pour la gestion de la maladie, ce qui contribue de manière significative au coût de l'insuffisance cardiaque aux États-Unis (34,4 milliards chaque année).
La milrinone, un inhibiteur de la phosphodiestérase III, est l'un des médicaments inotropes qui a été étudié et utilisé dans le traitement de l'insuffisance cardiaque en décompensation aiguë. Plusieurs études ont évalué l'utilisation chronique d'inotropes par voie intraveineuse (IV) dans l'insuffisance cardiaque en phase terminale pour la palliation des symptômes ainsi que l'effet évalué sur le coût grâce à la diminution des réadmissions à l'hôpital. Hauptman et al et Harjai et al ont démontré des diminutions significatives des coûts hospitaliers en raison de la réduction du nombre de jours d'hospitalisation et des réadmissions après le début des inotropes, y compris la milrinone. Cependant, le problème avec l'utilisation de milrinone IV est la possibilité d'une mortalité accrue associée au traitement malgré l'amélioration de l'hémodynamique (augmentation du débit cardiaque, diminution des pressions de remplissage) et des symptômes, comme cela a été observé avec l'utilisation chronique d'inotropes oraux. L'étude OPTIME-CHF a confirmé cette préoccupation concernant l'utilisation de la milrinone IV en signalant une mortalité accrue chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ischémique de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) sans compromis hémodynamique ainsi que des augmentations statistiquement significatives des arythmies auriculaires et ventriculaires lorsque en utilisant la milrinone intraveineuse. Pour cette raison, les directives de pratique de l'American Heart Association/American College of Cardiology recommandent l'utilisation de la milrinone IV uniquement pour les patients présentant des signes cliniques d'hypotension associée à une hypoperfusion et des pressions de remplissage cardiaque élevées afin de maintenir la perfusion systémique et de préserver la fin de vie. exécution d'orgue. L'administration d'inotropes IV chroniques chez les insuffisants cardiaques présentant des symptômes réfractaires est classée en indication de classe IIb (« utilité/efficacité moins bien établie par avis d'expert »).
Il s'agit d'un essai clinique de phase I prospectif, ouvert et sans insu. Nous prévoyons d'inscrire un total de dix patients dans deux blocs de cinq. Le recrutement sera arrêté après le premier bloc de 5 patients pour analyser la pharmacocinétique et l'innocuité de la milrinone inhalée. Les patients auront une IC avancée en phase terminale - et à la discrétion de leur cardiologue traitant qui a ordonné le cathétérisme cardiaque droit initial (RHC) pour l'évaluation de la thérapie HF, les patients seront envoyés pour un cathétérisme cardiaque droit (RHC) afin de déterminer si la thérapie inotrope serait bénéfique. Si le cardiologue traitant décide d'initier un traitement inotrope sur la base des thérapies actuellement recommandées par les lignes directrices après la réalisation de la RHC, le patient sera pris en compte pour l'essai tant qu'il répond à tous les critères d'inclusion/exclusion.
Les objectifs des enquêteurs sont doubles :
- Démontrer l'innocuité en surveillant les événements cliniques indésirables pré-spécifiés et en remplissant des questionnaires rapportés par les patients à 24 et 48 +/- 12 heures.
- Caractériser la pharmacocinétique de la milrinone inhalée. Six échantillons de plasma seront prélevés à des intervalles de temps prédéfinis liés à l'administration de milrinone inhalée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zachary L Cox, PharmD
- Numéro de téléphone: 901-201-1683
- E-mail: zachary.l.cox@vanderbilt.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nicholas Haglund, MD
- Numéro de téléphone: 207-332-2933
- E-mail: nhaglund@kumc.edu
Lieux d'étude
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Recrutement
- University of Kansas Medical Center
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Contact:
- Nicholas Haglund, MD
- Numéro de téléphone: 913-588-9600
- E-mail: nhaglund@kumc.edu
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Chercheur principal:
- Nicholas Haglund, MD
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
- Recrutement
- Vanderbilt University Medical Center
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Contact:
- Zachary L Cox, PharmD
- Numéro de téléphone: 901-201-1683
- E-mail: zachary.l.cox@vanderbilt.edu
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Chercheur principal:
- Nicholas Haglund, MD
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Chercheur principal:
- Zachary L Cox, PharmD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge des patients > 18 ans
- Insuffisance cardiaque symptomatique de stade D nécessitant l'initiation d'un traitement inotrope à la discrétion de leur cardiologue
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patients incapables de signer un consentement éclairé pour quelque raison que ce soit
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Pression artérielle systolique inférieure à 85 mmHg avant la randomisation
- Allergie documentée ou réaction indésirable à la milrinone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Milrinone nébulisée inhalée
Milrinone inhalée par nébulisation 60 mg/4 ml toutes les 8 heures à l'aide d'un nébuliseur à jet
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milrinone inhalée nébulisée 60mg/4ml
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de sécurité
Délai: Un questionnaire patient pour vérifier les événements indésirables signalés par le patient sera effectué à 24 heures
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L'analyse de l'innocuité consistera à recueillir les événements indésirables signalés par les patients concernant les événements indésirables locaux potentiels (arbre respiratoire) résultant de la voie d'inhalation et les effets indésirables systémiques résultant des effets de la milrinone elle-même, notamment la tachycardie ventriculaire (TV), les arythmies auriculaires, l'hypotension et l'aggravation de l'hypoxie. .
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Un questionnaire patient pour vérifier les événements indésirables signalés par le patient sera effectué à 24 heures
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Analyse pharmacocinétique
Délai: Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4e dose inhalée et après la dose au moment suivant de 0,5 heure pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Le patient aura des échantillons de plasma en série prélevés pour déterminer la pharmacocinétique de la milrinone inhalée.
Un total de six échantillons de plasma de 0,5 ml seront obtenus.
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Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4e dose inhalée et après la dose au moment suivant de 0,5 heure pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Analyse de sécurité
Délai: Un questionnaire patient pour vérifier les événements indésirables signalés par le patient sera effectué à 48 +/- 12 heures.
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L'analyse de l'innocuité consistera à recueillir les événements indésirables signalés par les patients
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Un questionnaire patient pour vérifier les événements indésirables signalés par le patient sera effectué à 48 +/- 12 heures.
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Analyse pharmacocinétique
Délai: Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4ème dose inhalée et après la dose au moment suivant de 1 heure pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Le patient aura des échantillons de plasma en série prélevés pour déterminer la pharmacocinétique de la milrinone inhalée.
Un total de six échantillons de plasma de 0,5 ml seront obtenus.
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Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4ème dose inhalée et après la dose au moment suivant de 1 heure pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Analyse pharmacocinétique
Délai: Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4e dose inhalée et après la dose au moment suivant de 2 heures pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Le patient aura des échantillons de plasma en série prélevés pour déterminer la pharmacocinétique de la milrinone inhalée.
Un total de six échantillons de plasma de 0,5 ml seront obtenus.
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Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4e dose inhalée et après la dose au moment suivant de 2 heures pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Analyse pharmacocinétique
Délai: Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4ème dose inhalée et après la dose au moment suivant de 4 heures pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Le patient aura des échantillons de plasma en série prélevés pour déterminer la pharmacocinétique de la milrinone inhalée.
Un total de six échantillons de plasma de 0,5 ml seront obtenus.
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Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4ème dose inhalée et après la dose au moment suivant de 4 heures pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Analyse pharmacocinétique
Délai: Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4e dose inhalée et après la dose au moment suivant de 8 heures pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Le patient aura des échantillons de plasma en série prélevés pour déterminer la pharmacocinétique de la milrinone inhalée.
Un total de six échantillons de plasma de 0,5 ml seront obtenus.
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Des échantillons de plasma seront prélevés autour de la 4e dose inhalée et après la dose au moment suivant de 8 heures pour évaluer la concentration sérique de milirinone depuis le creux pour qu'elle ne soit pas inférieure à 50 ng/ml et que le pic ne soit pas supérieur à 500 ng/ml .
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 72 heures après la randomisation)
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Décès de toute cause pendant la période d'étude
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 72 heures après la randomisation)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères de retrait de l'étude -1
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Réaction d'hypersensibilité à la milrinone : Hypotension systémique (MAP < 60 mmHg pendant > 30 minutes) plus l'un des éléments suivants : bronchospasme (respiration sifflante clinique) ou éruption cutanée (tout type) / urticaire (tout type)
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Critères de retrait - 2
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une intubation et une ventilation mécanique qui est temporellement liée à l'administration de milrinone inhalée
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Critères de retrait - 3
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Détérioration de l'insuffisance cardiaque par l'évaluation clinique du cardiologue traitant qui nécessite un soutien inotrope/vasopresseur supplémentaire (défini comme une perfusion continue de dobutamine ou de dopamine au moment du deuxième cathétérisme cardiaque droit et/ou de l'évaluation du résultat principal)
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Critères de retrait -4
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Détérioration de l'insuffisance cardiaque par l'évaluation clinique des cardiologues traitants qui nécessite un soutien médicamenteux vasopresseur supplémentaire (défini comme l'utilisation de TOUTE norépinéphrine, épinéphrine ou phényléphrine).
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Critères de retrait -5
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Détérioration de l'insuffisance cardiaque par l'évaluation clinique des cardiologues traitants qui nécessite une assistance circulatoire mécanique temporaire ou durable émergente (ECMO, Impella ou LVAD)
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Critères de retrait -6
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Décision du cardiologue traitant l'insuffisance cardiaque à tout moment pendant l'étude (nécessite une discussion avec l'investigateur principal du site)
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Critères de retrait -7
Délai: De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Choix du patient à tout moment pendant la durée de l'étude
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De la date de randomisation jusqu'à ce que le médicament à l'étude soit terminé (inférieur ou égal à 60 heures après la randomisation)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicholas Haglund, MD, University of Kansas
- Chercheur principal: Zachary L Cox, PharmD, Vanderbilt University Medical Center/ Lipscomb University College of Pharmacy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Insuffisance cardiaque
- Cardiomyopathies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Milrinone
Autres numéros d'identification d'étude
- 170530
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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