Nebulisert inhalert milrinon i en sykehusinnlagt avansert hjertesviktpopulasjon (iMilrinone)

Omtrent 5,7 millioner amerikanere har hjertesvikt, en ledende årsak til både sykelighet og dødelighet i USA. Hjertesvikt ble oppført som en medvirkende årsak til mer enn 280 000 dødsfall i 2008 i USA (1 av 9) og omtrent halvparten av pasienter diagnostisert med hjertesvikt dør innen 5 år. Pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet har betydelige symptomer (inkludert tretthet og dyspné) som hindrer dem i å kunne utføre de fleste aktivitetene i dagliglivet. Disse pasientene krever ofte gjentatte eller langvarige sykehusinnleggelser for sykdomsbehandling, noe som bidrar betydelig til kostnadene ved hjertesvikt for USA (34,4 milliarder hvert år).

Milrinone, en fosfodiesterase III-hemmer, er en av de inotrope medisinene som har blitt studert og brukt i behandlingen av akutt dekompensert hjertesvikt. Flere studier har evaluert kronisk intravenøs (IV) inotrop bruk ved hjertesvikt i sluttstadiet for lindring av symptomer samt evaluert effekt på kostnad gjennom reduserte sykehusreinnleggelser. Hauptman et al og Harjai et al viste signifikante reduksjoner i sykehuskostnader på grunn av reduksjoner i antall sykehusinnleggelser og reinnleggelser etter initiering av inotroper inkludert milrinon. Bekymringen med IV-milrinonbruk er imidlertid muligheten for økt dødelighet assosiert med terapi til tross for forbedret hemodynamikk (økt hjertevolum, redusert fyllingstrykk) og symptomer som ble observert ved kronisk bruk av orale inotroper. OPTIME-CHF-studien bekreftet denne bekymringen angående bruk av IV-milrinon ved å rapportere økt dødelighet hos pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV iskemisk hjertesvikt uten hemodynamisk kompromiss, samt statistisk signifikante økninger i atrielle og ventrikulære arytmier når ved bruk av intravenøs milrinon. Av denne grunn anbefaler American Heart Association/American College of Cardiologys praksisretningslinjer bruk av IV-milrinon kun for pasienter med kliniske tegn på hypotensjon assosiert med hypoperfusjon og forhøyet hjertefyllingstrykk for å opprettholde systemisk perfusjon og bevare slutt- orgelutførelse. Administrering av kroniske IV inotroper hos hjertesviktpasienter med refraktære symptomer er kategorisert som en klasse IIb indikasjon ("nytte/effekt er mindre godt etablert av ekspertuttalelse").

Dette er en prospektiv, ikke-blind, åpen fase I klinisk studie. Vi planlegger å melde inn totalt ti pasienter i to blokker på fem. Registreringen vil bli stoppet etter den første blokken med 5 pasienter for å analysere farmakokinetikken og sikkerheten til inhalert milrinon. Pasienter vil ha avansert, sluttstadium HF - og etter skjønn fra deres behandlende kardiolog som bestilte den første høyre hjertekateteriseringen (RHC) for evaluering av HF-terapi, vil pasientene bli sendt til høyre hjertekateterisering (RHC) for å avgjøre om inotrop terapi ville være fordelaktig. Dersom den behandlende kardiologen bestemmer seg for å starte inotrop terapi basert på gjeldende retningslinje-anbefalte terapier etter at RHC er utført, vil pasienten bli vurdert for studien så lenge de oppfyller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier.

Etterforskernes mål er todelt:

1. Å demonstrere sikkerhet ved å overvåke for forhåndsspesifiserte uønskede kliniske hendelser og ved å utføre pasientrapporterte spørreskjemaer etter 24 og 48 +/- 12 timer.
2. For å karakterisere inhalert milrinon farmakokinetikk. Seks plasmaprøver vil bli tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller relatert til inhalert milrinonlevering.