Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Porlasztott inhalációs milrinon egy előrehaladott kórházi kezelésű szívelégtelenségben szenvedő populációban (iMilrinone)

2021. március 9. frissítette: Nicholas Haglund, University of Kansas Medical Center

A végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél jelentős tünetek jelentkeznek (beleértve a fáradtságot és a légszomjat), amelyek megakadályozzák őket abban, hogy a legtöbb napi tevékenységet elvégezzék. A milrinon egyike azon inotróp gyógyszereknek, amelyeket tanulmányoztak és alkalmaztak a végstádiumú szívelégtelenség kezelésében. A szívátültetésre váró, végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél gyakran a nap 24 órájában intravénás milrinont kell fenntartani egy krónikus IV vonalon keresztül. Két probléma merül fel ezzel a terápiával. Először is, az IV vonal önmagában lehetőséget teremt fertőzésre és vérrögképződésre, amellett, hogy befolyásolja a beteg életminőségét. Másodszor, a betegek a szívműködés fenntartásához szükségesnél magasabb milrinonszintnek lehetnek kitéve, ha intravénásan adják be.

A tanulmány elvégzésével a kutatók azt remélik, hogy megtudják, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegek milrinon-adásának új módja csökkentheti-e a plazma milrinon szintjét, ami csökkentheti a gyógyszeres mellékhatások esélyét, miközben megőrzi a milrinon jótékony hatásait. Ezen túlmenően, ha az inhalációs beadási mód hatékony, a betegeknek esetleg nem kell invazív iv. vonalakra a gyógyszer beadásához (jelenleg bevett gyakorlat), ami egyéb nem kívánt mellékhatásokat is okozhat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Körülbelül 5,7 millió amerikai szenved szívelégtelenségben, ami a morbiditás és a halálozás vezető oka az Egyesült Államokban. 2008-ban az Egyesült Államokban több mint 280 000 halálesetben szerepelt a szívelégtelenség hozzájáruló okaként (9-ből 1), és a szívelégtelenséggel diagnosztizált betegek körülbelül fele 5 éven belül meghal. A végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél jelentős tünetek jelentkeznek (beleértve a fáradtságot és a nehézlégzést), amelyek meggátolják őket abban, hogy a legtöbb napi tevékenységet elvégezzék. Ezeknek a betegeknek gyakran ismételt vagy hosszan tartó kórházi kezelésre van szükségük a betegség kezelésére, ami jelentősen hozzájárul a szívelégtelenség költségeihez az Egyesült Államokban (évente 34,4 milliárd).

A milrinon, egy foszfodiészteráz III-gátló, egyike azon inotróp gyógyszereknek, amelyeket tanulmányoztak és alkalmaztak az akut dekompenzált szívelégtelenség kezelésében. Számos tanulmány értékelte a krónikus intravénás (IV) inotrópok végstádiumú szívelégtelenségben történő alkalmazását a tünetek enyhítésére, valamint a költségekre gyakorolt ​​hatását a csökkent kórházi visszafogadás révén. Hauptman és munkatársai, valamint Harjai és munkatársai a kórházi költségek jelentős csökkenését mutatták ki a kórházban töltött napok és a visszafogadások számának csökkenése miatt az inotrópok, köztük a milrinon kezelésének megkezdése után. Azonban az intravénás milrinon alkalmazásával kapcsolatos aggodalomra ad okot, hogy a javuló hemodinamika (megnövekedett perctérfogat, csökkent töltési nyomás) és az orális inotrópok krónikus alkalmazása során megfigyelt tünetek ellenére a terápiával összefüggő megnövekedett mortalitás lehetséges. Az OPTIME-CHF vizsgálat megerősítette ezt az aggodalmat az intravénás milrinon alkalmazásával kapcsolatban azzal, hogy megnövekedett mortalitásról számolt be a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő betegeknél hemodinamikai károsodás nélkül, valamint statisztikailag szignifikánsan megnőtt a pitvari és kamrai aritmiák száma. intravénás milrinon alkalmazásával. Emiatt az American Heart Association/American College of Cardiology gyakorlati iránymutatásai a szisztémás perfúzió fenntartása és a végtermékek megőrzése érdekében csak azoknak a betegeknek ajánlják az IV milrinon alkalmazását, akiknél hipoperfúzióval és megemelkedett szívtöltési nyomással összefüggő hipotenzió klinikai tünetei vannak. orgona előadás. A krónikus iv. inotrópok szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél refrakter tünetek jelentkeznek, a IIb. osztályú indikációnak minősül ("szakértői vélemény kevésbé igazolja a hasznosságot/hatékonyságot").

Ez egy prospektív, nem vak, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat. Két ötös blokkba összesen tíz beteg felvételét tervezzük. A felvételt az első 5 betegből álló blokk után leállítják az inhalált milrinon farmakokinetikájának és biztonságosságának elemzése céljából. A betegek előrehaladott, végstádiumú szívelégtelenségben szenvednek – és a kezelő kardiológus belátása szerint, aki elrendelte a kezdeti jobb szívkatéterezést (RHC) a HF-terápia értékeléséhez, a betegeket jobb szív katéterezésre (RHC) küldik, hogy megállapítsák, van-e inotróp terápia. előnyös lenne. Ha a kezelő kardiológus úgy dönt, hogy az RHC elvégzése után az aktuális iránymutatásban javasolt terápiák alapján inotróp terápiát kezdeményez, a beteget figyelembe veszik a vizsgálatban, amennyiben megfelel az összes felvételi/kizárási kritériumnak.

A nyomozók célja kettős:

  1. A biztonságosság bizonyítása az előre meghatározott nemkívánatos klinikai események megfigyelésével és a betegek által bejelentett kérdőívek kitöltésével 24 és 48 +/- 12 órán belül.
  2. Az inhalált milrinon farmakokinetikájának jellemzésére. Hat plazmamintát vesznek előre meghatározott időközönként az inhalációs milrinon adagolásával kapcsolatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • Toborzás
        • University of Kansas Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nicholas Haglund, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37204
        • Toborzás
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nicholas Haglund, MD
        • Kutatásvezető:
          • Zachary L Cox, PharmD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti betegek
  2. Tünetekkel járó D stádiumú szívelégtelenség, amely inotróp gyógyszeres kezelést igényel a kardiológus döntése alapján
  3. Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan betegek, akik bármilyen okból nem képesek aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
  2. Terhes vagy szoptató betegek
  3. A szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 85 Hgmm a randomizálás előtt
  4. Dokumentált allergia vagy mellékhatás a milrinonnal szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Belélegzett porlasztott milrinon
Inhalációs porlasztott milrinon 60 mg/4 ml 8 óránként sugárporlasztóval
Drog: Belélegzett porlasztott milrinon
inhalációs porlasztott milrinon 60mg/4ml

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági elemzés
Időkeret: A betegek kérdőívét 24 órán belül ki kell tölteni a betegek által jelentett nemkívánatos események megállapítására
A biztonsági elemzés a betegek által jelentett nemkívánatos események belélegzéséből eredő lehetséges helyi (légzési fa) nemkívánatos események és magának a milrinonnak a hatásaiból eredő szisztémás káros hatások összegyűjtéséből áll, beleértve a kamrai tachycardiát (VT), a pitvari aritmiákat, a hipotenziót és a hipoxia súlyosbodását. .
A betegek kérdőívét 24 órán belül ki kell tölteni a betegek által jelentett nemkívánatos események megállapítására
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 0,5 órás időpontban annak megállapítására, hogy a szérum milirinon koncentrációja a mélyponton keresztül legalább 50 ng/ml legyen, és a csúcs ne legyen nagyobb 500 ng/ml-nél. .
A páciensből sorozatos plazmamintákat vesznek az inhalált milrinon farmakokinetikájának meghatározására. Összesen hat 0,5 ml-es plazmamintát veszünk.
Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 0,5 órás időpontban annak megállapítására, hogy a szérum milirinon koncentrációja a mélyponton keresztül legalább 50 ng/ml legyen, és a csúcs ne legyen nagyobb 500 ng/ml-nél. .
Biztonsági elemzés
Időkeret: 48+/- 12 óra elteltével egy betegkérdőívet kell kitölteni a betegek által bejelentett nemkívánatos események megállapítására.
A biztonsági elemzés a betegek által bejelentett nemkívánatos események összegyűjtéséből áll
48+/- 12 óra elteltével egy betegkérdőívet kell kitölteni a betegek által bejelentett nemkívánatos események megállapítására.
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: A plazmamintákat a 4. belélegzett dózis körül és a dózis beadása után a következő 1 órás időpontban veszik annak megállapítására, hogy a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml legyen, és a csúcs ne legyen nagyobb 500 ng/ml-nél. .
A páciensből sorozatos plazmamintákat vesznek az inhalált milrinon farmakokinetikájának meghatározására. Összesen hat 0,5 ml-es plazmamintát veszünk.
A plazmamintákat a 4. belélegzett dózis körül és a dózis beadása után a következő 1 órás időpontban veszik annak megállapítására, hogy a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml legyen, és a csúcs ne legyen nagyobb 500 ng/ml-nél. .
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 2 órás időpontban annak megállapítására, hogy a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml legyen, és a csúcs ne legyen nagyobb 500 ng/ml-nél. .
A páciensből sorozatos plazmamintákat vesznek az inhalált milrinon farmakokinetikájának meghatározására. Összesen hat 0,5 ml-es plazmamintát veszünk.
Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 2 órás időpontban annak megállapítására, hogy a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml legyen, és a csúcs ne legyen nagyobb 500 ng/ml-nél. .
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 4 órás időpontban, hogy megállapítsák, a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml, a csúcs pedig nem haladja meg az 500 ng/ml-t. .
A páciensből sorozatos plazmamintákat vesznek az inhalált milrinon farmakokinetikájának meghatározására. Összesen hat 0,5 ml-es plazmamintát veszünk.
Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 4 órás időpontban, hogy megállapítsák, a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml, a csúcs pedig nem haladja meg az 500 ng/ml-t. .
Farmakokinetikai elemzés
Időkeret: Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 8 órás időpontban, hogy megállapítsák, a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml, a csúcs pedig nem haladja meg az 500 ng/ml-t. .
A páciensből sorozatos plazmamintákat vesznek az inhalált milrinon farmakokinetikájának meghatározására. Összesen hat 0,5 ml-es plazmamintát veszünk.
Plazmamintákat vesznek a 4. belélegzett dózis körül, majd a dózis beadása után a következő 8 órás időpontban, hogy megállapítsák, a szérum milirinon koncentrációja a mélypontból legalább 50 ng/ml, a csúcs pedig nem haladja meg az 500 ng/ml-t. .

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mindegyik halált okoz
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 72 óra a randomizálás után)
Bármilyen okból bekövetkezett halál a vizsgálati időszak alatt
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 72 óra a randomizálás után)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tanulmánykivonási kritériumok -1
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Túlérzékenységi reakció milrinonnal szemben: Szisztémás hipotenzió (MAP < 60 Hgmm > 30 percig), plusz a következők egyike: bronchospasmus (klinikai sípoló légzés) vagy bőrkiütés (bármilyen típusú) / csalánkiütés (bármilyen típusú)
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Elállási feltételek - 2
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Intubálást és gépi lélegeztetést igénylő akut légzési elégtelenség, amely időlegesen összefügg a belélegzett milrinon adagolásával
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Elállási feltételek - 3
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
A szívelégtelenség súlyosbodása a kezelő kardiológus klinikai értékelése alapján, amely további inotróp/vazopresszor támogatást tesz szükségessé (meghatározása szerint a dobutamin vagy dopamin folyamatos infúziója a jobb szív második katéterezése és/vagy az elsődleges kimenetel értékelésekor)
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Elállási feltételek -4
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
A szívelégtelenség súlyosbodása a kezelő kardiológusok klinikai értékelése által, amely további vazopresszor gyógyszeres támogatást tesz szükségessé (Bármilyen noradrenalin, epinefrin vagy fenilefrin alkalmazása).
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Elállási feltételek -5
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
A szívelégtelenség súlyosbodása a kezelő kardiológus klinikai értékelése által, amely ideiglenes vagy tartós mechanikus keringési támogatást tesz szükségessé (ECMO, Impella vagy LVAD)
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Elállási feltételek -6
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Szívelégtelenség kardiológus döntése a vizsgálat során bármikor (megbeszélést igényel a helyszíni elsődleges vizsgálóval)
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
Elállási feltételek -7
Időkeret: A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)
A beteg választása a vizsgálat időtartama alatt bármikor
A randomizálás dátumától a vizsgálati gyógyszer befejezéséig (kevesebb, mint 60 óra a randomizálás után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Kansas Medical Center

Együttműködők

Vanderbilt University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicholas Haglund, MD, University of Kansas
  • Kutatásvezető: Zachary L Cox, PharmD, Vanderbilt University Medical Center/ Lipscomb University College of Pharmacy

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170530

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel