Nebulizowany wziewny milrinon w hospitalizowanej populacji z zaawansowaną niewydolnością serca (iMilrinone)

Około 5,7 miliona Amerykanów cierpi na niewydolność serca, która jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w Stanach Zjednoczonych. Niewydolność serca została wymieniona jako przyczyna ponad 280 000 zgonów w 2008 roku w Stanach Zjednoczonych (1 na 9), a około połowa pacjentów, u których zdiagnozowano niewydolność serca, umiera w ciągu 5 lat. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością serca mają znaczne objawy (w tym zmęczenie i duszność), które uniemożliwiają im wykonywanie większości codziennych czynności. Pacjenci ci często wymagają powtarzających się lub przedłużających się hospitalizacji w celu leczenia choroby, co znacząco przyczynia się do kosztów niewydolności serca w Stanach Zjednoczonych (34,4 miliarda rocznie).

Milrinon, inhibitor fosfodiesterazy III, jest jednym z leków inotropowych, które badano i stosowano w leczeniu ostrej niewyrównanej niewydolności serca. W kilku badaniach oceniano przewlekłe dożylne (IV) stosowanie leków inotropowych w schyłkowej niewydolności serca w celu łagodzenia objawów, a także oceniano wpływ na koszty poprzez zmniejszenie liczby ponownych hospitalizacji. Hauptman i wsp. oraz Harjai i wsp. wykazali znaczące zmniejszenie kosztów szpitalnych dzięki zmniejszeniu liczby dni hospitalizacji i ponownych hospitalizacji po rozpoczęciu podawania leków inotropowych, w tym milrinonu. Jednak obawą związaną ze stosowaniem milrinonu dożylnie jest możliwość zwiększonej śmiertelności związanej z terapią pomimo poprawy hemodynamiki (zwiększona pojemność minutowa serca, zmniejszone ciśnienie napełniania) i objawów obserwowanych przy przewlekłym stosowaniu doustnych leków inotropowych. Badanie OPTIME-CHF potwierdziło te obawy dotyczące stosowania milrinonu dożylnie, zgłaszając zwiększoną śmiertelność u pacjentów z niedokrwienną niewydolnością serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA) bez zaburzeń hemodynamicznych, jak również statystycznie istotny wzrost arytmii przedsionkowych i komorowych, gdy za pomocą dożylnego milrinonu. Z tego powodu wytyczne American Heart Association/American College of Cardiology zalecają podawanie milrinonu dożylnie wyłącznie pacjentom z klinicznymi objawami niedociśnienia związanego z hipoperfuzją i podwyższonym ciśnieniem napełniania serca w celu utrzymania perfuzji ogólnoustrojowej i zachowania końcowego wydajność organów. Podawanie przewlekłych leków inotropowych dożylnych pacjentom z niewydolnością serca z objawami opornymi na leczenie jest sklasyfikowane jako wskazanie klasy IIb („przydatność/skuteczność jest słabiej potwierdzona przez opinie ekspertów”).

Jest to prospektywne, nieślepe, otwarte badanie kliniczne fazy I. Planujemy zapisać łącznie dziesięciu pacjentów w dwóch blokach po pięć. Rejestracja zostanie zatrzymana po pierwszym bloku 5 pacjentów w celu analizy farmakokinetyki i bezpieczeństwa wziewnego milrinonu. Pacjenci będą mieli zaawansowaną, schyłkową HF - i według uznania kardiologa prowadzącego, który zlecił wstępne cewnikowanie prawego serca (RHC) w celu oceny leczenia HF, pacjenci zostaną skierowani na cewnikowanie prawego serca (RHC) w celu ustalenia, czy terapia inotropowa byłoby korzystne. Jeżeli kardiolog prowadzący po wykonaniu RHC podejmie decyzję o rozpoczęciu terapii inotropowej na podstawie aktualnych zaleceń zalecanych w wytycznych, pacjent będzie brany pod uwagę do badania, o ile spełni wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia.

Cele badaczy są dwojakie:

1. Wykazanie bezpieczeństwa poprzez monitorowanie wcześniej określonych niepożądanych zdarzeń klinicznych i przeprowadzanie kwestionariuszy zgłaszanych przez pacjentów po 24 i 48 +/- 12 godzinach.
2. Charakterystyka farmakokinetyki wziewnego milrinonu. Sześć próbek osocza zostanie pobranych we wcześniej określonych odstępach czasu związanych z podaniem wziewnego milrinonu.