Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nebulizovaný inhalovaný milrinon u hospitalizované populace s pokročilým srdečním selháním (iMilrinone)

9. března 2021 aktualizováno: Nicholas Haglund, University of Kansas Medical Center

Pacienti s konečným stádiem srdečního selhání mají významné příznaky (včetně únavy a dušnosti), které jim brání vykonávat většinu činností každodenního života. Milrinon je jedním z inotropních léků, které byly studovány a používány při léčbě konečného stadia srdečního selhání. Pacienti v konečném stádiu srdečního selhání, kteří čekají na transplantaci srdce, musí být často udržováni na IV milrinonu 24 hodin denně prostřednictvím chronické IV linky. Při této terapii vznikají dva problémy. Za prvé, IV linie sama o sobě vytváří příležitost pro infekci a krevní sraženiny, kromě toho, že zasahuje do kvality života pacienta. Za druhé, pacienti mohou být vystaveni vyšším hladinám milrinonu, když jsou podávány IV, než jsou nezbytné pro udržení funkce jejich srdce.

Provedením této studie vědci doufají, že zjistí, zda nový způsob podávání milrinonu pacientům se srdečním selháním může snížit hladiny milrinonu v plazmě, což může snížit možnost vedlejších účinků léků, a přitom zachovat příznivé účinky milrinonu. Navíc, pokud je inhalační cesta podávání účinná, pacienti nemusí mít invazivní IV linky k podávání léku (v současnosti standardní praxe), což může způsobit další nežádoucí vedlejší účinky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 5,7 milionu Američanů trpí srdečním selháním, což je hlavní příčina morbidity i úmrtnosti ve Spojených státech. Srdeční selhání bylo uvedeno jako příčina přispívající k více než 280 000 úmrtí v roce 2008 v USA (1 z 9) a přibližně polovina pacientů s diagnózou srdečního selhání zemře do 5 let. Pacienti s konečným stádiem srdečního selhání mají významné příznaky (včetně únavy a dušnosti), které jim brání vykonávat většinu činností každodenního života. Tito pacienti často vyžadují opakované nebo prodloužené hospitalizace kvůli léčbě onemocnění, což významně přispívá k nákladům na srdeční selhání ve Spojených státech (34,4 miliard každý rok).

Milrinon, inhibitor fosfodiesterázy III, je jedním z inotropních léků, které byly studovány a používány při léčbě akutně dekompenzovaného srdečního selhání. Několik studií hodnotilo chronické intravenózní (IV) inotropní užívání v konečném stádiu srdečního selhání pro zmírnění příznaků a také vyhodnotilo účinek na náklady prostřednictvím snížení počtu hospitalizací. Hauptman et al a Harjai et al prokázali významné snížení nemocničních nákladů v důsledku snížení počtu dní hospitalizace a opětovného přijetí po zahájení inotropních přípravků včetně milrinonu. Problémem s IV užitím milrinonu je však možnost zvýšené úmrtnosti spojené s terapií navzdory zlepšené hemodynamice (zvýšený srdeční výdej, snížené plnící tlaky) a symptomům, jak bylo pozorováno u chronického užívání orálních inotropů. Studie OPTIME-CHF potvrdila tuto obavu týkající se použití iv milrinonu tím, že hlásila zvýšenou mortalitu u pacientů s ischemickým srdečním selháním třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA) bez hemodynamického kompromisu, jakož i statisticky významné zvýšení síňových a komorových arytmií, když pomocí intravenózního milrinonu. Z tohoto důvodu praktické pokyny American Heart Association/American College of Cardiology doporučují použití IV milrinonu pouze u pacientů s klinickými známkami hypotenze spojené s hypoperfuzí a zvýšenými srdečními plnícími tlaky, aby se udržela systémová perfuze a zachovala se end- varhanní výkon. Podávání chronických IV inotropů u pacientů se srdečním selháním s refrakterními symptomy je kategorizováno jako indikace třídy IIb ("užitečnost/účinnost je méně prokázaná odborným posudkem").

Toto je prospektivní, nezaslepená, otevřená klinická studie fáze I. Do dvou bloků po pěti plánujeme zapsat celkem deset pacientů. Zařazování bude zastaveno po prvním bloku 5 pacientů za účelem analýzy farmakokinetiky a bezpečnosti inhalovaného milrinonu. Pacienti budou mít pokročilé, konečné stádium srdečního selhání – a podle uvážení jejich ošetřujícího kardiologa, který nařídil počáteční pravostrannou katetrizaci srdce (RHC) za účelem vyhodnocení léčby srdečního selhání, budou pacienti odesláni na pravostrannou srdeční katetrizaci (RHC), aby se určilo, zda je inotropní terapie by bylo prospěšné. Pokud se ošetřující kardiolog po provedení RHC rozhodne zahájit inotropní léčbu na základě současných doporučených terapií, bude pacient zvažován pro zařazení do studie, pokud splní všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Cíle vyšetřovatelů jsou dvojí:

  1. Prokázat bezpečnost monitorováním předem specifikovaných nežádoucích klinických příhod a prováděním dotazníků hlášených pacientem po 24 a 48 +/- 12 hodinách.
  2. Charakterizovat farmakokinetiku inhalačního milrinonu. Šest vzorků plazmy bude odebráno v předem specifikovaných časových intervalech souvisejících s inhalační aplikací milrinonu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Nicholas Haglund, MD
  • Telefonní číslo: 207-332-2933
  • E-mail: nhaglund@kumc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Haglund, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Haglund, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zachary L Cox, PharmD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku > 18 let
  2. Symptomatické srdeční selhání stadia D vyžadující zahájení inotropní medikace podle uvážení jejich kardiologa
  3. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou podepsat informovaný souhlas
  2. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  3. Systolický krevní tlak nižší než 85 mmHg před randomizací
  4. Zdokumentovaná alergie nebo nežádoucí reakce na milrinon

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inhalovaný nebulizovaný milrinon
Inhalovaný nebulizovaný milrinon 60 mg/4 ml každých 8 hodin pomocí tryskového nebulizéru
Lék: Inhalovaný nebulizovaný milrinon
inhalační nebulizovaný milrinon 60 mg/4 ml

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní analýza
Časové okno: Pacientský dotazník pro zjištění pacientem hlášených nežádoucích účinků bude proveden za 24 hodin
Bezpečnostní analýza bude sestávat ze shromažďování pacientem hlášených nežádoucích příhod kolem potenciálních lokálních (respirační strom) nežádoucích příhod vyplývajících z inhalační cesty a systémových nežádoucích účinků vyplývajících z účinků samotného milrinonu včetně ventrikulární tachykardie (VT), síňových arytmií, hypotenze a zhoršující se hypoxie. .
Pacientský dotazník pro zjištění pacientem hlášených nežádoucích účinků bude proveden za 24 hodin
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 0,5 hodiny, aby se stanovilo, že koncentrace milirinonu v séru z minima není nižší než 50 ng/ml a vrchol není vyšší než 500 ng/ml .
Pacientovi budou odebrány sériové vzorky plazmy pro stanovení farmakokinetiky inhalovaného milrinonu. Celkem bude získáno šest vzorků plazmy o objemu 0,5 ml.
Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 0,5 hodiny, aby se stanovilo, že koncentrace milirinonu v séru z minima není nižší než 50 ng/ml a vrchol není vyšší než 500 ng/ml .
Bezpečnostní analýza
Časové okno: Pacientský dotazník pro zjištění pacientem hlášených nežádoucích účinků bude proveden za 48 +/- 12 hodin.
Bezpečnostní analýza bude sestávat ze sběru pacientem hlášených nežádoucích účinků
Pacientský dotazník pro zjištění pacientem hlášených nežádoucích účinků bude proveden za 48 +/- 12 hodin.
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 1 hodiny, aby se zjistilo, zda koncentrace milirinonu v séru z minimální hladiny není nižší než 50 ng/ml a maximální hodnota není vyšší než 500 ng/ml .
Pacientovi budou odebrány sériové vzorky plazmy pro stanovení farmakokinetiky inhalovaného milrinonu. Celkem bude získáno šest vzorků plazmy o objemu 0,5 ml.
Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 1 hodiny, aby se zjistilo, zda koncentrace milirinonu v séru z minimální hladiny není nižší než 50 ng/ml a maximální hodnota není vyšší než 500 ng/ml .
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 2 hodiny, aby se zjistilo, že koncentrace milirinonu v séru z minima není nižší než 50 ng/ml a vrchol není vyšší než 500 ng/ml .
Pacientovi budou odebrány sériové vzorky plazmy pro stanovení farmakokinetiky inhalovaného milrinonu. Celkem bude získáno šest vzorků plazmy o objemu 0,5 ml.
Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 2 hodiny, aby se zjistilo, že koncentrace milirinonu v séru z minima není nižší než 50 ng/ml a vrchol není vyšší než 500 ng/ml .
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 4 hodiny, aby se vyhodnotilo, že koncentrace milirinonu v séru z minima není nižší než 50 ng/ml a vrchol není vyšší než 500 ng/ml .
Pacientovi budou odebrány sériové vzorky plazmy pro stanovení farmakokinetiky inhalovaného milrinonu. Celkem bude získáno šest vzorků plazmy o objemu 0,5 ml.
Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 4 hodiny, aby se vyhodnotilo, že koncentrace milirinonu v séru z minima není nižší než 50 ng/ml a vrchol není vyšší než 500 ng/ml .
Farmakokinetická analýza
Časové okno: Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 8 hodin, aby se vyhodnotilo, že koncentrace milirinonu v séru z minimální hladiny není nižší než 50 ng/ml a maximální hodnota není vyšší než 500 ng/ml .
Pacientovi budou odebrány sériové vzorky plazmy pro stanovení farmakokinetiky inhalovaného milrinonu. Celkem bude získáno šest vzorků plazmy o objemu 0,5 ml.
Vzorky plazmy se odeberou kolem 4. inhalované dávky a po dávce v následujícím časovém bodě 8 hodin, aby se vyhodnotilo, že koncentrace milirinonu v séru z minimální hladiny není nižší než 50 ng/ml a maximální hodnota není vyšší než 500 ng/ml .

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studie léku (méně než nebo rovna 72 hodinám po randomizaci)
Smrt z jakékoli příčiny během období studie
Od data randomizace do dokončení studie léku (méně než nebo rovna 72 hodinám po randomizaci)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria odstoupení od studie -1
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Hypersenzitivní reakce na milrinon: Systémová hypotenze (MAP < 60 mmHg po dobu > 30 minut) plus jeden z následujících příznaků: bronchospasmus (klinické sípání) nebo vyrážka (jakéhokoli typu) / kopřivka (jakéhokoli typu)
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Výběrová kritéria - 2
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Akutní respirační selhání vyžadující intubaci a mechanickou ventilaci, které dočasně souvisí s inhalační aplikací milrinonu
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Výběrová kritéria – 3
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Zhoršení srdečního selhání na základě klinického hodnocení ošetřujícího kardiologa, které vyžaduje další inotropní/vazopresorovou podporu (definovanou jako kontinuální infuze dobutaminu nebo dopaminu v době druhé katetrizace pravého srdce a nebo hodnocení primárního výsledku)
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Výběrová kritéria -4
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Zhoršení srdečního selhání klinickým hodnocením ošetřujícího kardiologa, které vyžaduje další vazopresorickou medikamentózní podporu (definovanou jako použití JAKÉHOKOLI norepinefrinu, adrenalinu nebo fenylefrinu).
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Výběrová kritéria -5
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Zhoršení srdečního selhání klinickým hodnocením ošetřujícího kardiologa, které vyžaduje naléhavou dočasnou nebo trvalou mechanickou oběhovou podporu (ECMO, Impella nebo LVAD)
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Výběrová kritéria -6
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Účast na rozhodnutí kardiologa se srdečním selháním kdykoli během studie (vyžaduje diskusi s primárním výzkumným pracovníkem pracoviště)
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Výběrová kritéria -7
Časové okno: Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)
Volba pacienta kdykoli během trvání studie
Od data randomizace do dokončení studovaného léku (méně než nebo rovno 60 hodin po randomizaci)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kansas Medical Center

Spolupracovníci

Vanderbilt University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Haglund, MD, University of Kansas
  • Vrchní vyšetřovatel: Zachary L Cox, PharmD, Vanderbilt University Medical Center/ Lipscomb University College of Pharmacy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 170530

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Inhalovaný nebulizovaný milrinon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit