Vernevelde geïnhaleerde milrinon in een gehospitaliseerde populatie met gevorderd hartfalen (iMilrinone)

Ongeveer 5,7 miljoen Amerikanen hebben hartfalen, een belangrijke oorzaak van zowel morbiditeit als mortaliteit in de Verenigde Staten. Hartfalen werd vermeld als een bijdragende oorzaak bij meer dan 280.000 sterfgevallen in 2008 in de VS (1 op 9) en ongeveer de helft van de patiënten met de diagnose hartfalen sterft binnen 5 jaar. Patiënten met eindstadium hartfalen hebben significante symptomen (waaronder vermoeidheid en kortademigheid) waardoor ze niet in staat zijn om de meeste activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren. Deze patiënten hebben vaak herhaalde of langdurige ziekenhuisopnames nodig voor ziektebeheer, wat aanzienlijk bijdraagt ​​aan de kosten van hartfalen voor de Verenigde Staten (34,4 miljard per jaar).

Milrinon, een fosfodiësterase III-remmer, is een van de inotrope medicijnen die is onderzocht en gebruikt bij de behandeling van acuut gedecompenseerd hartfalen. Verschillende onderzoeken hebben chronisch intraveneus (IV) inotroopgebruik bij eindstadium hartfalen geëvalueerd voor verlichting van symptomen, evenals het effect op de kosten door verminderde ziekenhuisopnames. Hauptman et al. en Harjai et al. toonden een significante daling van de ziekenhuiskosten aan als gevolg van een vermindering van het aantal opnamedagen en heropnames na de start van inotropen, waaronder milrinon. De zorg bij het gebruik van intraveneus milrinon is echter de mogelijkheid van verhoogde mortaliteit geassocieerd met therapie ondanks verbeterde hemodynamica (verhoogde cardiale output, verminderde vuldruk) en symptomen zoals werd waargenomen bij chronisch gebruik van orale inotropen. De OPTIME-CHF-studie bevestigde deze bezorgdheid met betrekking tot het gebruik van i.v. milrinon door een verhoogde mortaliteit te melden bij patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV ischemisch hartfalen zonder hemodynamisch compromis, evenals statistisch significante toenames in atriale en ventriculaire aritmieën wanneer intraveneus milrinon gebruiken. Om deze reden bevelen de praktijkrichtlijnen van de American Heart Association/American College of Cardiology het gebruik van intraveneuze milrinon alleen aan bij patiënten met klinisch bewijs van hypotensie geassocieerd met hypoperfusie en verhoogde cardiale vuldruk om de systemische perfusie te behouden en het einde van het hart te behouden. orgel optreden. Toediening van chronische IV-inotropen bij patiënten met hartfalen met refractaire symptomen wordt gecategoriseerd als een klasse IIb-indicatie ("nut/werkzaamheid is minder goed vastgesteld door deskundigen").

Dit is een prospectieve, niet-geblindeerde, open-label fase I klinische studie. We zijn van plan om in totaal tien patiënten in te schrijven in twee blokken van vijf. De inschrijving wordt stopgezet na het eerste blok van 5 patiënten om de farmacokinetiek en veiligheid van geïnhaleerd milrinon te analyseren. Patiënten zullen gevorderde HF in het eindstadium hebben - en naar goeddunken van hun behandelend cardioloog die de initiële rechterhartkatheterisatie (RHC) heeft besteld voor evaluatie van HF-therapie, zullen patiënten worden gestuurd voor rechterhartkatheterisatie (RHC) om te bepalen of inotrope therapie zou gunstig zijn. Als de behandelend cardioloog besluit om inotrope therapie te starten op basis van de huidige richtlijn-aanbevolen therapieën nadat RHC is uitgevoerd, zal de patiënt in aanmerking komen voor de studie zolang deze voldoet aan alle inclusie-/exclusiecriteria.

De doelstellingen van de onderzoekers zijn tweeledig:

1. Om de veiligheid aan te tonen door te controleren op vooraf gespecificeerde klinische bijwerkingen en door door de patiënt gerapporteerde vragenlijsten uit te voeren na 24 en 48 +/- 12 uur.
2. Om de farmacokinetiek van geïnhaleerde milrinon te karakteriseren. Er zullen zes plasmamonsters worden genomen op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen die verband houden met de toediening van geïnhaleerde milrinon.