Milrinona inhalada nebulizada en una población hospitalizada con insuficiencia cardíaca avanzada (iMilrinone)

Aproximadamente 5,7 millones de estadounidenses tienen insuficiencia cardíaca, una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los Estados Unidos. La insuficiencia cardíaca figuraba como una causa contribuyente en más de 280 000 muertes en 2008 en los EE. UU. (1 de cada 9) y aproximadamente la mitad de los pacientes diagnosticados con insuficiencia cardíaca mueren dentro de los 5 años. Los pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal tienen síntomas significativos (que incluyen fatiga y disnea) que les impiden realizar la mayoría de las actividades de la vida diaria. Estos pacientes a menudo requieren hospitalizaciones repetidas o prolongadas para el control de la enfermedad, lo que contribuye significativamente al costo de la insuficiencia cardíaca en los Estados Unidos (34 400 millones cada año).

La milrinona, un inhibidor de la fosfodiesterasa III, es uno de los medicamentos inotrópicos que se ha estudiado y utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca descompensada aguda. Varios estudios han evaluado el uso crónico de inotrópicos intravenosos (IV) en la etapa terminal de la insuficiencia cardíaca para paliar los síntomas, así como también evaluaron el efecto sobre el costo a través de la disminución de los reingresos hospitalarios. Hauptman et al y Harjai et al demostraron reducciones significativas en los costos hospitalarios debido a la reducción de los días de hospitalización y los reingresos después del inicio de los inotrópicos, incluida la milrinona. Sin embargo, la preocupación con el uso de milrinona IV es la posibilidad de una mayor mortalidad asociada con la terapia a pesar de la mejora de la hemodinámica (aumento del gasto cardíaco, disminución de las presiones de llenado) y los síntomas que se observaron con el uso crónico de inotrópicos orales. El estudio OPTIME-CHF confirmó esta preocupación con respecto al uso de milrinona IV al informar una mayor mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca isquémica de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) sin compromiso hemodinámico, así como aumentos estadísticamente significativos en las arritmias auriculares y ventriculares cuando utilizando milrinona intravenosa. Por esta razón, las guías de práctica de la American Heart Association/American College of Cardiology recomiendan el uso de milrinona IV solo para pacientes que presenten evidencia clínica de hipotensión asociada con hipoperfusión y presiones de llenado cardíaco elevadas para mantener la perfusión sistémica y preservar el final del ciclo. interpretación de órgano. La administración de inotrópicos IV crónicos en pacientes con insuficiencia cardíaca con síntomas refractarios se clasifica como una indicación de clase IIb ("la utilidad/eficacia está menos establecida por la opinión de expertos").

Este es un ensayo clínico de fase I prospectivo, no ciego, abierto. Planeamos inscribir un total de diez pacientes en dos bloques de cinco. La inscripción se detendrá después del primer bloque de 5 pacientes para analizar la farmacocinética y la seguridad de la milrinona inhalada. Los pacientes tendrán insuficiencia cardíaca avanzada en etapa terminal y, a discreción del cardiólogo tratante que ordenó el cateterismo cardíaco derecho (CCD) inicial para evaluar la terapia de IC, los pacientes serán enviados para un cateterismo cardíaco derecho (CCD) para determinar si la terapia inotrópica sería beneficioso Si el cardiólogo tratante decide iniciar una terapia inotrópica basada en las terapias recomendadas por las guías actuales después de que se haya realizado el RHC, se considerará al paciente para el ensayo siempre que cumpla con todos los criterios de inclusión/exclusión.

Los objetivos de los investigadores son dos:

1. Demostrar la seguridad mediante el control de eventos clínicos adversos preespecificados y mediante la realización de cuestionarios informados por los pacientes a las 24 y 48 +/- 12 horas.
2. Caracterizar la farmacocinética de milrinona inhalada. Se extraerán seis muestras de plasma en intervalos de tiempo preespecificados relacionados con la administración de milrinona inhalada.