Zerstäubtes inhaliertes Milrinon bei einer hospitalisierten Population mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (iMilrinone)

Ungefähr 5,7 Millionen Amerikaner leiden an Herzinsuffizienz, einer der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in den Vereinigten Staaten. Herzinsuffizienz wurde im Jahr 2008 in den USA als eine mitwirkende Ursache für mehr als 280.000 Todesfälle aufgeführt (1 von 9), und etwa die Hälfte der mit Herzinsuffizienz diagnostizierten Patienten stirbt innerhalb von 5 Jahren. Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium haben erhebliche Symptome (einschließlich Müdigkeit und Dyspnoe), die sie daran hindern, die meisten Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen. Diese Patienten benötigen häufig wiederholte oder längere Krankenhausaufenthalte zur Behandlung der Krankheit, was erheblich zu den Kosten der Herzinsuffizienz in den Vereinigten Staaten beiträgt (34,4 Milliarden pro Jahr).

Milrinon, ein Phosphodiesterase-III-Hemmer, ist eines der inotropen Medikamente, das untersucht und bei der Behandlung von akut dekompensierter Herzinsuffizienz verwendet wurde. Mehrere Studien haben die chronische intravenöse (IV) inotrope Anwendung bei Herzinsuffizienz im Endstadium zur Linderung der Symptome sowie die Auswirkungen auf die Kosten durch verringerte Krankenhauseinweisungen bewertet. Hauptman et al. und Harjai et al. zeigten eine signifikante Senkung der Krankenhauskosten aufgrund einer Verringerung der Krankenhausaufenthaltstage und der Wiedereinweisungen nach Beginn von Inotropika, einschließlich Milrinon. Die Sorge bei der intravenösen Anwendung von Milrinon ist jedoch die Möglichkeit einer erhöhten Mortalität im Zusammenhang mit der Therapie trotz verbesserter Hämodynamik (erhöhte Herzleistung, verringerter Füllungsdruck) und Symptomen, wie sie bei chronischer Anwendung oraler Inotropika beobachtet wurden. Die OPTIME-CHF-Studie bestätigte diese Besorgnis bezüglich der intravenösen Anwendung von Milrinon, indem sie über eine erhöhte Sterblichkeit bei Patienten mit ischämischer Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA) ohne hämodynamische Beeinträchtigung sowie über eine statistisch signifikante Zunahme atrialer und ventrikulärer Arrhythmien berichtete mit intravenösem Milrinon. Aus diesem Grund empfehlen die Praxisleitlinien der American Heart Association/American College of Cardiology die Anwendung von intravenös verabreichtem Milrinon nur bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Hypotonie in Verbindung mit Hypoperfusion und erhöhten kardialen Füllungsdrücken, um die systemische Perfusion aufrechtzuerhalten und das Endstadium zu erhalten. Orgel Leistung. Die Verabreichung von chronischen IV-Inotropika bei Herzinsuffizienzpatienten mit refraktären Symptomen wird als Indikation der Klasse IIb eingestuft („Nutzen/Wirksamkeit ist durch Expertenmeinung weniger gut belegt“).

Dies ist eine prospektive, nicht verblindete, offene klinische Phase-I-Studie. Wir planen, insgesamt zehn Patienten in zwei Fünferblöcken aufzunehmen. Die Aufnahme wird nach dem ersten Block von 5 Patienten gestoppt, um die Pharmakokinetik und Sicherheit von inhaliertem Milrinon zu analysieren. Die Patienten haben eine fortgeschrittene Herzinsuffizienz im Endstadium – und nach Ermessen ihres behandelnden Kardiologen, der die anfängliche Rechtsherzkatheterisierung (RHC) zur Beurteilung der Herzinsuffizienztherapie angeordnet hat, werden die Patienten zur Rechtsherzkatheterisierung (RHC) geschickt, um festzustellen, ob eine inotrope Therapie vorliegt wäre von Vorteil. Wenn der behandelnde Kardiologe beschließt, eine inotrope Therapie basierend auf den aktuellen Leitlinien empfohlenen Therapien einzuleiten, nachdem RHC durchgeführt wurde, wird der Patient für die Studie in Betracht gezogen, solange er alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt.

Die Ermittler haben zwei Ziele:

1. Zum Nachweis der Sicherheit durch Überwachung auf vorab festgelegte unerwünschte klinische Ereignisse und durch die Durchführung von Patientenfragebögen nach 24 und 48 +/- 12 Stunden.
2. Charakterisierung der Pharmakokinetik von inhaliertem Milrinon. Sechs Plasmaproben werden in vorab festgelegten Zeitintervallen im Zusammenhang mit der inhalierten Milrinonabgabe entnommen.