Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распыляемый ингаляционный милринон в госпитализированной популяции пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью (iMilrinone)

9 марта 2021 г. обновлено: Nicholas Haglund, University of Kansas Medical Center

Пациенты с сердечной недостаточностью в терминальной стадии имеют выраженные симптомы (в том числе утомляемость и одышку), которые мешают им выполнять большинство повседневных действий. Милринон является одним из инотропных препаратов, который изучался и использовался для лечения сердечной недостаточности в терминальной стадии. Пациенты с сердечной недостаточностью на конечной стадии, ожидающие трансплантации сердца, часто должны поддерживаться внутривенным введением милринона 24 часа в сутки через внутривенный катетер. С этой терапией возникают две проблемы. Во-первых, внутривенный катетер сам по себе создает возможность для инфекции и образования тромбов, а также снижает качество жизни пациента. Во-вторых, пациенты могут подвергаться воздействию более высоких уровней милринона при внутривенном введении, чем это необходимо для поддержания функции их сердца.

Проведя это исследование, исследователи надеются узнать, может ли новый способ введения милринона пациентам с сердечной недостаточностью снизить уровень милринона в плазме, что может уменьшить вероятность побочных эффектов лекарств, сохраняя при этом полезные эффекты милринона. Кроме того, если ингаляционный способ введения эффективен, пациентам может не потребоваться инвазивная внутривенная катетеризация для введения лекарства (в настоящее время это стандартная практика), что может вызвать другие нежелательные побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 5,7 миллиона американцев имеют сердечную недостаточность, которая является основной причиной как заболеваемости, так и смертности в Соединенных Штатах. Сердечная недостаточность была указана в качестве сопутствующей причины более чем 280 000 смертей в 2008 году в США (1 из 9), и около половины пациентов с диагнозом сердечная недостаточность умирают в течение 5 лет. Пациенты с сердечной недостаточностью в терминальной стадии имеют серьезные симптомы (в том числе утомляемость и одышку), которые мешают им выполнять большинство повседневных действий. Этим пациентам часто требуется повторная или длительная госпитализация для лечения заболевания, что значительно увеличивает стоимость сердечной недостаточности в США (34,4 миллиарда долларов в год).

Милринон, ингибитор фосфодиэстеразы III, является одним из инотропных препаратов, которые изучались и использовались для лечения острой декомпенсации сердечной недостаточности. В нескольких исследованиях оценивалось хроническое внутривенное (в/в) применение инотропов при сердечной недостаточности в терминальной стадии для облегчения симптомов, а также оценивалось влияние на стоимость за счет снижения повторных госпитализаций. Hauptman et al и Harjai et al продемонстрировали значительное снижение больничных расходов за счет сокращения числа дней госпитализации и повторных госпитализаций после начала лечения инотропами, включая милринон. Тем не менее, проблема с внутривенным введением милринона заключается в возможности увеличения смертности, связанной с терапией, несмотря на улучшение гемодинамики (увеличение сердечного выброса, снижение давления наполнения) и симптомов, которые наблюдались при длительном применении пероральных инотропов. Исследование OPTIME-CHF подтвердило опасения относительно внутривенного введения милринона, сообщив о повышении смертности у пациентов с ишемической сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) без гемодинамических нарушений, а также о статистически значимом увеличении предсердных и желудочковых аритмий при с внутривенным введением милринона. По этой причине практические рекомендации Американской кардиологической ассоциации/Американского колледжа кардиологов рекомендуют использовать милринон внутривенно только для пациентов с клиническими признаками гипотензии, связанной с гипоперфузией и повышенным давлением наполнения сердца, для поддержания системной перфузии и сохранения конечностей. органное исполнение. Хроническое внутривенное введение инотропных препаратов пациентам с сердечной недостаточностью с рефрактерными симптомами относится к показаниям класса IIb («полезность/эффективность менее точно установлены экспертным мнением»).

Это проспективное неслепое открытое клиническое исследование I фазы. Мы планируем зарегистрировать в общей сложности десять пациентов в двух блоках по пять человек. Регистрация будет прекращена после первого блока из 5 пациентов для анализа фармакокинетики и безопасности ингаляционного милринона. Пациенты будут иметь прогрессирующую, терминальную стадию СН - и по усмотрению их лечащего кардиолога, который заказал начальную катетеризацию правых отделов сердца (RHC) для оценки терапии HF, пациенты будут направлены на катетеризацию правых отделов сердца (RHC), чтобы определить, подходит ли инотропная терапия. было бы выгодно. Если лечащий кардиолог решит начать инотропную терапию на основании текущих рекомендуемых методов лечения после проведения РГК, пациент будет рассматриваться для участия в исследовании, если он соответствует всем критериям включения/исключения.

Цели следователей двояки:

  1. Чтобы продемонстрировать безопасность, отслеживая заранее определенные нежелательные клинические явления и проводя опросы пациентов через 24 и 48 +/- 12 часов.
  2. Охарактеризовать фармакокинетику ингаляционного милринона. Шесть образцов плазмы будут отобраны через заранее определенные интервалы времени, связанные с ингаляционной доставкой милринона.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nicholas Haglund, MD
  • Номер телефона: 207-332-2933
  • Электронная почта: nhaglund@kumc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Medical Center
        • Контакт:
          • Nicholas Haglund, MD
          • Номер телефона: 913-588-9600
          • Электронная почта: nhaglund@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Nicholas Haglund, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicholas Haglund, MD
        • Главный следователь:
          • Zachary L Cox, PharmD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст пациентов > 18 лет
  2. Симптоматическая сердечная недостаточность стадии D, требующая назначения инотропных препаратов по усмотрению кардиолога.
  3. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты, неспособные подписать информированное согласие по какой-либо причине
  2. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  3. Систолическое артериальное давление менее 85 мм рт.ст. до рандомизации
  4. Документально подтвержденная аллергия или побочная реакция на милринон

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ингаляционный небулайзерный милринон
Ингаляционный милринон 60 мг/4 мл каждые 8 ​​часов с помощью струйного небулайзера
Лекарство: Ингаляционный небулайзерный милринон
ингаляционный небулайзерный милринон 60мг/4мл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ безопасности
Временное ограничение: Через 24 часа будет заполнена анкета пациента для выяснения сообщаемых пациентом нежелательных явлений.
Анализ безопасности будет состоять из сбора сообщений пациентов о нежелательных явлениях, связанных с потенциальными локальными (респираторное дерево) нежелательными явлениями, возникающими в результате ингаляционного пути, и системными побочными эффектами, возникающими в результате воздействия самого милринона, включая желудочковую тахикардию (ЖТ), предсердные аритмии, гипотензию и ухудшение гипоксии. .
Через 24 часа будет заполнена анкета пациента для выяснения сообщаемых пациентом нежелательных явлений.
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 0,5 часа для оценки концентрации милиринона в сыворотке в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
У пациента будут взяты серийные образцы плазмы для определения фармакокинетики вдыхаемого милринона. Всего будет получено шесть образцов плазмы по 0,5 мл.
Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 0,5 часа для оценки концентрации милиринона в сыворотке в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
Анализ безопасности
Временное ограничение: Через 48+/- 12 часов будет заполнена анкета пациента для выяснения сообщаемых пациентом нежелательных явлений.
Анализ безопасности будет состоять из сбора информации о нежелательных явлениях, о которых сообщают пациенты.
Через 48+/- 12 часов будет заполнена анкета пациента для выяснения сообщаемых пациентом нежелательных явлений.
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 1 час для оценки концентрации сывороточного милиринона в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
У пациента будут взяты серийные образцы плазмы для определения фармакокинетики вдыхаемого милринона. Всего будет получено шесть образцов плазмы по 0,5 мл.
Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 1 час для оценки концентрации сывороточного милиринона в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 2 часа для оценки концентрации сывороточного милиринона в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
У пациента будут взяты серийные образцы плазмы для определения фармакокинетики вдыхаемого милринона. Всего будет получено шесть образцов плазмы по 0,5 мл.
Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 2 часа для оценки концентрации сывороточного милиринона в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 4 часа для оценки концентрации милиринона в сыворотке в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
У пациента будут взяты серийные образцы плазмы для определения фармакокинетики вдыхаемого милринона. Всего будет получено шесть образцов плазмы по 0,5 мл.
Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 4 часа для оценки концентрации милиринона в сыворотке в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковой концентрации не более 500 нг/мл. .
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 8 часов, чтобы оценить концентрацию милиринона в сыворотке крови в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковую концентрацию не более 500 нг/мл. .
У пациента будут взяты серийные образцы плазмы для определения фармакокинетики вдыхаемого милринона. Всего будет получено шесть образцов плазмы по 0,5 мл.
Образцы плазмы будут взяты после 4-й ингаляционной дозы и после дозы в следующий момент времени 8 часов, чтобы оценить концентрацию милиринона в сыворотке крови в нижней части не менее 50 нг/мл и пиковую концентрацию не более 500 нг/мл. .

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все вызывают смертность
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 72 часам после рандомизации)
Смерть по любой причине в течение периода исследования
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 72 часам после рандомизации)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии прекращения исследования -1
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Реакция гиперчувствительности на милринон: системная гипотензия (САД < 60 мм рт. ст. в течение > 30 минут) плюс один из следующих симптомов: бронхоспазм (клиническое свистящее дыхание) или сыпь (любого типа) / крапивница (любого типа)
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Критерии вывода - 2
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Острая дыхательная недостаточность, требующая интубации и искусственной вентиляции легких, временно связанная с ингаляционным введением милринона
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Критерии вывода - 3
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Ухудшение сердечной недостаточности по клинической оценке лечащего кардиолога, что требует дополнительной инотропной/вазопрессорной поддержки (определяемой как непрерывная инфузия добутамина или дофамина во время второй катетеризации правых отделов сердца и/или оценки первичного исхода)
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Критерии вывода -4
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Ухудшение сердечной недостаточности по клинической оценке лечащего кардиолога, что требует дополнительной поддержки вазопрессорными препаратами (определяется как использование ЛЮБОГО норадреналина, адреналина или фенилэфрина).
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Критерии вывода -5
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Ухудшение сердечной недостаточности по клинической оценке лечащего кардиолога, которое требует неотложной временной или постоянной механической поддержки кровообращения (ЭКМО, Импелла или LVAD)
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Критерии вывода -6
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Решение о посещении кардиолога по поводу сердечной недостаточности в любое время в ходе исследования (требуется обсуждение с главным исследователем на месте)
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Критерии вывода -7
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)
Выбор пациента в любое время в течение всего периода исследования
С даты рандомизации до завершения исследования препарата (менее или равно 60 часам после рандомизации)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Kansas Medical Center

Соавторы

Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Nicholas Haglund, MD, University of Kansas
  • Главный следователь: Zachary L Cox, PharmD, Vanderbilt University Medical Center/ Lipscomb University College of Pharmacy

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170530

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться