再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者におけるレナリドミドおよびリツキシマブと組み合わせたイブルチニブ
2022年1月6日 更新者：Pharmacyclics LLC.
再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の被験者を対象に、レナリドミドおよびリツキシマブと組み合わせたブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤イブルチニブの多施設非盲検第 1b/2 相試験
この第 1b/2 相試験は、移植に適格でない再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の被験者を対象に、レナリドミドおよびリツキシマブと組み合わせたイブルチニブの安全性と有効性を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1b: 研究の用量漸増部分では、用量決定に 3+3+3 原則を使用して、レナリドミドの漸増用量を伴うさまざまなコホートを調査することができます。
フェーズ 2: これは、国際的、多施設共同、非盲検試験として実施されます。 適格な被験者は、イブルチニブ、レナリドマイド、およびリツキシマブを受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
138
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedar Sinai Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Summit Medical Group
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Health Barrett Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- Mid-Ohio Oncology/ Hematology
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of TN Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Charles Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- Medical Oncology Associates, PS
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialities, PLLC
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Birmingham、イギリス
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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Harrow、イギリス
- Northwick Park Hospital
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Leeds、イギリス
- The Leeds Teaching Hospitals
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London、イギリス
- Kings College Hospital
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London、イギリス
- University College London Hospitals
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Manchester、イギリス
- The Christie NHS Foundation Trust
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sutton、イギリス
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
- Universiaetsklinikum Ulm
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
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Wuerzburg、Bayern、ドイツ、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
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Antwerpen、ベルギー、2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
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Brussels、ベルギー
- CHU Brugmann
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された再発・難治性DLBCL
- 以前に一次治療レジメンを受けていなければならない
- -高用量療法/幹細胞移植の対象外でなければなりません
- コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで測定可能な疾患部位（最長寸法が1.5cmを超える）
- プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT/INR) < 1.5 x 正常上限 (ULN) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT; 活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) < 1.5 x ULN
- 18歳以上の男女
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) < 2
- 十分な肝機能および腎機能
- 十分な血液機能
除外基準:
- 医学的に明らかな中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患
- -同種幹細胞（または他の臓器）移植の歴史
- -2週間以内の化学療法、外部ビーム放射線療法、または抗がん抗体
- 10週間以内の放射性または毒素免疫複合体
- -別の治療研究への同時登録、または以前にイブルチニブおよび/またはレナリドマイドを服用したことがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: レナリドミド用量 15 mg (用量レベル 1) で登録
イブルチニブ 560 mg を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) 投与。
レナリドマイド 15 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を 6 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 投与。
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実験的：フェーズ 1b: レナリドミド用量 10 mg で登録 (用量レベル -1)
段階的縮小コホート：イブルチニブ 560 mg を PO QD で投与し、サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または許容できない毒性まで。
レナリドマイド 10 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を、各 28 日サイクルの 1 日目に IV で 6 サイクル投与。
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実験的：フェーズ 1b: レナリドミド用量 15 mg で登録 (用量レベル 1+)
再エスカレーション コホート: イブルチニブ 560 mg を PO QD で投与し、サイクル 1 の 1 日目から疾患の進行または許容できない毒性まで。
レナリドマイド 15 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を、各 28 日サイクルの 1 日目に IV で 6 サイクル投与。
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実験的：フェーズ 1b: レナリドミド用量 20 mg (用量レベル 2) で登録
イブルチニブ 560 mg を PO QD で投与し、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
レナリドマイド 20 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を、各 28 日サイクルの 1 日目に IV で 6 サイクル投与。
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実験的：フェーズ 1b: レナリドミド用量 25 mg (用量レベル 3) で登録
イブルチニブ 560 mg を PO QD で投与し、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
レナリドマイド 25 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を、各 28 日サイクルの 1 日目に IV で 6 サイクル投与。
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実験的：フェーズ 2: レナリドミド用量 20 mg で登録
イブルチニブ 560 mg を PO QD で投与し、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
レナリドマイド 20 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を、各 28 日サイクルの 1 日目に IV で 6 サイクル投与。
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実験的：フェーズ 2: レナリドマイド用量 25 mg で登録
イブルチニブ 560 mg を PO QD で投与し、サイクル 1 の 1 日目から開始し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
レナリドマイド 25 mg は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、各 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に PO QD で投与されました。
リツキシマブ 375 mg/m^2 を、各 28 日サイクルの 1 日目に IV で 6 サイクル投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) の参加者における固定用量のイブルチニブおよびリツキシマブと組み合わせたレナリドミドの推奨フェーズ 2 用量
時間枠：フェーズ 1b の試験期間の推定中央値は 59.6 か月でした。
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レナリドミドの用量レベルが調査され、レナリドミドの用量漸増は 3+3+3 用量漸増スキーマに従いました。
用量レベル審査委員会は、フェーズ 1b 部分の各用量観察期間の完了後に安全性データを評価しました。
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フェーズ 1b の試験期間の推定中央値は 59.6 か月でした。
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フェーズ 1b: 治療に伴う有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、および TEAE による中止を伴う参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。フェーズ 1b のイブルチニブ曝露期間の中央値は 4.4 か月でした。レナリドマイド曝露期間の中央値は 4.4 か月でした。リツキシマブの総投与回数の中央値は 4.0 回でした。
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有害事象（AE）とは、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的出来事です。
重篤な AE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。死に至る。命にかかわる; 24時間以上の入院、または既存の入院の延長が必要です。永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です;重要な医療イベントです。
治療出現期間中に開始または悪化した AE と、関連する可能性のあるまたは関連する可能性のあるすべての AE を TEAE と見なしました。
関連事象とは、治験責任医師の判断により、治験薬に関連または関連している可能性があると考えられるものでした。
イベントは、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.03 に従って等級付けされました。グレード 2 = 中等度;グレード 3 = 重度;グレード 4 = 生命を脅かす;グレード 5 = 死亡。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。フェーズ 1b のイブルチニブ曝露期間の中央値は 4.4 か月でした。レナリドマイド曝露期間の中央値は 4.4 か月でした。リツキシマブの総投与回数の中央値は 4.0 回でした。
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フェーズ 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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ORR は、研究者によって評価された、悪性リンパ腫またはルガーノ分類のための改訂された国際ワーキング グループ対応基準 (Cheson 2014) に従って、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) のいずれかを達成した参加者のパーセンテージとして定義されました。応答評価可能な集団で。
正確な方法を使用して 95% 信頼区間 (CI) を計算しました。
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フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: ORR
時間枠：フェーズ 1b の試験期間の推定中央値は 59.6 か月でした。
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ORR は、PR または CR のいずれかを達成した参加者のパーセンテージとして定義され、悪性リンパ腫に対する国際作業部会の改訂された反応基準 (Cheson 2007) に従って、反応評価可能な集団で治験責任医師によって評価されました。疾患のすべての証拠および PR = 測定可能な疾患の退縮および新しい部位がない。
正確な方法を使用して 95% CI を計算しました。
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フェーズ 1b の試験期間の推定中央値は 59.6 か月でした。
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フェーズ 1b: 完全奏効 (CR) 率
時間枠：第 1b 相試験の推定期間の中央値は 59.6 か月でした。
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CR 率は、CR を達成した参加者のパーセンテージとして定義されました。これは、改訂された国際ワーキング グループ悪性リンパ腫の対応基準 (Cheson 2007) に従って、応答評価可能な集団で治験責任医師が評価したもので、CR = すべての証拠の消失です。治験責任医師によって評価された疾患の。
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第 1b 相試験の推定期間の中央値は 59.6 か月でした。
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フェーズ 2: CR 率
時間枠：フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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CR率は、治験責任医師によって評価された、反応評価可能な集団における、悪性リンパ腫またはルガーノ分類の改訂された国際ワーキンググループ反応基準（詳細な基準についてはCheson、2014を参照）に従って、CRを達成した参加者の割合として定義されました。 .
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フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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DOR は、改訂された国際作業部会の悪性リンパ腫またはルガーノ分類の対応基準 (Cheson 2014) に従って、最初に文書化された応答 (CR または PR) から疾患進行 (PD) の最初の文書化された証拠までの時間として定義されます。あらゆる原因による死亡。
全体的な反応を達成したが、分析時に死亡も進行もしなかった参加者の場合、DOR は、ベースライン後の適切な疾患評価が最後に行われた日、または反応が最初に発生した日 (CR または PR) で打ち切られました。 ) その後、疾患の評価がなかった場合。
両側 95% CI は、Kaplan-Meier 法によって推定されます。
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フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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PFS は、治験薬の初回投与日から、悪性リンパ腫またはルガーノ分類に関する国際作業部会の改訂対応基準 (Cheson 2014) に従って PD が確認されるか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
疾患の進行や死亡のない参加者については、PFS データは最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。両側 95% CI は、Kaplan-Meier 法によって推定されます。
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フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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OS は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
データベースのロック日以前に死亡したことが知られていない参加者については、生存が最後に確認された日付で OS データが検閲されました。
研究終了前に同意を撤回した参加者は、同意撤回の日に検閲されました。
両側 95% CI は、Kaplan-Meier 法によって推定されました。
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フェーズ 2 の試験期間の推定中央値は 35.0 か月でした。
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フェーズ 2: TEAE、重篤な TEAE、および TEAE による中止の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。フェーズ 2 のイブルチニブ曝露期間の中央値は 4.9 か月でした。レナリドマイド曝露期間の中央値は 4.7 か月でした。リツキシマブの総投与回数の中央値は 5.0 回でした。
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有害事象（AE）とは、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的出来事です。
重篤な AE とは、用量を問わず、次のような有害な医学的事象を指します。死に至る。命にかかわる; 24時間以上の入院、または既存の入院の延長が必要です。永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です;重要な医療イベントです。
治療出現期間中に開始または悪化した AE と、関連する可能性のあるまたは関連する可能性のあるすべての AE を TEAE と見なしました。
関連事象とは、治験責任医師の判断により、治験薬に関連または関連している可能性があると考えられるものでした。
イベントは、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.03 に従って等級付けされました。グレード 2 = 中等度;グレード 3 = 重度;グレード 4 = 生命を脅かす;グレード 5 = 死亡。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。フェーズ 2 のイブルチニブ曝露期間の中央値は 4.9 か月でした。レナリドマイド曝露期間の中央値は 4.7 か月でした。リツキシマブの総投与回数の中央値は 5.0 回でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jutta K. Neuenburg, MD, PhD、Pharmacyclics LLC.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月13日
一次修了 (実際)
2020年12月17日
研究の完了 (実際)
2020年12月17日
試験登録日
最初に提出
2014年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月28日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月6日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PCYC-1123-CA
- 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アッヴィの子会社であるファーマサイクリックス LLC が実施した臨床試験の個々の参加者データへのアクセスのリクエストは、次のリンクの Yale Open Data Access (YODA) プロジェクト サイトから送信できます。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.まだ募集していません再発/耐衝撃性怠dolentNHL
-
University Hospital, Montpellierまだ募集していません
-
Peking Union Medical College Hospitalまだ募集していません
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...募集