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Ibrutinib en combinación con lenalidomida y rituximab en participantes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

6 de enero de 2022 actualizado por: Pharmacyclics LLC.

Un estudio abierto multicéntrico de fase 1b/2 del inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, ibrutinib, en combinación con lenalidomida y rituximab en sujetos con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Este estudio de fase 1b/2 está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de ibrutinib en combinación con lenalidomida y rituximab en sujetos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante/resistente al tratamiento que no son elegibles para trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fase 1b: en la parte de aumento de dosis del estudio, se pueden explorar varias cohortes con dosis crecientes de lenalidomida, utilizando el principio 3+3+3 para la determinación de la dosis.

Fase 2: se llevará a cabo como un estudio internacional, multicéntrico y abierto. Los sujetos elegibles recibirán ibrutinib, lenalidomida y rituximab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Bélgica
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Reino Unido
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Reino Unido
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Reino Unido
        • Kings College Hospital
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • DLBCL recidivante/refractario confirmado patológicamente
  • Debe haber recibido previamente un régimen de tratamiento de primera línea
  • No debe ser elegible para terapia de dosis alta/trasplante de células madre
  • Sitios medibles de la enfermedad en la tomografía computarizada (TC) (>1,5 cm en la dimensión más larga)
  • tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (PT/INR) < 1,5 x límite superior normal (ULN) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT; tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) <1,5 x ULN
  • Hombres y mujeres ≥18 años
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
  • Función hepática y renal adecuada
  • Función hematológica adecuada

Criterio de exclusión:

  • Linfoma del sistema nervioso central médicamente aparente o enfermedad leptomeníngea
  • Antecedentes de trasplante alogénico de células madre (u otro órgano)
  • Cualquier quimioterapia, radioterapia de haz externo o anticuerpos contra el cáncer dentro de las 2 semanas
  • Inmunoconjugados de radio o toxina dentro de las 10 semanas
  • Inscripción simultánea en otro estudio de investigación terapéutico o haber tomado previamente ibrutinib y/o lenalidomida.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Fase 1b: inscritos en la dosis de lenalidomida de 15 mg (nivel de dosis 1)
Ibrutinib 560 mg administrado por vía oral (PO) una vez al día (QD) comenzando el Día 1 del Ciclo 1 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 15 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib
EXPERIMENTAL: Fase 1b: inscritos en la dosis de lenalidomida de 10 mg (nivel de dosis -1)
Cohorte de desescalada: Ibrutinib 560 mg administrado PO QD comenzando el Día 1 del Ciclo 1 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 10 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado IV el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib
EXPERIMENTAL: Fase 1b: inscritos en la dosis de lenalidomida de 15 mg (nivel de dosis 1+)
Cohorte de reescalado: Ibrutinib 560 mg administrado PO QD comenzando el Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 15 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado IV el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib
EXPERIMENTAL: Fase 1b: inscritos en la dosis de lenalidomida de 20 mg (nivel de dosis 2)
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD comenzando el Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 20 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado IV el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib
EXPERIMENTAL: Fase 1b: inscritos en la dosis de lenalidomida de 25 mg (nivel de dosis 3)
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD comenzando el Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 25 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado IV el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib
EXPERIMENTAL: Fase 2: inscritos en la dosis de lenalidomida de 20 mg
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD comenzando el Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 20 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado IV el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib
EXPERIMENTAL: Fase 2: inscritos en la dosis de lenalidomida de 25 mg
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD comenzando el Ciclo 1 Día 1 hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Lenalidomida 25 mg administrados PO QD en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administrado IV el día 1 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.
Droga: Rituximab
Droga: Lenalidomida
Droga: Ibrutinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: dosis recomendada de fase 2 de lenalidomida en combinación con dosis fijas de ibrutinib y rituximab en participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo estimada en el estudio en la Fase 1b fue de 59,6 meses.
Se exploraron los niveles de dosis de lenalidomida y el aumento de dosis de lenalidomida siguió el esquema de aumento de dosis 3+3+3. Un Comité de revisión del nivel de dosis evaluó los datos de seguridad luego de completar cada período de observación de dosis de la parte de la Fase 1b.
La mediana de tiempo estimada en el estudio en la Fase 1b fue de 59,6 meses.
Fase 1b: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves y discontinuaciones debido a los TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración media de la fase 1b de la exposición a ibrutinib fue de 4,4 meses; la mediana de duración de la exposición a lenalidomida fue de 4,4 meses; la mediana del número total de dosis de rituximab recibidas fue de 4,0.
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un EA grave es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización > 24 horas o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante. Los EA que comenzaron o empeoraron durante el período emergente del tratamiento y todos los EA posiblemente relacionados o relacionados se consideraron EAET. Los eventos relacionados fueron aquellos que se consideraron posiblemente relacionados o relacionados con el fármaco del estudio según el criterio del investigador. Los eventos se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03: Grado 1 = leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal; grado 5=muerte.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración media de la fase 1b de la exposición a ibrutinib fue de 4,4 meses; la mediana de duración de la exposición a lenalidomida fue de 4,4 meses; la mediana del número total de dosis de rituximab recibidas fue de 4,0.
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
El ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC), según los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional revisado para el linfoma maligno o Clasificación de Lugano (Cheson 2014), según la evaluación del investigador en la población evaluable como respuesta. El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó utilizando el método exacto.
El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: TRO
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo estimada en el estudio en la Fase 1b fue de 59,6 meses.
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una RP o una RC, según los Criterios de respuesta del grupo de trabajo internacional revisado para el linfoma maligno (Cheson 2007), según lo evaluó el Investigador en la población evaluable como respuesta, donde CR = desaparición de toda la evidencia de la enfermedad y PR = regresión de la enfermedad medible y ningún sitio nuevo. El IC del 95 % se calculó utilizando el método exacto.
La mediana de tiempo estimada en el estudio en la Fase 1b fue de 59,6 meses.
Fase 1b: Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo estimada en el estudio de Fase 1b fue de 59,6 meses.
La tasa de RC se definió como el porcentaje de participantes que logran una RC, según los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional Revisados ​​para el Linfoma Maligno (Cheson 2007), evaluados por el Investigator en la población evaluable como respuesta, donde CR = desaparición de todas las pruebas de la enfermedad, según lo evaluado por el investigador.
La mediana de tiempo estimada en el estudio de Fase 1b fue de 59,6 meses.
Fase 2: Tasa CR
Periodo de tiempo: El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
La tasa de RC se definió como el porcentaje de participantes que logran una RC, de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados ​​del Grupo de trabajo internacional para el linfoma maligno o la Clasificación de Lugano (consulte Cheson, 2014 para conocer los criterios detallados) en la población evaluable como respuesta, según lo evaluado por el investigador. .
El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
La DRD se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad (PD) según los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional Revisado para el Linfoma Maligno o Clasificación de Lugano (Cheson 2014) o muerte por cualquier causa. Para los participantes que lograron una respuesta general pero que no fallecieron ni progresaron en el momento del análisis, la DOR se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada de la enfermedad posterior al inicio, o en la fecha de la primera aparición de la respuesta (CR o PR). ) si no hubo evaluación de la enfermedad después. El IC del 95 % bilateral se estima mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la EP confirmada según los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional revisado para el linfoma maligno o la Clasificación de Lugano (Cheson 2014) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para los participantes sin progresión de la enfermedad o muerte, los datos de SLP se censuraron en la fecha de la última evaluación del tumor. El IC del 95% de 2 caras se estima mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Para los participantes que no se sabía que habían muerto en la fecha de bloqueo de la base de datos o antes, los datos del sistema operativo se censuraron en la última fecha conocida con vida. Los participantes que retiraron el consentimiento antes del cierre del estudio fueron censurados en la fecha del retiro del consentimiento. El IC del 95 % bilateral se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
El tiempo medio estimado en el estudio en la Fase 2 fue de 35,0 meses.
Fase 2: Número de participantes con TEAE, TEAE graves y discontinuaciones debido a TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La mediana de duración de la fase 2 de la exposición a ibrutinib fue de 4,9 meses; la mediana de duración de la exposición a lenalidomida fue de 4,7 meses; la mediana del número total de dosis de rituximab recibidas fue de 5,0.
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un EA grave es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización > 24 horas o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante. Los EA que comenzaron o empeoraron durante el período emergente del tratamiento y todos los EA posiblemente relacionados o relacionados se consideraron EAET. Los eventos relacionados fueron aquellos que se consideraron posiblemente relacionados o relacionados con el fármaco del estudio según el criterio del investigador. Los eventos se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03: Grado 1 = leve; grado 2=moderado; grado 3=grave; grado 4 = potencialmente mortal; grado 5=muerte.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La mediana de duración de la fase 2 de la exposición a ibrutinib fue de 4,9 meses; la mediana de duración de la exposición a lenalidomida fue de 4,7 meses; la mediana del número total de dosis de rituximab recibidas fue de 5,0.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

13 de marzo de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

17 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Las solicitudes de acceso a datos de participantes individuales de estudios clínicos realizados por Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie, se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en el siguiente enlace.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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