Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib i kombination med lenalidomid og rituximab hos deltagere med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

6. januar 2022 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

Et multicenter åbent fase 1b/2-studie af Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, Ibrutinib, i kombination med lenalidomid og rituximab hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Dette fase 1b/2-studie er designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ibrutinib i kombination med lenalidomid og rituximab hos personer med recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), der ikke er kvalificeret til transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b: I studiets dosisoptrapningsdel kan forskellige kohorter med eskalerende doser af lenalidomid undersøges ved brug af 3+3+3 princippet til dosisbestemmelse.

Fase 2: Dette vil blive udført som et internationalt, multicenter, åbent studie. Berettigede forsøgspersoner vil modtage ibrutinib, lenalidomid og rituximab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Belgien
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Det Forenede Kongerige
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kings College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet recidiverende/ refraktær DLBCL
  • Skal tidligere have modtaget førstelinjebehandlingsregime
  • Skal ikke være berettiget til højdosisbehandling/stamcelletransplantation
  • Målbare sygdomssteder på computertomografi (CT) scanning (>1,5 cm i længste dimension)
  • protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) og partiel tromboplastintid (PTT; aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN
  • Mænd og kvinder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk tilsyneladende lymfom i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom
  • Anamnese med allogen stamcelle (eller andet organ) transplantation
  • Enhver kemoterapi, ekstern strålebehandling eller anticancer-antistoffer inden for 2 uger
  • Radio- eller toksin-immunokonjugater inden for 10 uger
  • Samtidig optagelse i en anden terapeutisk undersøgelse eller tidligere har taget ibrutinib og/eller lenalidomid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase 1b: Tilmeldt Lenalidomid dosis 15 mg (dosis niveau 1)
Ibrutinib 560 mg administreret oralt (PO) én gang dagligt (QD) begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 15 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret intravenøst ​​(IV) på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib
EKSPERIMENTEL: Fase 1b: Tilmeldt lenalidomid dosis 10 mg (dosis niveau -1)
Deeskaleringskohorte: Ibrutinib 560 mg administreret PO QD begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 10 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib
EKSPERIMENTEL: Fase 1b: Tilmeldt lenalidomid dosis 15 mg (dosis niveau 1+)
Re-eskaleringskohorte: Ibrutinib 560 mg administreret PO QD begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 15 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib
EKSPERIMENTEL: Fase 1b: Tilmeldt lenalidomiddosis 20 mg (dosisniveau 2)
Ibrutinib 560 mg administreret PO QD begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 20 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib
EKSPERIMENTEL: Fase 1b: Tilmeldt lenalidomid dosis 25 mg (dosis niveau 3)
Ibrutinib 560 mg administreret PO QD begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 25 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib
EKSPERIMENTEL: Fase 2: Tilmeldt Lenalidomid Dosis 20 mg
Ibrutinib 560 mg administreret PO QD begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 20 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib
EKSPERIMENTEL: Fase 2: Tilmeldt Lenalidomid Dosis 25 mg
Ibrutinib 560 mg administreret PO QD begyndende cyklus 1 dag 1 indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Lenalidomid 25 mg administreret PO QD på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administreret IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus i 6 cyklusser.
Medicin: Rituximab
Medicin: Lenalidomid
Medicin: Ibrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Anbefalet fase 2-dosis af lenalidomid i kombination med faste doser af Ibrutinib og Rituximab hos deltagere med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 1b var 59,6 måneder.
Dosisniveauerne af lenalidomid blev undersøgt, og dosiseskalering af lenalidomid fulgte 3+3+3 dosiseskaleringsskemaet. En dosisniveaugennemgangskomité evaluerede sikkerhedsdata efter afslutning af hver dosisobservationsperiode for fase 1b-delen.
Estimeret mediantid på studiet i fase 1b var 59,6 måneder.
Fase 1b: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er og seponeringer på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. Fase 1b median varighed af ibrutinib eksponering var 4,4 måneder; median varighed af lenalidomid eksponering var 4,4 måneder; median samlede antal doser af rituximab modtaget var 4,0.
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandling. En alvorlig AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse > 24 timer eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Bivirkninger, der startede eller forværredes i den behandlingsstartende periode, og alle muligvis relaterede eller relaterede bivirkninger blev betragtet som TEAE. Beslægtede hændelser var dem, der blev anset for at være muligvis relateret til eller relateret til undersøgelseslægemidlet efter investigators vurdering. Hændelser blev bedømt efter National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03: Grade 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = livstruende; klasse 5 = død.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. Fase 1b median varighed af ibrutinib eksponering var 4,4 måneder; median varighed af lenalidomid eksponering var 4,4 måneder; median samlede antal doser af rituximab modtaget var 4,0.
Fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
ORR blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnår enten en delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR), ifølge Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassifikation (Cheson 2014), som vurderet af investigator i respons-evaluerbar population. 95 % konfidensintervallet (CI) blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige metode.
Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: ORR
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 1b var 59,6 måneder.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår enten en PR eller CR i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007), som vurderet af investigator i respons-evaluerbar population, hvor CR = forsvinden af alle tegn på sygdom og PR=regression af målbar sygdom og ingen nye steder. 95 % CI blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige metode.
Estimeret mediantid på studiet i fase 1b var 59,6 måneder.
Fase 1b: Fuldstændig respons (CR) Rate
Tidsramme: Estimeret mediantid på fase 1b-studiet var 59,6 måneder.
CR-raten blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnår en CR i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007), som vurderet af investigator i respons-evaluerbar population, hvor CR = forsvinden af ​​alle beviser af sygdom, som vurderet af investigator.
Estimeret mediantid på fase 1b-studiet var 59,6 måneder.
Fase 2: CR Rate
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
CR-raten blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår en CR i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassifikation (se Cheson, 2014 for detaljerede kriterier) i den responsevaluerbare population, som vurderet af investigator .
Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
DOR er defineret som tiden fra datoen for det første dokumenterede respons (CR eller PR) til det første dokumenterede bevis på sygdomsprogression (PD) i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassifikation (Cheson 2014) eller død af enhver årsag. For deltagere, der havde opnået en samlet respons, men ikke døde eller udviklede sig på analysetidspunktet, blev DOR censureret på datoen for den sidste passende post-baseline sygdomsvurdering eller på datoen for den første forekomst af respons (CR eller PR) ) hvis der ikke var en sygdomsvurdering efterfølgende. 2-sidet 95% CI estimeres ved Kaplan-Meier metode.
Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til bekræftet PD i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassifikation (Cheson 2014) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For deltagere uden sygdomsprogression eller død blev PFS-data censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. 2-sidet 95% CI estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
OS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der ikke vides at være døde på eller før datoen for databaselåsen, blev OS-data censureret på den dato, der sidst var kendt i live. Deltagere, der trak deres samtykke tilbage før undersøgelsens lukning, blev censureret på datoen for tilbagetrækningen af ​​samtykket. 2-sidet 95% CI blev estimeret ved Kaplan-Meier metode.
Estimeret mediantid på studiet i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Antal deltagere med TEAE'er, alvorlige TEAE'er og afbrydelser på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. Fase 2 median varighed af ibrutinib eksponering var 4,9 måneder; median varighed af lenalidomid eksponering var 4,7 måneder; median samlet antal doser af rituximab modtaget var 5,0.
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandling. En alvorlig AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse > 24 timer eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Bivirkninger, der startede eller forværredes i den behandlingsstartende periode, og alle muligvis relaterede eller relaterede bivirkninger blev betragtet som TEAE. Beslægtede hændelser var dem, der blev anset for at være muligvis relateret til eller relateret til undersøgelseslægemidlet efter investigators vurdering. Hændelser blev bedømt efter National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03: Grade 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = livstruende; klasse 5 = død.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. Fase 2 median varighed af ibrutinib eksponering var 4,9 måneder; median varighed af lenalidomid eksponering var 4,7 måneder; median samlet antal doser af rituximab modtaget var 5,0.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. marts 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2014

Først opslået (SKØN)

4. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra kliniske undersøgelser udført af Pharmacyclics LLC, en AbbVie-virksomhed, kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på følgende link.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner