Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib i kombination med lenalidomid och rituximab hos deltagare med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

6 januari 2022 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

En multicenter öppen fas 1b/2-studie av Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, Ibrutinib, i kombination med lenalidomid och rituximab hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Denna fas 1b/2-studie är utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av ibrutinib i kombination med lenalidomid och rituximab hos patienter med recidiverande/refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som inte är kvalificerade för transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1b: I dosökningsdelen av studien kan olika kohorter med eskalerande doser av lenalidomid utforskas, med hjälp av 3+3+3-principen för dosbestämning.

Fas 2: Detta kommer att genomföras som en internationell, multicenter, öppen studie. Berättigade försökspersoner kommer att få ibrutinib, lenalidomid och rituximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Belgien
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannien
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Storbritannien
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Storbritannien
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Storbritannien
        • Kings College Hospital
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannien
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad återfall/refraktär DLBCL
  • Måste tidigare ha fått förstahandsbehandling
  • Måste vara olämplig för högdosbehandling/stamcellstransplantation
  • Mätbara sjukdomsställen på datortomografi (CT) (>1,5 cm i längsta dimension)
  • protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) < 1,5 x övre normalgräns (ULN) och partiell tromboplastintid (PTT; aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN
  • Män och kvinnor ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion
  • Tillräcklig hematologisk funktion

Exklusions kriterier:

  • Medicinskt uppenbart lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom
  • Historik om allogen stamcellstransplantation (eller andra organ).
  • Eventuell kemoterapi, extern strålbehandling eller anticancerantikroppar inom 2 veckor
  • Radio- eller toxin-immunkonjugat inom 10 veckor
  • Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk studie eller tidigare har tagit ibrutinib och/eller lenalidomid.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Inskriven på lenalidomiddos 15 mg (dosnivå 1)
Ibrutinib 560 mg administrerat oralt (PO) en gång dagligen (QD) med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 15 mg administrerad PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat intravenöst (IV) på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Inskriven på lenalidomiddos 10 mg (dosnivå -1)
Deeskaleringskohort: Ibrutinib 560 mg administrerat PO QD med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 10 mg administrerad PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Inskriven på lenalidomiddos 15 mg (dosnivå 1+)
Återupptrappningskohort: Ibrutinib 560 mg administrerat PO QD med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 15 mg administrerad PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Inskriven på lenalidomiddos 20 mg (dosnivå 2)
Ibrutinib 560 mg administrerat PO QD med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 20 mg administrerad PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Inskriven på lenalidomiddos 25 mg (dosnivå 3)
Ibrutinib 560 mg administrerat PO QD med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 25 mg administrerad PO QD på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib
EXPERIMENTELL: Fas 2: Inskriven på Lenalidomid Dos 20 mg
Ibrutinib 560 mg administrerat PO QD med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 20 mg administrerad PO QD på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib
EXPERIMENTELL: Fas 2: Inskriven på Lenalidomid Dos 25 mg
Ibrutinib 560 mg administrerat PO QD med början av cykel 1 Dag 1 tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Lenalidomid 25 mg administrerad PO QD på dag 1-21 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrerat IV på dag 1 av varje 28-dagarscykel under 6 cykler.
Läkemedel: Rituximab
Läkemedel: Lenalidomid
Läkemedel: Ibrutinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Rekommenderad fas 2-dos av lenalidomid i kombination med fasta doser av Ibrutinib och Rituximab hos deltagare med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
Tidsram: Uppskattad mediantid i studien i fas 1b var 59,6 månader.
Dosnivåerna av lenalidomid undersöktes, och dosökning av lenalidomid följde schemat för 3+3+3 doseskalering. En dosnivåöversynskommitté utvärderade säkerhetsdata efter avslutad dosobservationsperiod av fas 1b-delen.
Uppskattad mediantid i studien i fas 1b var 59,6 månader.
Fas 1b: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE och avbrott på grund av TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fas 1b medianduration av exponeringen för ibrutinib var 4,4 månader; mediandurationen av exponeringen för lenalidomid var 4,4 månader; medianvärdet för det totala antalet doser rituximab som erhölls var 4,0.
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling. En allvarlig biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse > 24 timmar eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Biverkningar som började eller förvärrades under behandlingsperioden och alla möjligen relaterade eller relaterade biverkningar ansågs vara TEAE. Relaterade händelser var de som ansågs möjligen relaterade till eller relaterade till studieläkemedlet enligt utredarens bedömning. Händelser graderades enligt National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03: Grade 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=livshotande; grad 5=död.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fas 1b medianduration av exponeringen för ibrutinib var 4,4 månader; mediandurationen av exponeringen för lenalidomid var 4,4 månader; medianvärdet för det totala antalet doser rituximab som erhölls var 4,0.
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
ORR definierades som andelen deltagare som uppnår antingen ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR), enligt Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymphoma eller Lugano Classification (Cheson 2014), enligt bedömningen av utredaren i responsevaluerbar population. 95 % konfidensintervall (KI) beräknades med den exakta metoden.
Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: ORR
Tidsram: Uppskattad mediantid i studien i fas 1b var 59,6 månader.
ORR definierades som andelen deltagare som uppnår antingen PR eller CR, enligt Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007), som bedömts av utredaren i responsevaluerbar population, där CR=försvinnande av alla tecken på sjukdom och PR=regression av mätbar sjukdom och inga nya platser. 95 % KI beräknades med den exakta metoden.
Uppskattad mediantid i studien i fas 1b var 59,6 månader.
Fas 1b: Fullständig svarsfrekvens (CR).
Tidsram: Beräknad mediantid i fas 1b-studien var 59,6 månader.
CR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnår en CR, enligt Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007), som bedömts av utredaren i svarsutvärderbar population, där CR = försvinnande av alla bevis av sjukdomen, enligt bedömningen av utredaren.
Beräknad mediantid i fas 1b-studien var 59,6 månader.
Fas 2: CR Rate
Tidsram: Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
CR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnår en CR, enligt Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassificering (se Cheson, 2014 för detaljerade kriterier) i svarsutvärderbar population, enligt bedömningen av utredaren .
Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till det första dokumenterade beviset på sjukdomsprogression (PD) enligt Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymphoma eller Lugano Classification (Cheson 2014) eller död av någon orsak. För deltagare som hade uppnått ett övergripande svar men inte dog eller utvecklats vid analystillfället, censurerades DOR vid datumet för den sista adekvata sjukdomsbedömningen efter baslinjen, eller på datumet för den första förekomsten av svar (CR eller PR) ) om det inte gjordes någon sjukdomsbedömning efteråt. 2-sidig 95% CI uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till bekräftad PD enligt Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassificering (Cheson 2014) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. För deltagare utan sjukdomsprogression eller död censurerades PFS-data vid datumet för den senaste tumörbedömningen. 2-sidig 95% CI uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
OS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. För deltagare som inte är kända för att ha dött vid eller före databaslåsningsdatumet censurerades OS-data vid det datum som senast var känt i livet. Deltagare som återkallade samtycke innan studiens stängning censurerades vid datumet för återkallelsen av samtycket. 2-sidig 95% CI uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Uppskattad mediantid för studien i fas 2 var 35,0 månader.
Fas 2: Antal deltagare med TEAE, allvarliga TEAE och avbrott på grund av TEAE
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fas 2 medianduration av exponeringen för ibrutinib var 4,9 månader; mediandurationen av exponeringen för lenalidomid var 4,7 månader; medianvärdet för det totala antalet doser rituximab som erhölls var 5,0.
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling. En allvarlig biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till döden; är livshotande; kräver sjukhusvistelse > 24 timmar eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Biverkningar som började eller förvärrades under behandlingsperioden och alla möjligen relaterade eller relaterade biverkningar ansågs vara TEAE. Relaterade händelser var de som ansågs möjligen relaterade till eller relaterade till studieläkemedlet enligt utredarens bedömning. Händelser graderades enligt National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03: Grade 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4=livshotande; grad 5=död.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fas 2 medianduration av exponeringen för ibrutinib var 4,9 månader; mediandurationen av exponeringen för lenalidomid var 4,7 månader; medianvärdet för det totala antalet doser rituximab som erhölls var 5,0.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbetspartners

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Utredare

  • Studierektor: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 mars 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 december 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

17 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

4 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Förfrågningar om tillgång till individuella deltagares data från kliniska studier utförda av Pharmacyclics LLC, ett AbbVie-företag, kan skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på följande länk.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera