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Ibrutinib en association avec le lénalidomide et le rituximab chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

6 janvier 2022 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), l'ibrutinib, en association avec le lénalidomide et le rituximab chez des sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Cette étude de phase 1b/2 est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ibrutinib en association avec le lénalidomide et le rituximab chez des sujets atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute/réfractaire non éligibles à une greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase 1b : Dans la partie d'escalade de dose de l'étude, diverses cohortes avec des doses croissantes de lénalidomide peuvent être explorées, en utilisant le principe 3+3+3 pour la détermination de la dose.

Phase 2 : Elle sera menée sous la forme d'une étude internationale, multicentrique et ouverte. Les sujets éligibles recevront de l'ibrutinib, du lénalidomide et du rituximab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Belgique
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgique
        • UZ Leuven
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Royaume-Uni
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Royaume-Uni
        • Kings College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Royaume-Uni
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Royaume-Uni
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • DLBCL récidivant/réfractaire confirmé pathologiquement
  • Doit avoir déjà reçu un traitement de première ligne
  • Doit être inéligible pour un traitement à haute dose / une greffe de cellules souches
  • Sites pathologiques mesurables sur la tomodensitométrie (TDM) (> 1,5 cm dans la dimension la plus longue)
  • temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline partielle (PTT ; temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN
  • Hommes et femmes ≥18 ans
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) < 2
  • Fonction hépatique et rénale adéquate
  • Fonction hématologique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Lymphome du système nerveux central médicalement apparent ou maladie leptoméningée
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (ou d'autres organes)
  • Toute chimiothérapie, radiothérapie externe ou anticorps anticancéreux dans les 2 semaines
  • Radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 10 semaines
  • Inscription simultanée dans une autre étude thérapeutique expérimentale ou ayant déjà pris de l'ibrutinib et/ou du lénalidomide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Phase 1b : Inscrit à la dose de lénalidomide 15 mg (niveau de dose 1)
Ibrutinib 560 mg administré par voie orale (PO) une fois par jour (QD) à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 15 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib
EXPÉRIMENTAL: Phase 1b : Inscrit à la dose de lénalidomide 10 mg (niveau de dose -1)
Cohorte de désescalade : Ibrutinib 560 mg administré PO QD à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 10 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib
EXPÉRIMENTAL: Phase 1b : Inscrit à la dose de lénalidomide 15 mg (niveau de dose 1+)
Cohorte de réescalade : Ibrutinib 560 mg administré PO QD à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 15 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib
EXPÉRIMENTAL: Phase 1b : Inscrit à la dose de lénalidomide 20 mg (niveau de dose 2)
Ibrutinib 560 mg administré PO QD à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 20 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib
EXPÉRIMENTAL: Phase 1b : Inscrit à la dose de lénalidomide 25 mg (niveau de dose 3)
Ibrutinib 560 mg administré PO QD à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 25 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib
EXPÉRIMENTAL: Phase 2 : Inscrit à la dose de lénalidomide 20 mg
Ibrutinib 560 mg administré PO QD à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 20 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib
EXPÉRIMENTAL: Phase 2 : Inscrit à la dose de lénalidomide 25 mg
Ibrutinib 560 mg administré PO QD à partir du cycle 1, jour 1, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lénalidomide 25 mg administré PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Rituximab 375 mg/m^2 administré par voie IV le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant 6 cycles.
Médicament: Rituximab
Médicament: Lénalidomide
Médicament: Ibrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Dose recommandée de phase 2 de lénalidomide en association avec des doses fixes d'ibrutinib et de rituximab chez les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 1b était de 59,6 mois.
Les niveaux de dose de lénalidomide ont été explorés et l'augmentation de dose de lénalidomide a suivi le schéma d'augmentation de dose 3+3+3. Un comité d'examen du niveau de dose a évalué les données d'innocuité à la fin de chaque période d'observation de la dose de la phase 1b.
La durée médiane estimée de l'étude en phase 1b était de 59,6 mois.
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves et des abandons en raison d'EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane d'exposition à l'ibrutinib en phase 1b était de 4,4 mois ; la durée médiane d'exposition au lénalidomide était de 4,4 mois ; le nombre total médian de doses de rituximab reçues était de 4,0.
Un événement indésirable (EI) est un événement médical indésirable, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI grave est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation > 24 heures ou une prolongation de l'hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un événement médical important. Les EI qui ont débuté ou se sont aggravés au cours de la période d'émergence du traitement et tous les EI possiblement liés ou apparentés ont été considérés comme des EIAT. Les événements liés étaient ceux qui étaient considérés comme potentiellement liés ou liés au médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les événements ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.03 : Grade 1 = léger ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 = danger de mort ; grade 5=mort.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane d'exposition à l'ibrutinib en phase 1b était de 4,4 mois ; la durée médiane d'exposition au lénalidomide était de 4,4 mois ; le nombre total médian de doses de rituximab reçues était de 4,0.
Phase 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC), selon les critères de réponse révisés du groupe de travail international pour le lymphome malin ou la classification de Lugano (Cheson 2014), tel qu'évalué par l'investigateur. dans la population à réponse évaluable. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé selon la méthode exacte.
La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : TRO
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 1b était de 59,6 mois.
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RP ou une RC, selon les critères de réponse révisés du groupe de travail international pour le lymphome malin (Cheson 2007), tel qu'évalué par l'investigateur dans la population évaluable par la réponse, où RC = disparition de toutes les preuves de la maladie et PR = régression de la maladie mesurable et aucun nouveau site. L'IC à 95 % a été calculé selon la méthode exacte.
La durée médiane estimée de l'étude en phase 1b était de 59,6 mois.
Phase 1b : taux de réponse complète (RC)
Délai: La durée médiane estimée de l'étude de phase 1b était de 59,6 mois.
Le taux de RC a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC, selon les critères de réponse du groupe de travail international révisé pour le lymphome malin (Cheson 2007), tel qu'évalué par l'investigateur dans la population évaluable par la réponse, où RC = disparition de toutes les preuves de la maladie, tel qu'évalué par l'investigateur.
La durée médiane estimée de l'étude de phase 1b était de 59,6 mois.
Phase 2 : taux de RC
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
Le taux de RC a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une RC, selon les critères de réponse révisés du groupe de travail international pour le lymphome malin ou la classification de Lugano (voir Cheson, 2014 pour les critères détaillés) dans la population à réponse évaluable, telle qu'évaluée par l'investigateur .
La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
Phase 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
DOR est défini comme le temps entre la date de la première réponse documentée (RC ou PR) et la première preuve documentée de progression de la maladie (PD) selon les critères de réponse révisés du groupe de travail international pour le lymphome malin ou la classification de Lugano (Cheson 2014) ou mort quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui avaient obtenu une réponse globale mais qui ne sont pas décédés ou qui n'ont pas progressé au moment de l'analyse, le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la maladie après le départ, ou à la date de la première occurrence de la réponse (RC ou PR ) s'il n'y a pas eu d'évaluation de la maladie par la suite. L'IC à 95 % bilatéral est estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la confirmation de la MP selon les critères de réponse révisés du groupe de travail international pour le lymphome malin ou la classification de Lugano (Cheson 2014) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les participants sans progression de la maladie ni décès, les données de SSP ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la tumeur. L'IC à 95 % bilatéral est estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants dont on ne sait pas qu'ils sont décédés à la date de verrouillage de la base de données ou avant, les données du système d'exploitation ont été censurées à la dernière date connue en vie. Les participants qui ont retiré leur consentement avant la clôture de l'étude ont été censurés à la date du retrait du consentement. L'IC à 95 % bilatéral a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
La durée médiane estimée de l'étude en phase 2 était de 35,0 mois.
Phase 2 : Nombre de participants avec des EIAT, des EIAT graves et des abandons en raison d'EIAT
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane d'exposition à l'ibrutinib en phase 2 était de 4,9 mois ; la durée médiane d'exposition au lénalidomide était de 4,7 mois ; le nombre total médian de doses de rituximab reçues était de 5,0.
Un événement indésirable (EI) est un événement médical indésirable, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI grave est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation > 24 heures ou une prolongation de l'hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un événement médical important. Les EI qui ont débuté ou se sont aggravés au cours de la période d'émergence du traitement et tous les EI possiblement liés ou apparentés ont été considérés comme des EIAT. Les événements liés étaient ceux qui étaient considérés comme potentiellement liés ou liés au médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les événements ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.03 : Grade 1 = léger ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 = danger de mort ; grade 5=mort.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane d'exposition à l'ibrutinib en phase 2 était de 4,9 mois ; la durée médiane d'exposition au lénalidomide était de 4,7 mois ; le nombre total médian de doses de rituximab reçues était de 5,0.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Collaborateurs

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 mars 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

17 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2014

Première publication (ESTIMATION)

4 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les demandes d'accès aux données individuelles des participants provenant d'études cliniques menées par Pharmacyclics LLC, une société AbbVie, peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) au lien suivant.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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