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Ibrutinibe em combinação com lenalidomida e rituximabe em participantes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

6 de janeiro de 2022 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Um estudo aberto multicêntrico de fase 1b/2 do inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton, Ibrutinibe, em combinação com lenalidomida e rituximabe em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

Este estudo de Fase 1b/2 foi concebido para avaliar a segurança e eficácia de ibrutinib em combinação com lenalidomida e rituximab em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (DLBCL) não elegíveis para transplante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1b: Na porção de escalonamento de dose do estudo, várias coortes com doses escalonadas de lenalidomida podem ser exploradas, usando o princípio 3+3+3 para determinação de dose.

Fase 2: Será conduzido como um estudo internacional, multicêntrico e aberto. Os indivíduos elegíveis receberão ibrutinibe, lenalidomida e rituximabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

138

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Alemanha, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Bélgica
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Reino Unido
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Reino Unido
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Reino Unido
        • Kings College Hospital
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • DLBCL recidivante/refratário patologicamente confirmado
  • Deve ter recebido anteriormente regime de tratamento de primeira linha
  • Deve ser inelegível para terapia de alta dose/transplante de células-tronco
  • Locais mensuráveis ​​da doença na tomografia computadorizada (TC) (>1,5 cm na dimensão mais longa)
  • tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) < 1,5 x limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial (PTT; tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) <1,5 x LSN
  • Homens e mulheres ≥18 anos de idade
  • Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) < 2
  • Função hepática e renal adequada
  • Função hematológica adequada

Critério de exclusão:

  • Linfoma do sistema nervoso central clinicamente aparente ou doença leptomeníngea
  • História de transplante alogênico de células-tronco (ou outro órgão)
  • Qualquer quimioterapia, radioterapia externa ou anticorpos anticancerígenos dentro de 2 semanas
  • Radio ou toxina-imunoconjugados dentro de 10 semanas
  • Inscrição simultânea em outro estudo de investigação terapêutica ou já tomou ibrutinibe e/ou lenalidomida.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Fase 1b: Inscrito na Dose de Lenalidomida 15 mg (Nível de Dose 1)
Ibrutinibe 560 mg administrado por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 15 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe
EXPERIMENTAL: Fase 1b: Inscrito na Dose de Lenalidomida 10 mg (Nível de Dose -1)
Coorte de descalonamento: Ibrutinibe 560 mg administrado PO QD começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 10 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe
EXPERIMENTAL: Fase 1b: Inscrito na Dose de Lenalidomida 15 mg (Nível de Dose 1+)
Coorte de reescalonamento: Ibrutinibe 560 mg administrado PO QD começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 15 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe
EXPERIMENTAL: Fase 1b: Inscrito na Dose de Lenalidomida 20 mg (Nível de Dose 2)
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 20 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe
EXPERIMENTAL: Fase 1b: Inscrito na Dose de Lenalidomida 25 mg (Nível de Dose 3)
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 25 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe
EXPERIMENTAL: Fase 2: Inscrito na Dose de Lenalidomida 20 mg
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 20 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe
EXPERIMENTAL: Fase 2: Inscrito na Dose de Lenalidomida 25 mg
Ibrutinib 560 mg administrado PO QD começando o Ciclo 1 Dia 1 até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Lenalidomida 25 mg administrada PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Rituximabe 375 mg/m^2 administrado IV no dia 1 de cada ciclo de 28 dias por 6 ciclos.
Medicamento: Rituximabe
Medicamento: Lenalidomida
Medicamento: Ibrutinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Dose Recomendada de Fase 2 de Lenalidomida em Combinação com Doses Fixas de Ibrutinibe e Rituximabe em Participantes com Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante ou Refratário (DLBCL)
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 1b foi de 59,6 meses.
Os níveis de dose de lenalidomida foram explorados e o escalonamento de dose de lenalidomida seguiu o esquema de escalonamento de dose 3+3+3. Um Comitê de Revisão de Nível de Dose avaliou os dados de segurança após a conclusão de cada período de observação de dose da porção da Fase 1b.
O tempo médio estimado no estudo na Fase 1b foi de 59,6 meses.
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves e interrupções devido a TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A duração mediana da fase 1b da exposição ao ibrutinibe foi de 4,4 meses; a duração mediana da exposição à lenalidomida foi de 4,4 meses; a mediana do número total de doses de rituximabe recebidas foi de 4,0.
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Um EA grave é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar > 24 horas ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um evento médico importante. EAs que começaram ou pioraram durante o período emergente do tratamento e todos os EAs possivelmente relacionados ou relacionados foram considerados TEAEs. Eventos relacionados foram aqueles considerados possivelmente relacionados ou relacionados ao medicamento do estudo, de acordo com o julgamento do investigador. Os eventos foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 4.03: Grau 1=leve; grau 2=moderado; grau 3=grave; grau 4=risco de vida; grau 5=morte.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A duração mediana da fase 1b da exposição ao ibrutinibe foi de 4,4 meses; a duração mediana da exposição à lenalidomida foi de 4,4 meses; a mediana do número total de doses de rituximabe recebidas foi de 4,0.
Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR), de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional Revisado para Linfoma Maligno ou Classificação de Lugano (Cheson 2014), conforme avaliado pelo investigador na população avaliável por resposta. O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado pelo método exato.
O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: ORR
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 1b foi de 59,6 meses.
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um PR ou CR, de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional Revisado para Linfoma Maligno (Cheson 2007), conforme avaliado pelo Investigador na população avaliável por resposta, onde CR = desaparecimento de todas as evidências de doença e PR = regressão da doença mensurável e sem novos locais. O IC 95% foi calculado pelo método exato.
O tempo médio estimado no estudo na Fase 1b foi de 59,6 meses.
Fase 1b: Taxa de Resposta Completa (CR)
Prazo: O tempo médio estimado no estudo de Fase 1b foi de 59,6 meses.
A taxa de CR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um CR, de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional Revisado para Linfoma Maligno (Cheson 2007), conforme avaliado pelo Investigador na população avaliável por resposta, em que CR = desaparecimento de todas as evidências doença, conforme avaliado pelo investigador.
O tempo médio estimado no estudo de Fase 1b foi de 59,6 meses.
Fase 2: Taxa CR
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
A taxa de CR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram um CR, de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional Revisado para Linfoma Maligno ou Classificação de Lugano (ver Cheson, 2014 para critérios detalhados) na população avaliável por resposta, conforme avaliado pelo Investigador .
O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a primeira evidência documentada de progressão da doença (DP) de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional Revisado para Linfoma Maligno ou Classificação de Lugano (Cheson 2014) ou morte por qualquer causa. Para os participantes que obtiveram uma resposta geral, mas não morreram ou progrediram no momento da análise, o DOR foi censurado na data da última avaliação adequada da doença pós-basal ou na data da primeira ocorrência de resposta (CR ou PR ) caso não houvesse avaliação da doença posteriormente. O IC de 95% bilateral é estimado pelo método de Kaplan-Meier.
O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a DP confirmada de acordo com os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional Revisado para Linfoma Maligno ou Classificação de Lugano (Cheson 2014) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para participantes sem progressão da doença ou morte, os dados PFS foram censurados na data da última avaliação do tumor. O IC de 95% de 2 lados é estimado pelo método de Kaplan-Meier.
O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes não conhecidos por terem morrido antes ou na data de bloqueio do banco de dados, os dados do sistema operacional foram censurados na última data conhecida como viva. Os participantes que retiraram o consentimento antes do encerramento do estudo foram censurados na data da retirada do consentimento. O IC de 95% bilateral foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
O tempo médio estimado no estudo na Fase 2 foi de 35,0 meses.
Fase 2: Número de participantes com TEAEs, TEAEs graves e interrupções devido a TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A duração mediana da fase 2 da exposição ao ibrutinibe foi de 4,9 meses; a duração mediana da exposição à lenalidomida foi de 4,7 meses; a mediana do número total de doses de rituximabe recebidas foi de 5,0.
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento. Um EA grave é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar > 24 horas ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é um evento médico importante. EAs que começaram ou pioraram durante o período emergente do tratamento e todos os EAs possivelmente relacionados ou relacionados foram considerados TEAEs. Eventos relacionados foram aqueles considerados possivelmente relacionados ou relacionados ao medicamento do estudo, de acordo com o julgamento do investigador. Os eventos foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 4.03: Grau 1=leve; grau 2=moderado; grau 3=grave; grau 4=risco de vida; grau 5=morte.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A duração mediana da fase 2 da exposição ao ibrutinibe foi de 4,9 meses; a duração mediana da exposição à lenalidomida foi de 4,7 meses; a mediana do número total de doses de rituximabe recebidas foi de 5,0.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

13 de março de 2014

Conclusão Primária (REAL)

17 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

17 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Solicitações de acesso a dados de participantes individuais de estudos clínicos conduzidos pela Pharmacyclics LLC, uma empresa da AbbVie, podem ser enviadas por meio do site do projeto Yale Open Data Access (YODA) no link a seguir.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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