Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib i kombinasjon med lenalidomid og rituximab hos deltakere med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

6. januar 2022 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.

En multisenter åpen fase 1b/2-studie av Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer, Ibrutinib, i kombinasjon med lenalidomid og rituximab hos personer med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Denne fase 1b/2-studien er designet for å vurdere sikkerheten og effekten av ibrutinib i kombinasjon med lenalidomid og rituximab hos personer med residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er kvalifisert for transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1b: I doseøkningsdelen av studien kan ulike kohorter med økende doser av lenalidomid utforskes, ved bruk av 3+3+3-prinsippet for dosebestemmelse.

Fase 2: Dette vil bli gjennomført som en internasjonal, multisenter, åpen studie. Kvalifiserte forsøkspersoner vil få ibrutinib, lenalidomid og rituximab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Belgia
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Storbritannia
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Storbritannia
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Storbritannia
        • Kings College Hospital
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Storbritannia
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannia
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet residiverende/ refraktær DLBCL
  • Må tidligere ha mottatt førstelinjebehandlingsregime
  • Må ikke være kvalifisert for høydoseterapi/stamcelletransplantasjon
  • Målbare sykdomssteder på computertomografi (CT) (>1,5 cm i lengste dimensjon)
  • protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og partiell tromboplastintid (PTT; aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN
  • Menn og kvinner ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk tilsynelatende lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom
  • Historie om allogen stamcelle (eller andre organ) transplantasjoner
  • Eventuell kjemoterapi, ekstern strålebehandling eller antikreftantistoffer innen 2 uker
  • Radio- eller toksin-immunkonjugater innen 10 uker
  • Samtidig innrullering i en annen terapeutisk studie eller har tidligere tatt ibrutinib og/eller lenalidomid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase 1b: Registrert på lenalidomiddose 15 mg (dosenivå 1)
Ibrutinib 560 mg administrert oralt (PO) én gang daglig (QD) fra syklus 1 dag 1 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 15 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert intravenøst ​​(IV) på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib
EKSPERIMENTELL: Fase 1b: Registrert på lenalidomiddose 10 mg (dosenivå -1)
Deeskaleringskohort: Ibrutinib 560 mg administrert PO QD begynner syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 10 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib
EKSPERIMENTELL: Fase 1b: Registrert på lenalidomiddose 15 mg (dosenivå 1+)
Re-eskaleringskohort: Ibrutinib 560 mg administrert PO QD med begynnelse av syklus 1 dag 1 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 15 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib
EKSPERIMENTELL: Fase 1b: Registrert på lenalidomiddose 20 mg (dosenivå 2)
Ibrutinib 560 mg administrert PO QD begynner syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 20 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib
EKSPERIMENTELL: Fase 1b: Registrert på lenalidomiddose 25 mg (dosenivå 3)
Ibrutinib 560 mg administrert PO QD begynner syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 25 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib
EKSPERIMENTELL: Fase 2: Registrert på lenalidomiddose 20 mg
Ibrutinib 560 mg administrert PO QD begynner syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 20 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib
EKSPERIMENTELL: Fase 2: Registrert på lenalidomiddose 25 mg
Ibrutinib 560 mg administrert PO QD begynner syklus 1 dag 1 til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lenalidomid 25 mg administrert PO QD på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Rituximab 375 mg/m^2 administrert IV på dag 1 av hver 28-dagers syklus i 6 sykluser.
Legemiddel: Rituximab
Legemiddel: Lenalidomid
Legemiddel: Ibrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Anbefalt fase 2-dose av lenalidomid i kombinasjon med faste doser av Ibrutinib og Rituximab hos deltakere med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 1b var 59,6 måneder.
Dosenivåene av lenalidomid ble undersøkt, og doseøkning av lenalidomid fulgte 3+3+3 doseeskaleringsskjemaet. En Dose Level Review Committee evaluerte sikkerhetsdata etter fullføring av hver doseobservasjonsperiode for fase 1b-delen.
Estimert mediantid på studien i fase 1b var 59,6 måneder.
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE og seponeringer på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisin. Fase 1b median varighet av ibrutinib eksponering var 4,4 måneder; median varighet av lenalidomideksponering var 4,4 måneder; median totalt antall doser rituximab mottatt var 4,0.
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling. En alvorlig AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus > 24 timer eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Bivirkninger som startet eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden og alle mulige relaterte eller relaterte bivirkninger ble ansett som TEAE. Beslektede hendelser var de som ble ansett som mulig relatert eller relatert til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering. Hendelser ble gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03: Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4=livstruende; grad 5 = død.
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisin. Fase 1b median varighet av ibrutinib eksponering var 4,4 måneder; median varighet av lenalidomideksponering var 4,4 måneder; median totalt antall doser rituximab mottatt var 4,0.
Fase 2: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR), i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignant Lymphoma eller Lugano Classification (Cheson 2014), som vurdert av etterforskeren i respons-evaluerbar populasjon. 95 % konfidensintervall (KI) ble beregnet ved å bruke den eksakte metoden.
Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: ORR
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 1b var 59,6 måneder.
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår enten PR eller CR, i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson 2007), som vurdert av etterforskeren i responsevaluerbar populasjon, der CR = forsvinning av alle bevis på sykdom og PR=regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder. 95 % KI ble beregnet ved å bruke den eksakte metoden.
Estimert mediantid på studien i fase 1b var 59,6 måneder.
Fase 1b: Complete Response (CR) Rate
Tidsramme: Estimert mediantid på fase 1b-studien var 59,6 måneder.
CR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en CR, i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007), som vurdert av etterforskeren i respons-evaluerbar populasjon, der CR = forsvinning av alle bevis sykdom, vurdert av etterforskeren.
Estimert mediantid på fase 1b-studien var 59,6 måneder.
Fase 2: CR Rate
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
CR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en CR, i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymfom eller Lugano-klassifisering (se Cheson, 2014 for detaljerte kriterier) i responsevaluerbar populasjon, som vurdert av etterforskeren .
Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
DOR er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til det første dokumenterte beviset på sykdomsprogresjon (PD) i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymphoma eller Lugano Classification (Cheson 2014) eller død uansett årsak. For deltakere som hadde oppnådd en total respons, men som ikke døde eller hadde fremgang på analysetidspunktet, ble DOR sensurert på datoen for siste adekvate post-baseline sykdomsvurdering, eller på datoen for første forekomst av respons (CR eller PR) ) hvis det ikke var noen sykdomsvurdering i etterkant. 2-sidig 95 % KI estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til bekreftet PD i henhold til Revised International Working Group Response Criteria for Malignt Lymphoma eller Lugano Classification (Cheson 2014) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. For deltakere uten sykdomsprogresjon eller død, ble PFS-data sensurert på datoen for siste tumorvurdering. 2-sidig 95 % KI estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
OS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. For deltakere som ikke er kjent for å ha dødd på eller før databaselåsdatoen, ble OS-data sensurert på datoen sist kjent i live. Deltakere som trakk tilbake samtykke før studieavslutningen ble sensurert på datoen for tilbaketrekkingen av samtykket. 2-sidig 95 % KI ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Estimert mediantid på studien i fase 2 var 35,0 måneder.
Fase 2: Antall deltakere med TEAE, alvorlige TEAE og seponeringer på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisin. Fase 2 median varighet av ibrutinib eksponering var 4,9 måneder; median varighet av lenalidomideksponering var 4,7 måneder; median totalt antall doser rituximab mottatt var 5,0.
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling. En alvorlig AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus > 24 timer eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Bivirkninger som startet eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden og alle mulige relaterte eller relaterte bivirkninger ble ansett som TEAE. Beslektede hendelser var de som ble ansett som mulig relatert eller relatert til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering. Hendelser ble gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03: Grad 1=mild; karakter 2=moderat; grad 3=alvorlig; grad 4=livstruende; grad 5 = død.
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedisin. Fase 2 median varighet av ibrutinib eksponering var 4,9 måneder; median varighet av lenalidomideksponering var 4,7 måneder; median totalt antall doser rituximab mottatt var 5,0.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbeidspartnere

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. mars 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. desember 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

4. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata fra kliniske studier utført av Pharmacyclics LLC, et AbbVie-selskap, kan sendes via Yale Open Data Access (YODA) Project-nettstedet på følgende lenke.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktært diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere