Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ибрутиниб в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом у участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

6 января 2022 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.

Многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) ибрутиниба в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Это исследование фазы 1b/2 предназначено для оценки безопасности и эффективности ибрутиниба в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), которым не показана трансплантация.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1b: В части исследования, посвященной повышению дозы, можно исследовать различные когорты с возрастающими дозами леналидомида, используя принцип 3+3+3 для определения дозы.

Фаза 2: это будет международное многоцентровое открытое исследование. Подходящие субъекты будут получать ибрутиниб, леналидомид и ритуксимаб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Бельгия
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
  • Германия
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Соединенное Королевство
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Соединенное Королевство
        • Kings College Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный рецидив/рефрактерный ДВККЛ
  • Должен ранее получать схему лечения первой линии
  • Должен быть непригоден для терапии высокими дозами / трансплантации стволовых клеток
  • Поддающиеся измерению участки заболевания на компьютерной томографии (КТ) (> 1,5 см в самом длинном измерении)
  • протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) < 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ; активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) < 1,5 х ВГН
  • Мужчины и женщины ≥18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 2
  • Адекватная функция печени и почек
  • Адекватная гематологическая функция

Критерий исключения:

  • Медицински очевидная лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальное заболевание
  • История аллогенной трансплантации стволовых клеток (или другого органа)
  • Любая химиотерапия, дистанционная лучевая терапия или противораковые антитела в течение 2 недель
  • Радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель
  • Одновременное участие в другом терапевтическом исследовательском исследовании или ранее принимавшие ибрутиниб и/или леналидомид.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b: зачислены на леналидомид в дозе 15 мг (уровень дозы 1)
Ибрутиниб 560 мг перорально (перорально) один раз в день (QD), начиная с 1-го цикла, начиная с 1-го дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 15 мг перорально 1 раз в сутки в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м^2 вводят внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b: зачислены на леналидомид в дозе 10 мг (уровень дозы -1)
Группа деэскалации: ибрутиниб в дозе 560 мг перорально QD, начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 10 мг перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м ^ 2 вводили внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b: зачислены на леналидомид в дозе 15 мг (уровень дозы 1+)
Когорта повторной эскалации: ибрутиниб в дозе 560 мг перорально QD, начиная с цикла 1, день 1, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 15 мг перорально 1 раз в сутки в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м ^ 2 вводили внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b: зачислены на леналидомид в дозе 20 мг (уровень дозы 2)
Ибрутиниб в дозе 560 мг перорально QD, начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 20 мг перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м ^ 2 вводили внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b: зачислены на леналидомид в дозе 25 мг (уровень дозы 3)
Ибрутиниб в дозе 560 мг перорально QD, начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 25 мг перорально 1 раз в сутки в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м ^ 2 вводили внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2: зачислены на леналидомид в дозе 20 мг.
Ибрутиниб в дозе 560 мг перорально QD, начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 20 мг перорально QD в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м ^ 2 вводили внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2: зачислены на леналидомид в дозе 25 мг.
Ибрутиниб в дозе 560 мг перорально QD, начиная с 1-го цикла, с 1-го дня до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Леналидомид 25 мг перорально 1 раз в сутки в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Ритуксимаб 375 мг/м ^ 2 вводили внутривенно в 1-й день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов.
Лекарство: Ритуксимаб
Лекарство: Леналидомид
Лекарство: Ибрутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Рекомендуемая доза леналидомида для фазы 2 в комбинации с фиксированными дозами ибрутиниба и ритуксимаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL)
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 1b составило 59,6 месяца.
Были изучены уровни доз леналидомида, и повышение дозы леналидомида следовало схеме повышения дозы 3+3+3. Комитет по обзору уровня дозы оценивал данные о безопасности после завершения каждого периода наблюдения за дозой фазы 1b.
Расчетное среднее время исследования в фазе 1b составило 59,6 месяца.
Фаза 1b: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (ПНЯ), серьезными ПНЯ и прекращением лечения из-за ПНЯ.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Средняя продолжительность воздействия ибрутиниба в фазе 1b составила 4,4 месяца; средняя продолжительность воздействия леналидомида составила 4,4 месяца; медиана общего количества полученных доз ритуксимаба составила 4,0.
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Серьезным НЯ является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация > 24 часов или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие. НЯ, которые начались или ухудшились в период начала лечения, а также все, возможно, связанные или связанные НЯ, считались TEAE. Связанными событиями считались события, которые считались потенциально связанными или связанными с исследуемым лекарственным средством по решению исследователя. Явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03: степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 класс = опасен для жизни; 5 класс = смерть.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Средняя продолжительность воздействия ибрутиниба в фазе 1b составила 4,4 месяца; средняя продолжительность воздействия леналидомида составила 4,4 месяца; медиана общего количества полученных доз ритуксимаба составила 4,0.
Фаза 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
ORR определялся как процент участников, достигших либо частичного ответа (PR), либо полного ответа (CR) в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы или классификацией Лугано (Cheson 2014), по оценке исследователя. в ответно-оцениваемом населении. 95% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан с использованием точного метода.
Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: ООР
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 1b составило 59,6 месяца.
ORR был определен как процент участников, достигших либо PR, либо CR в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы (Cheson 2007), по оценке исследователя в популяции, поддающейся оценке ответа, где CR = исчезновение все признаки заболевания и PR = регресс измеримого заболевания и отсутствие новых очагов. 95% ДИ был рассчитан с использованием точного метода.
Расчетное среднее время исследования в фазе 1b составило 59,6 месяца.
Фаза 1b: показатель полного ответа (CR)
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования фазы 1b составило 59,6 месяца.
Уровень CR определялся как процент участников, достигших CR в соответствии с Пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы (Cheson 2007), по оценке исследователя в популяции, поддающейся оценке ответа, где CR = исчезновение всех доказательств. заболевания, по оценке следователя.
Расчетное среднее время исследования фазы 1b составило 59,6 месяца.
Фаза 2: Рейтинг CR
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
Уровень полного ответа определялся как процент участников, достигших полного ответа в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы или классификацией Лугано (подробные критерии см. в Cheson, 2014) в популяции, поддающейся оценке ответа, по оценке исследователя. .
Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
DOR определяется как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до первого задокументированного признака прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы или классификацией Лугано (Cheson 2014) или смерть от любой причины. Для участников, которые достигли общего ответа, но не умерли или не прогрессировали во время анализа, DOR подвергался цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания после исходного уровня или на дату первого появления ответа (CR или PR). ), если впоследствии не проводилась оценка заболевания. Двухсторонний 95% ДИ оценивается по методу Каплана-Мейера.
Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до подтвержденного БП в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы для злокачественной лимфомы или классификации Лугано (Cheson 2014) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Для участников без прогрессирования заболевания или смерти данные ВБП были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Двухсторонний 95% ДИ оценивается по методу Каплана-Мейера.
Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Для участников, о которых не известно, что они умерли на дату блокировки базы данных или до нее, данные ОС были подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы. Участники, отозвавшие согласие до закрытия исследования, подвергались цензуре в день отзыва согласия. Двусторонний 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
Расчетное среднее время исследования в фазе 2 составило 35,0 месяцев.
Фаза 2: количество участников с TEAE, серьезными TEAE и прекращением участия в связи с TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Средняя продолжительность фазы 2 воздействия ибрутиниба составила 4,9 месяца; средняя продолжительность воздействия леналидомида составила 4,7 месяца; медиана общего количества полученных доз ритуксимаба составила 5,0.
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Серьезным НЯ является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация > 24 часов или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие. НЯ, которые начались или ухудшились в период начала лечения, а также все, возможно, связанные или связанные НЯ, считались TEAE. Связанными событиями считались события, которые считались потенциально связанными или связанными с исследуемым лекарственным средством по решению исследователя. Явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03: степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 класс = опасен для жизни; 5 класс = смерть.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Средняя продолжительность фазы 2 воздействия ибрутиниба составила 4,9 месяца; средняя продолжительность воздействия леналидомида составила 4,7 месяца; медиана общего количества полученных доз ритуксимаба составила 5,0.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pharmacyclics LLC.

Соавторы

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 марта 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Запросы на доступ к данным об отдельных участниках клинических исследований, проведенных Pharmacyclics LLC, компанией AbbVie, можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по следующей ссылке.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться