伊布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者
2022年1月6日 更新者：Pharmacyclics LLC.
布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的多中心开放标签 1b/2 期研究
这项 1b/2 期研究旨在评估依鲁替尼联合来那度胺和利妥昔单抗对不符合移植条件的复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 受试者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
1b 期：在研究的剂量递增部分，可以使用 3+3+3 剂量确定原则探索来那度胺剂量递增的各种队列。
第 2 阶段：这将作为一项国际、多中心、开放标签研究进行。 符合条件的受试者将接受依鲁替尼、来那度胺和利妥昔单抗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
138
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
- Universiaetsklinikum Ulm
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国、81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Muenchen、Bayern、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
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Wuerzburg、Bayern、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
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Antwerpen、比利时、2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
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Brussels、比利时
- CHU Brugmann
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Brussels、比利时
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedar Sinai Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Summit Medical Group
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Health Barrett Center
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Columbus、Ohio、美国、43219
- Mid-Ohio Oncology/ Hematology
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of TN Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Charles Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99208
- Medical Oncology Associates, PS
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialities, PLLC
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cardiff、英国
- University Hospital of Wales
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Harrow、英国
- Northwick Park Hospital
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Leeds、英国
- The Leeds Teaching Hospitals
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London、英国
- Kings College Hospital
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London、英国
- University College London Hospitals
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Manchester、英国
- The Christie NHS Foundation Trust
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Southampton、英国
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sutton、英国
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 病理证实的复发/难治性 DLBCL
- 必须以前接受过一线治疗方案
- 必须不符合高剂量治疗/干细胞移植的条件
- 计算机断层扫描 (CT) 扫描可测量的疾病部位（最长尺寸 >1.5 厘米）
- 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) < 1.5 x 正常值上限 (ULN) 和部分凝血活酶时间（PTT；活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]） <1.5 x ULN
- ≥18岁的男性和女性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) < 2
- 足够的肝肾功能
- 足够的血液学功能
排除标准：
- 医学上明显的中枢神经系统淋巴瘤或软脑膜疾病
- 同种异体干细胞（或其他器官）移植史
- 2 周内接受过任何化疗、外照射放疗或抗癌抗体
- 10 周内的放射性或毒素免疫偶联物
- 同时参加另一项治疗研究或之前服用过依鲁替尼和/或来那度胺。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 期：以 15 mg 来那度胺剂量（剂量水平 1）入组
依鲁替尼 560 mg 口服 (PO) 每天一次 (QD) 从第 1 周期第 1 天开始直至疾病进展或不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 15 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内 (IV) 给药，共 6 个周期。
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实验性的：1b 期：以 10 mg 来那度胺剂量（剂量水平 -1）入组
降级队列：伊布替尼 560 mg PO QD 从第 1 周期第 1 天开始给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 10 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药，共 6 个周期。
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实验性的：1b 期：以 15 mg 来那度胺剂量（剂量水平 1+）入组
重新升级队列：伊布替尼 560 mg PO QD 从第 1 周期第 1 天开始给药，直至疾病进展或不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 15 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药，共 6 个周期。
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实验性的：1b 期：以来那度胺剂量 20 mg（剂量水平 2）入组
依鲁替尼 560 mg PO QD 给药，从第 1 周期第 1 天开始，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 20 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药，共 6 个周期。
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实验性的：1b 期：以 25 mg 来那度胺剂量（剂量水平 3）入组
依鲁替尼 560 mg PO QD 给药，从第 1 周期第 1 天开始，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 25 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药，共 6 个周期。
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实验性的：第 2 阶段：以 20 mg 来那度胺剂量入组
依鲁替尼 560 mg PO QD 给药，从第 1 周期第 1 天开始，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 20 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药，共 6 个周期。
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实验性的：第 2 阶段：以 25 mg 来那度胺剂量入组
依鲁替尼 560 mg PO QD 给药，从第 1 周期第 1 天开始，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在每个 28 天周期的第 1-21 天每天口服来那度胺 25 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
利妥昔单抗 375 mg/m^2 在每个 28 天周期的第 1 天静脉内给药，共 6 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期：在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者中推荐的 2 期剂量的来那度胺联合固定剂量的依鲁替尼和利妥昔单抗
大体时间：1b 期研究的估计中位时间为 59.6 个月。
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探索了来那度胺的剂量水平，来那度胺的剂量递增遵循 3+3+3 剂量递增方案。
剂量水平审查委员会在完成 1b 期部分的每个剂量观察期后评估安全数据。
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1b 期研究的估计中位时间为 59.6 个月。
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阶段 1b：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和因 TEAE 停药的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天。 1b 期依鲁替尼暴露的中位持续时间为 4.4 个月；来那度胺暴露的中位持续时间为 4.4 个月；接受的利妥昔单抗总剂量的中位数为 4.0。
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不良事件 (AE) 是任何不良的医学事件，不一定与治疗有因果关系。
严重的 AE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；有生命危险；需要住院 > 24 小时或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；是一个重要的医学事件。
在治疗紧急期间开始或恶化的 AE 以及所有可能相关或相关的 AE 被认为是 TEAE。
相关事件是根据研究者的判断被认为可能与研究药物相关或相关的事件。
根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 4.03 版对事件进行分级：1 级 = 轻度； 2级=中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命； 5级=死亡。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天。 1b 期依鲁替尼暴露的中位持续时间为 4.4 个月；来那度胺暴露的中位持续时间为 4.4 个月；接受的利妥昔单抗总剂量的中位数为 4.0。
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第 2 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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ORR 被定义为达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的参与者百分比，根据经修订的国际工作组恶性淋巴瘤缓解标准或卢加诺分类（Cheson 2014），由研究者评估在响应可评估的人群中。
使用精确方法计算 95% 置信区间 (CI)。
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2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1b：ORR
大体时间：1b 期研究的估计中位时间为 59.6 个月。
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根据经修订的恶性淋巴瘤国际工作组反应标准（Cheson 2007），ORR 被定义为达到 PR 或 CR 的参与者百分比，由研究者在反应可评估人群中评估，其中 CR = 消失疾病的所有证据和 PR = 可测量疾病的消退并且没有新的部位。
使用精确方法计算 95% CI。
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1b 期研究的估计中位时间为 59.6 个月。
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阶段 1b：完全缓解 (CR) 率
大体时间：1b 期研究的估计中位时间为 59.6 个月。
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根据经修订的恶性淋巴瘤国际工作组反应标准（Cheson 2007），CR 率定义为达到 CR 的参与者百分比，由研究者在反应可评估人群中评估，其中 CR = 所有证据消失疾病，由调查员评估。
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1b 期研究的估计中位时间为 59.6 个月。
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第二阶段：CR 率
大体时间：2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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根据经修订的恶性淋巴瘤国际工作组反应标准或卢加诺分类（详见 Cheson，2014 年的详细标准），CR 率被定义为在由研究者评估的反应可评估人群中达到 CR 的参与者百分比.
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2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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DOR 定义为根据修订的国际工作组恶性淋巴瘤反应标准或卢加诺分类（Cheson 2014），从第一次记录的反应（CR 或 PR）日期到第一次记录的疾病进展证据（PD）的时间或因任何原因死亡。
对于达到总体反应但在分析时未死亡或进展的参与者，在最后一次充分的基线后疾病评估日期或第一次出现反应（CR 或 PR）的日期截断 DOR ) 如果之后没有进行疾病评估。
2 侧 95% CI 通过 Kaplan-Meier 方法估计。
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2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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PFS 定义为从研究药物首次给药到根据修订的恶性淋巴瘤国际工作组反应标准或卢加诺分类（Cheson 2014）确认 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
对于没有疾病进展或死亡的参与者，PFS 数据在最后一次肿瘤评估之日截尾。 2 侧 95% CI 通过 Kaplan-Meier 方法估计。
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2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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OS 定义为从研究药物首次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
对于不知道在数据库锁定日期或之前死亡的参与者，操作系统数据在最后一次已知活着的日期被审查。
在研究结束前撤回同意的参与者在撤回同意之日进行审查。
通过 Kaplan-Meier 方法估计 2 侧 95% CI。
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2 期研究的估计中位时间为 35.0 个月。
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第 2 阶段：出现 TEAE、严重 TEAE 和因 TEAE 停药的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天。伊布替尼暴露的第 2 阶段中位持续时间为 4.9 个月；来那度胺暴露的中位持续时间为 4.7 个月；接受的利妥昔单抗总剂量的中位数为 5.0。
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不良事件 (AE) 是任何不良的医学事件，不一定与治疗有因果关系。
严重的 AE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；有生命危险；需要住院 > 24 小时或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；是一个重要的医学事件。
在治疗紧急期间开始或恶化的 AE 以及所有可能相关或相关的 AE 被认为是 TEAE。
相关事件是根据研究者的判断被认为可能与研究药物相关或相关的事件。
根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 4.03 版对事件进行分级：1 级 = 轻度； 2级=中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命； 5级=死亡。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天。伊布替尼暴露的第 2 阶段中位持续时间为 4.9 个月；来那度胺暴露的中位持续时间为 4.7 个月；接受的利妥昔单抗总剂量的中位数为 5.0。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jutta K. Neuenburg, MD, PhD、Pharmacyclics LLC.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月13日
初级完成 (实际的)
2020年12月17日
研究完成 (实际的)
2020年12月17日
研究注册日期
首次提交
2014年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月28日
首次发布 (估计)
2014年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月6日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- PCYC-1123-CA
- 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如需访问艾伯维旗下 Pharmacyclics LLC 开展的临床研究中的个体参与者数据，可通过以下链接通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站提交。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
利妥昔单抗的临床试验
-
Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的