Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B-lymfomem

6. ledna 2022 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Multicentrická otevřená studie fáze 1b/2 inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), ibrutinibu, v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem u pacientů s relapsem nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B-lymfomem

Tato studie fáze 1b/2 je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost a účinnost ibrutinibu v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem u subjektů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), kteří nejsou způsobilí k transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1b: V části studie s eskalací dávky mohou být prozkoumány různé kohorty s eskalujícími dávkami lenalidomidu za použití principu 3+3+3 pro stanovení dávky.

Fáze 2: Bude provedena jako mezinárodní, multicentrická, otevřená studie. Způsobilé subjekty dostanou ibrutinib, lenalidomid a rituximab.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Brussels, Belgie
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Gent, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
        • Universiaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
      • Wuerzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Cardiff, Spojené království
        • University Hospital of Wales
      • Harrow, Spojené království
        • Northwick Park Hospital
      • Leeds, Spojené království
        • The Leeds Teaching Hospitals
      • London, Spojené království
        • Kings College Hospital
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Southampton, Spojené království
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Sutton, Spojené království
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedar Sinai Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati Health Barrett Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • Mid-Ohio Oncology/ Hematology
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of TN Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Charles Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialities, PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená relabující/refrakterní DLBCL
  • Musí již dříve podstoupit léčebný režim první linie
  • Nesmí být způsobilý pro léčbu vysokými dávkami/transplantaci kmenových buněk
  • Měřitelná místa onemocnění na počítačové tomografii (CT) (>1,5 cm v nejdelším rozměru)
  • protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) < 1,5 x horní hranice normy (ULN) a parciální tromboplastinový čas (PTT; aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT]) <1,5 x ULN
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) < 2
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • Přiměřená hematologická funkce

Kritéria vyloučení:

  • Lékařsky zjevný lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
  • Historie alogenní transplantace kmenových buněk (nebo jiného orgánu).
  • Jakákoli chemoterapie, externí radiační terapie nebo protirakovinné protilátky během 2 týdnů
  • Radio- nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů
  • Současné zařazení do jiné terapeutické výzkumné studie nebo dříve užívající ibrutinib a/nebo lenalidomid.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: Zařazeno v dávce 15 mg lenalidomidu (úroveň dávky 1)
Ibrutinib 560 mg podávaný perorálně (PO) jednou denně (QD) počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 15 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný intravenózně (IV) v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: Zařazeno v dávce 10 mg lenalidomidu (úroveň dávky -1)
Deeskalační kohorta: Ibrutinib 560 mg podávaný PO QD počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 10 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: Zařazeno v dávce 15 mg lenalidomidu (úroveň dávky 1+)
Kohorta s opětovnou eskalací: Ibrutinib 560 mg podávaný PO QD počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 15 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: Zařazeno v dávce 20 mg lenalidomidu (úroveň dávky 2)
Ibrutinib 560 mg podávaný PO QD počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 20 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1b: Zařazeno v dávce 25 mg lenalidomidu (úroveň dávky 3)
Ibrutinib 560 mg podávaný PO QD počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 25 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2: Zařazeno v dávce lenalidomidu 20 mg
Ibrutinib 560 mg podávaný PO QD počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 20 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2: Zařazeno v dávce lenalidomidu 25 mg
Ibrutinib 560 mg podávaný PO QD počínaje 1. cyklem 1. den až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lenalidomid 25 mg podávaný PO QD ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Rituximab 375 mg/m22 podávaný IV v den 1 každého 28denního cyklu po 6 cyklů.
Lék: Rituximab
Lék: Lenalidomid
Lék: Ibrutinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Doporučená dávka lenalidomidu ve fázi 2 v kombinaci s fixními dávkami ibrutinibu a rituximabu u pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL)
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 1b byl 59,6 měsíce.
Byly zkoumány úrovně dávek lenalidomidu a eskalace dávky lenalidomidu následovala schéma eskalace dávky 3+3+3. Komise pro kontrolu úrovně dávky vyhodnotila bezpečnostní data po dokončení každého období sledování dávky části fáze 1b.
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 1b byl 59,6 měsíce.
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE a přerušeními léčby kvůli TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Medián trvání expozice ibrutinibu ve fázi 1b byl 4,4 měsíce; medián trvání expozice lenalidomidu byl 4,4 měsíce; medián celkového počtu obdržených dávek rituximabu byl 4,0.
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci pacienta > 24 hodin nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je významnou lékařskou událostí. AE, které začaly nebo se zhoršily během období, kdy se objevila léčba, a všechny možná související nebo související AE byly považovány za TEAE. Související příhody byly ty, které byly podle úsudku zkoušejícího považovány za možné související nebo související se studovaným lékem. Příhody byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody národního institutu pro rakovinu, verze 4.03: Stupeň 1=mírný; stupeň 2=střední; stupeň 3=těžký; stupeň 4 = život ohrožující; stupeň 5=smrt.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Medián trvání expozice ibrutinibu ve fázi 1b byl 4,4 měsíce; medián trvání expozice lenalidomidu byl 4,4 měsíce; medián celkového počtu obdržených dávek rituximabu byl 4,0.
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), podle revidovaných kritérií reakce mezinárodní pracovní skupiny pro maligní lymfom nebo luganskou klasifikaci (Cheson 2014), jak bylo hodnoceno zkoušejícím. v populaci hodnotitelné jako odpověď. 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí přesné metody.
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: ORR
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 1b byl 59,6 měsíce.
ORR bylo definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou buď PR nebo CR, podle Revidovaných mezinárodních kritérií reakce pracovní skupiny pro maligní lymfom (Cheson 2007), jak bylo hodnoceno výzkumníkem v populaci s vyhodnocenou odpovědí, kde CR = vymizení všechny důkazy onemocnění a PR = regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa. 95% CI byl vypočten pomocí přesné metody.
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 1b byl 59,6 měsíce.
Fáze 1b: Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Odhadovaný medián doby ve studii fáze 1b byl 59,6 měsíce.
Míra CR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR, podle Revidovaných kritérií reakce mezinárodní pracovní skupiny pro maligní lymfom (Cheson 2007), jak bylo hodnoceno zkoušejícím v populaci s hodnocením odpovědi, kde CR = vymizení všech důkazů onemocnění, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
Odhadovaný medián doby ve studii fáze 1b byl 59,6 měsíce.
Fáze 2: Sazba CR
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
Míra CR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR, podle Revidovaných mezinárodních kritérií reakce pracovní skupiny pro maligní lymfom nebo luganskou klasifikaci (viz Cheson, 2014 pro podrobná kritéria) v populaci s vyhodnocenou odpovědí, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem. .
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění (PD) podle Revidovaných kritérií reakce mezinárodní pracovní skupiny pro maligní lymfom nebo luganskou klasifikaci (Cheson 2014) nebo smrt z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří dosáhli celkové odpovědi, ale nezemřeli ani neprogredovali v době analýzy, byl DOR cenzurován k datu posledního adekvátního post-baseline hodnocení onemocnění nebo k datu prvního výskytu odpovědi (CR nebo PR ), pokud následně nedošlo k hodnocení onemocnění. 2-stranný 95% CI se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou.
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
PFS je definována jako doba od data první dávky studovaného léku do potvrzené PD podle Revidovaných kritérií reakce mezinárodní pracovní skupiny pro klasifikaci maligního lymfomu nebo Lugana (Cheson 2014) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U účastníků bez progrese onemocnění nebo smrti byla data PFS cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru. 2stranný 95% CI se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou.
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
OS je definován jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pro účastníky, o kterých nebylo známo, že zemřeli v den uzamčení databáze nebo před tímto datem, byla data OS cenzurována k datu, o kterém bylo naposledy známo, že žije. Účastníci, kteří odvolali souhlas před uzavřením studie, byli k datu odvolání souhlasu cenzurováni. 2-stranný 95% CI byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou.
Odhadovaný medián doby studie ve fázi 2 byl 35,0 měsíců.
Fáze 2: Počet účastníků s TEAE, vážnými TEAE a přerušeními kvůli TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Medián trvání expozice ibrutinibu ve fázi 2 byl 4,9 měsíce; medián trvání expozice lenalidomidu byl 4,7 měsíce; medián celkového počtu obdržených dávek rituximabu byl 5,0.
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci pacienta > 24 hodin nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je významnou lékařskou událostí. AE, které začaly nebo se zhoršily během období, kdy se objevila léčba, a všechny možná související nebo související AE byly považovány za TEAE. Související příhody byly ty, které byly podle úsudku zkoušejícího považovány za možné související nebo související se studovaným lékem. Příhody byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody národního institutu pro rakovinu, verze 4.03: Stupeň 1=mírný; stupeň 2=střední; stupeň 3=těžký; stupeň 4 = život ohrožující; stupeň 5=smrt.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Medián trvání expozice ibrutinibu ve fázi 2 byl 4,9 měsíce; medián trvání expozice lenalidomidu byl 4,7 měsíce; medián celkového počtu obdržených dávek rituximabu byl 5,0.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Spolupracovníci

Janssen Research & Development, LLC
Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

4. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1123-CA
  • 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií provedených společností Pharmacyclics LLC, společností AbbVie, lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na následujícím odkazu.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit