재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 레날리도마이드 및 리툭시맙과 이브루티닙 병용
2022년 1월 6일 업데이트: Pharmacyclics LLC.
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 대상자에서 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제인 이브루티닙과 레날리도마이드 및 리툭시맙을 병용한 다기관 공개 라벨 1b/2상 연구
이 1b/2상 연구는 이식에 적합하지 않은 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 레날리도마이드 및 리툭시맙과 병용한 이브루티닙의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
1b상: 연구의 용량 증량 부분에서 용량 결정을 위한 3+3+3 원칙을 사용하여 레날리도마이드 용량을 증량하는 다양한 코호트를 탐색할 수 있습니다.
2단계: 이것은 국제적, 다기관, 오픈 라벨 연구로 수행됩니다. 적격 피험자는 이브루티닙, 레날리도마이드 및 리툭시맙을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
138
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, 독일, 89081
- Universiaetsklinikum Ulm
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Bayern
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Muenchen, Bayern, 독일, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Muenchen, Bayern, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen, III. Medizinische Klinik und Polyklinik
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Wuerzburg, Bayern, 독일, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedar Sinai Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Summit Medical Group
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati Health Barrett Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43219
- Mid-Ohio Oncology/ Hematology
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- University of TN Medical Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Charles Sammons Cancer Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99208
- Medical Oncology Associates, PS
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Tacoma, Washington, 미국, 98405
- Northwest Medical Specialities, PLLC
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Antwerpen, 벨기에, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
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Brussels, 벨기에
- CHU Brugmann
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Brussels, 벨기에
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Gent, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, 벨기에
- UZ Leuven
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Birmingham, 영국
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Cardiff, 영국
- University Hospital of Wales
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Harrow, 영국
- Northwick Park Hospital
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Leeds, 영국
- The Leeds Teaching Hospitals
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London, 영국
- Kings College Hospital
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London, 영국
- University College London Hospitals
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Manchester, 영국
- The Christie Nhs Foundation Trust
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Southampton, 영국
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sutton, 영국
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 재발성/불응성 DLBCL
- 이전에 1차 치료 요법을 받았어야 함
- 고용량 요법/줄기 세포 이식에 부적격해야 함
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 측정 가능한 질병 부위(가장 긴 치수 >1.5cm)
- 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) < 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN
- 만 18세 이상의 남녀
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) < 2
- 적절한 간 및 신장 기능
- 적절한 혈액학적 기능
제외 기준:
- 의학적으로 명백한 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환
- 동종이계 줄기세포(또는 기타 장기) 이식 이력
- 2주 이내의 모든 화학 요법, 외부 빔 방사선 요법 또는 항암 항체
- 10주 이내의 방사선 또는 독소 면역접합체
- 다른 치료 조사 연구에 동시 등록하거나 이전에 이브루티닙 및/또는 레날리도마이드를 복용한 적이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상: 레날리도마이드 용량 15mg(용량 수준 1)에 등록
이브루티닙 560mg을 1일 1회(QD) 경구 투여(QD) 사이클 1일 1일부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 15mg은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD 투여됩니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375mg/m^2를 정맥내(IV) 투여했습니다.
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실험적: 1b상: 레날리도마이드 용량 10mg(용량 수준 -1)에 등록
단계적 축소 코호트: 이브루티닙 560mg PO QD 투여 주기 1일 1부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 10 mg은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD 투여됩니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375 mg/m^2 IV 투여.
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실험적: 1b상: 레날리도마이드 용량 15mg(용량 수준 1+)에 등록
재증가 코호트: 이브루티닙 560mg PO QD 투여 주기 1일 1부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 15mg은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD 투여됩니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375 mg/m^2 IV 투여.
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실험적: 1b상: 레날리도마이드 용량 20mg(용량 수준 2)에 등록
이브루티닙 560mg PO QD 투여 주기 1일 1부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 20 mg은 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD로 투여되었습니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375 mg/m^2 IV 투여.
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실험적: 1b상: 레날리도마이드 용량 25mg(용량 수준 3)에 등록
이브루티닙 560mg PO QD 투여 주기 1일 1부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 25mg은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD 투여됩니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375 mg/m^2 IV 투여.
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실험적: 2상: 레날리도마이드 용량 20mg에 등록
이브루티닙 560mg PO QD 투여 주기 1일 1부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 20 mg은 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD로 투여되었습니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375 mg/m^2 IV 투여.
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실험적: 2상: 레날리도마이드 용량 25mg에 등록
이브루티닙 560mg PO QD 투여 주기 1일 1부터 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지.
레날리도마이드 25mg은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 각 28일 주기의 1-21일에 PO QD 투여됩니다.
6주기 동안 각 28일 주기의 1일에 리툭시맙 375 mg/m^2 IV 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 참가자에게 고정 용량의 이브루티닙 및 리툭시맙과 병용한 레날리도마이드 권장 2상 용량
기간: 임상 1b상에서 예상 연구 기간 중앙값은 59.6개월이었습니다.
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레날리도마이드의 용량 수준을 살펴보고 레날리도마이드의 용량 증량은 3+3+3 용량 증량 스키마를 따랐습니다.
용량 수준 검토 위원회는 1b상 부분의 각 용량 관찰 기간 완료 후 안전성 데이터를 평가했습니다.
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임상 1b상에서 예상 연구 기간 중앙값은 59.6개월이었습니다.
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1b상: 치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 TEAE 및 TEAE로 인한 중단이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지. 이브루티닙 노출의 1b상 기간 중앙값은 4.4개월이었습니다. 레날리도마이드 노출 기간 중앙값은 4.4개월이었고; 받은 리툭시맙 총 용량 중앙값은 4.0회였습니다.
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유해 사례(AE)는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 AE는 임의의 투여량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건입니다. 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 24시간 이상의 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 중요한 의료 행사입니다.
치료-응급 기간 동안 시작되거나 악화된 AE 및 모든 가능하게 관련되거나 관련된 AE를 TEAE로 간주하였다.
관련 사건은 연구자의 판단에 따라 연구 약물과 관련이 있거나 관련된 것으로 간주되는 사건이었습니다.
이상반응에 대한 국가 암 연구소의 공통 용어 기준 버전 4.03에 따라 이상반응을 등급화했습니다: 등급 1 = 약함; 등급 2=보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 5등급=죽음.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지. 이브루티닙 노출의 1b상 기간 중앙값은 4.4개월이었습니다. 레날리도마이드 노출 기간 중앙값은 4.4개월이었고; 받은 리툭시맙 총 용량 중앙값은 4.0회였습니다.
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2단계: 전체 응답률(ORR)
기간: 임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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ORR은 연구자가 평가한 악성 림프종 또는 루가노 분류에 대한 개정된 국제 작업 그룹 반응 기준(Cheson 2014)에 따라 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 응답 평가 인구에서.
정확한 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다.
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임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b단계: ORR
기간: 임상 1b상에서 예상 연구 기간 중앙값은 59.6개월이었습니다.
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ORR은 반응 평가 가능 모집단에서 조사관이 평가한 악성 림프종에 대한 개정된 국제 작업 그룹 반응 기준(Cheson 2007)에 따라 PR 또는 CR을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 질병 및 PR의 모든 증거 = 측정 가능한 질병의 퇴행 및 새로운 부위 없음.
정확한 방법을 사용하여 95% CI를 계산했습니다.
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임상 1b상에서 예상 연구 기간 중앙값은 59.6개월이었습니다.
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1b단계: 완전 응답(CR) 비율
기간: 임상 1b상 연구의 예상 평균 시간은 59.6개월이었습니다.
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CR 비율은 반응 평가 가능 모집단에서 조사관이 평가한 악성 림프종에 대한 개정된 국제 작업 그룹 대응 기준(Cheson 2007)에 따라 CR을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었으며, 여기에서 CR은 모든 증거의 소실입니다. 조사자에 의해 평가된 질병의.
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임상 1b상 연구의 예상 평균 시간은 59.6개월이었습니다.
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2단계: CR 요율
기간: 임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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CR 비율은 연구자가 평가한 반응 평가 가능 모집단에서 악성 림프종 또는 루가노 분류에 대한 개정된 국제 작업 그룹 반응 기준(자세한 기준은 Cheson, 2014 참조)에 따라 CR을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다. .
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임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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2단계: 대응 기간(DOR)
기간: 임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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DOR은 악성 림프종 또는 Lugano 분류에 대한 개정된 국제 실무 그룹 대응 기준(Cheson 2014)에 따라 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 질병 진행(PD)의 첫 번째 문서화된 증거까지의 시간으로 정의됩니다. 어떤 원인으로 인한 사망.
전반적인 반응을 달성했지만 분석 시점에 사망하거나 진행되지 않은 참가자의 경우, DOR은 마지막 적절한 기준선 후 질병 평가 날짜 또는 첫 번째 반응 발생 날짜(CR 또는 PR)에 중단되었습니다. ) 이후 질병 평가가 없는 경우.
양면 95% CI는 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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PFS는 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 악성 림프종 또는 Lugano 분류에 대한 개정된 국제 실무 그룹 대응 기준(Cheson 2014)에 따라 확인된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간으로 정의됩니다.
질병 진행 또는 사망이 없는 참가자의 경우 PFS 데이터는 마지막 종양 평가일에 검열되었습니다. 2면 95% CI는 Kaplan-Meier 방법으로 추정합니다.
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임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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OS는 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
데이터베이스 잠금 날짜 또는 그 이전에 사망한 것으로 알려지지 않은 참가자의 경우 OS 데이터는 마지막으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
연구가 종료되기 전에 동의를 철회한 참가자는 동의 철회 날짜에 검열되었습니다.
2면 95% CI는 Kaplan-Meier 방법으로 추정하였다.
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임상 2상에서 예상 연구 기간 중앙값은 35.0개월이었습니다.
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2단계: TEAE, 심각한 TEAE 및 TEAE로 인한 중단이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지. 이브루티닙 노출의 2상 기간 중앙값은 4.9개월이었습니다. 레날리도마이드 노출 기간 중앙값은 4.7개월이었고; 받은 리툭시맙 총 용량 중앙값은 5.0회였습니다.
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유해 사례(AE)는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 AE는 임의의 투여량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 사건입니다. 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 24시간 이상의 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 중요한 의료 행사입니다.
치료-응급 기간 동안 시작되거나 악화된 AE 및 모든 가능하게 관련되거나 관련된 AE를 TEAE로 간주하였다.
관련 사건은 연구자의 판단에 따라 연구 약물과 관련이 있거나 관련된 것으로 간주되는 사건이었습니다.
이상반응에 대한 국가 암 연구소의 공통 용어 기준 버전 4.03에 따라 이상반응을 등급화했습니다: 등급 1 = 약함; 등급 2=보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 5등급=죽음.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지. 이브루티닙 노출의 2상 기간 중앙값은 4.9개월이었습니다. 레날리도마이드 노출 기간 중앙값은 4.7개월이었고; 받은 리툭시맙 총 용량 중앙값은 5.0회였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jutta K. Neuenburg, MD, PhD, Pharmacyclics LLC.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 13일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 17일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 28일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PCYC-1123-CA
- 2013-004341-17 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
AbbVie Company인 Pharmacyclics LLC에서 수행한 임상 연구의 개별 참가자 데이터에 대한 액세스 요청은 다음 링크의 Yale Open Data Access(YODA) 프로젝트 사이트를 통해 제출할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
난치성 미만성 대형 B세포 림프종에 대한 임상 시험
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
리툭시맙에 대한 임상 시험
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Cancer Research UKBioInvent International AB; Bloodwise완전한
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Papworth Hospital NHS Foundation Trust완전한
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German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)완전한
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Aprea Therapeutics종료됨맨틀 세포 림프종 | 만성림프구성백혈병 | 비호지킨 림프종미국