慢性期 (CP) または加速期 (AP) 慢性骨髄性白血病 (CML) の患者に固定用量として皮下投与されたオマセタキシンの薬物動態、安全性、および有効性を評価する研究 (SYNSINCT 研究と呼ばれる)
2021年11月6日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤療法に失敗した慢性期または加速期慢性骨髄性白血病の患者に固定用量として皮下投与されたオマセタキシンメペコハク酸塩の薬物動態、安全性、および有効性を評価するための非盲検単一グループ臨床試験
市販後の要件を満たすために、治験依頼者は、第 1 相/第 2 相単一グループ臨床試験を実施して、CP または AP CML 患者への固定用量投与後の omacetaxine の薬物動態および予備的な安全性と有効性を調査するよう要請されています。 2 つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法に失敗しました。
調査の概要
詳細な説明
追加の臨床試験施設を獲得できず、十分な数の被験者を登録できなかったため、試験は実行不可能であったため、FDA は 2017 年 11 月 13 日にスポンサーを市販後要件から解放し、試験は時期尚早に中止されました。
したがって、試験は第 2 相部分に進まなかった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Teva Investigational Site 12545
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Teva Investigational Site 12550
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Teva Investigational Site 12543
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Teva Investigational Site 12547
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Teva Investigational Site 12546
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Teva Investigational Site 12544
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Pierre Benite Cedex、フランス、69 495
- Teva Investigational Site 35157
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Gent、ベルギー、9000
- Teva Investigational Site 37048
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Leuven、ベルギー、3000
- Teva Investigational Site 37047
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Seoul、大韓民国、137-701
- Teva Investigational Site 87026
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、CPまたはAPのいずれかでフィラデルフィア染色体（Ph）陽性の慢性骨髄性白血病の診断が確認されています。 加速期は、以下のうちの 1 つを有する疾患として定義されます。末梢血または骨髄中の 30% 以上の芽球 + 前骨髄球;末梢血または骨髄中の好塩基球が20%以上;治療に関係のない血小板数が 100x109/L 未満。またはクローン進化。
- 患者は、少なくとも2つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による以前の治療に失敗したか、不耐性を示したか、または以前の失敗と不耐性の組み合わせでした。 TKI 治療の失敗は、一次耐性 (応答が得られなかった) または二次耐性 (応答の喪失) のいずれかである可能性があります。
TKI 治療の失敗は、次のいずれかとして定義されます。
- 12 週間までに CHR がない (失われたか、達成されなかったかに関係なく)
- 24 週までに部分的な細胞遺伝学的奏効がない (すなわち、1 ～ 35% の Ph 陽性) (喪失したか、またはまったく達成されなかったかに関係なく)
- 進行性白血球増加症、少なくとも 2 週間の間隔を空けて、少なくとも 2 回の連続した評価で白血球 (WBC) 数が増加し、最下点から 20000/μL 以上に倍増すること、または治療後よりも 50000/μL 以上の WBC の絶対増加として定義される天底
TKI 療法に対する不耐性は、次のいずれかとして定義されます。
- 適切な介入で解決しないグレード3から4の非血液毒性
- -7日以上続くグレード4の血液毒性、または同じ治療の再開に伴うグレード3または4の血液毒性の再発により、TKI療法を維持できないことが文書化されている
- 患者にとって許容できないグレード2以上の毒性
- 患者は、以下に示す場合を除き、予定されている最初のオマセタキシン投与の少なくとも 2 週間前に、以前のすべての抗がん療法を完了している必要があり、以前の治療の副作用から完全に回復している必要があります。
- 急速に増殖する疾患の患者では、臨床的に必要な場合は、疾患を制御するために、研究に参加する前にヒドロキシ尿素を投与することができます。 このような場合、CHR と見なされるには、ヒドロキシ尿素の中止後、完全な血液学的反応 (CHR) が加速 CML の場合は少なくとも 4 週間、慢性期 CML の場合は少なくとも 8 週間持続する必要があります。
- 患者は最大 28 日間アナグレリドを受け取ることができます (製品が登録されている国で)。 白血球除去は、オマセタキシンによる最初の治療サイクルの 24 時間前まで許可されます。
- -患者は、ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の2.0倍以下、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下、血清クレアチニンが正常範囲の1.5倍ULN以下。 既知のまたは疑われるギルバート病のために最大 5.0 g/dL (85500 μmol/L) の非臨床的に有意なビリルビン上昇を有する患者は適格です。これは、症例報告フォーム (CRF) の病歴ページに記録する必要があります。
- -患者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
- 患者は 18 歳以上の男性または女性です。
- 患者は、研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する必要があります。
患者は、妊娠したり子孫を産んだりしないように予防措置を講じる必要があります。 -女性は出産の可能性がない（外科的に無菌または閉経後、少なくとも12か月間、卵胞刺激ホルモンによって確認されている必要があります[FSH] > 40 IU / L）または研究期間中、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意するそして治療後90日。 男性は外科的に無菌であるか、研究期間中および治療後90日間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、禁欲、殺精子剤によるバリア法 (子宮頸部キャップおよびスポンジを除く)、子宮内避妊器具 (IUD)、またはバリア法と組み合わせたステロイド避妊薬 (経口、経皮、埋め込み、および注射) が含まれます。
- 他の基準が適用される場合があります。追加情報については調査員にお問い合わせください
除外基準:
- 患者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心疾患、活動性虚血、または狭心症などのその他の制御されていない心臓病、治療を必要とする臨床的に重大な心不整脈、制御されていない高血圧、またはうっ血性心不全を患っています。
- 患者は過去 12 週間に心筋梗塞を起こしています。 (研究登録前に、スクリーニング時の心電図[ECG]異常は、医学的に関連がないものとして研究者によって文書化されなければなりません。)
- -患者は、治験薬の開始前30日以内に放射線療法を受けたか、治験薬を含む以前に承認された治療に関連する急性毒性から回復していません。
- -患者は、研究の実施と評価を妨げる別の併発疾患を持っています。これには、別の活動的な悪性腫瘍（扁平上皮または基底細胞皮膚がんおよび in situ 子宮頸がんを除く）、管理されていない病状、管理されていない活動的な感染症（日和見と見なされる）が含まれますが、これらに限定されません、生命を脅かす、または臨床的に重要な)、制御されていない出血のリスク、または制御されていない糖尿病。
- 患者は、オマセタキシンの初回投与前60日以内に自家または同種幹細胞移植を受けており、進行中の移植片対宿主病（GVHD）、または免疫抑制療法を必要とするGVHDの証拠があります。
- 患者は、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致するドナーを持っており、CML 治療のための同種移植に適格です。
- -患者は、治療を受けているかどうかにかかわらず、陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の活動性ヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）I / II疾患を持っています。
- 患者は活動性の B 型肝炎または C 型肝炎にかかっていることがわかっている。
- 患者は、リンパ性 Ph+ 急性転化または急性期 CML を患っています。
- -患者は、登録から30日以内に別の臨床調査に参加したか、別の治験薬を受け取っています。
患者はオマセタキシンを投与されたか、過敏症の病歴があります。
- 他の基準が適用される場合があります。追加情報については調査員にお問い合わせください
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メペコハク酸オマセタキシン。
この研究は、応答と忍容性に応じて、第 1 相および第 2 相部分で最大 7 日間のスクリーニング期間と最大 12 か月の治療で構成されます。
患者は、オマセタキシンの最終投与から約28日後に、治療終了後の経過観察も受けます。
各患者は、他の抗がん治療を受けている患者に関係なく、オマセタキシンの最後の投与、死亡、または追跡不能のいずれか早い方から少なくとも 1 年間、進行と生存について監視されます。
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メペコハク酸オマセタキシン 3.5 mg およびマンニトール 10 mg。サイクル1の1日の最初の投与量は、治験センターで投与されます。
2回目以降の投与（プレフィルドシリンジ）は、トレーニング後に外来で投与することができます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の任意の時点で主要な反応を達成した参加者の数
時間枠：1日目から15ヶ月目まで（最長治療期間）
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独立データ監視委員会の評価が要約されています。 慢性期 CML の参加者に対する主要奏効は、Ph+ 中期を伴わない完全な細胞遺伝学的奏効、または最大 35% の Ph+ 中期を伴う部分的細胞遺伝学的奏功として定義される主要細胞遺伝学的奏効 (MCyR) でした。 完全な血液学的反応は、主要な反応とは見なされないことに注意してください。 加速期 CML の参加者の主な反応は、完全な血液学的反応または白血病の証拠なしとして定義される主要な血液学的反応 (MaHR)、および/または主要な細胞原性反応 (MCyR) でした。 |
1日目から15ヶ月目まで（最長治療期間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究終了時の応答の最長期間
時間枠：1日目から541日目（最長の進行/生存追跡調査）
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反応期間は、主要な細胞遺伝学的奏効（MCyR）または主要な血液学的奏効（MaHR）が最初に報告された日から、疾患進行の客観的証拠（すなわち、加速期の発症）の最も早い日までの時間間隔としてレスポンダーについて定義されました。 CML)、再発 (すなわち、完全な血液学的反応または主要な細胞遺伝学的反応の喪失)、または死亡。
登録者数が少なく、研究が早期に終了したため、反応期間のカプラン・マイヤー推定値は実行されませんでした。
報告されているのは、疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、または研究の終了の前に観察された最長の反応期間です。
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1日目から541日目（最長の進行/生存追跡調査）
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治療中の任意の時点で分子応答があった参加者の数
時間枠：1 日目から 15 月目まで
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分子応答は、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって測定された BCR-ABL (22 番染色体の異常) メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) の量の減少、または BCR-ABL mRNA 転写産物の実際のパーセンテージによって定義されました。 (コントロール遺伝子転写物の数に対する BCR-ABL 転写物数の比率)。
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1 日目から 15 月目まで
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研究終了時に生存し、無増悪であった参加者の数
時間枠：1日目から541日目（最長の進行/生存追跡調査）
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無増悪生存期間は、初回投与日から疾患進行（すなわち、加速期CMLの発症）、再発（すなわち、完全な血液学的または主要な細胞遺伝学的反応の喪失）の最も早い客観的証拠の日までの時間間隔として定義されました。 ）、または死。
無増悪生存期間の Kaplan-Meier 推定は、登録人口が少なく、研究が早期に終了したため、実行されませんでした。
報告されているのは、研究終了時に生存していて無増悪だった参加者の数です。
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1日目から541日目（最長の進行/生存追跡調査）
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研究終了時に生存していた参加者の数
時間枠：1日目から541日目（最長の進行/生存追跡調査）
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全生存期間は、最初の投与日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されました。
登録人口が少なく、研究が早期に終了したため、全生存期間のカプラン・マイヤー時間推定は実行されませんでした。
報告されているのは、研究終了時に生存していた参加者の数です。
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1日目から541日目（最長の進行/生存追跡調査）
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オマセタキシンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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検査による最大観察血漿薬物濃度 (Cmax) (内挿なし)。
公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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オマセタキシンの最大血漿濃度 (Cmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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検査による最大観察血漿薬物濃度 (Cmax) までの時間 (内挿なし)。
公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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オマセタキシンの時間 0 から最後の測定可能な薬物濃度 (AUC0-t) の時間までの時間曲線による薬物濃度下の領域
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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オマセタキシンの時間 0 から無限大までの時間曲線による薬物濃度下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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オマセタキシンの終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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オマセタキシンの口腔総クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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オマセタキシンの見かけの分布容積 (V/F)
時間枠：サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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公称 PK サンプリング時間が使用されました。
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サイクル 1 - 1 日目 (投与前、15、30、45 分、投与後 1、2、4、8、24、48、72 時間) 10 日目 (投与前、投与後 2 サンプル)、13 日目 (投与前) サイクル 2 +3 - 1 日目 (投与後 2 サンプル)、10 日目および 17 日目 (1 サンプル投与前)
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者
時間枠：1 日目から 15 月目まで
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有害事象とは、この治療との因果関係があるかどうかに関係なく、医薬品を投与された患者におけるあらゆる不都合な医学的出来事です。
治療に伴う有害事象 (TEAE) は、治験薬による治療後に開始または悪化した AE です。
重大度評価 3 = 重度または医学的に重大であるが、すぐに生命を脅かすものではない 4 = 生命を脅かす結果および 5 = 死亡。
治験薬との関係は治験責任医師によって決定されます。
重大な有害事象 (SAE) には、死亡、生命を脅かす AE、入院、持続的または重大な障害または不能、先天異常/先天性欠損症、または上記の結果の 1 つを防ぐために即時の介入を必要とする重要な医療事象が含まれます。
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1 日目から 15 月目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月9日
一次修了 (実際)
2017年7月6日
研究の完了 (実際)
2017年11月27日
試験登録日
最初に提出
2014年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月6日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。