A krónikus myeloid leukémiában (CML) szenvedő betegeknél szubkután fix dózisban adott omacetaxin farmakokinetikáját, biztonságosságát és hatékonyságát értékelő vizsgálat (a továbbiakban: SYNSINCT vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

• A páciensnél Philadelphia kromoszóma (Ph) pozitív krónikus mielogén leukémia van CP-ben vagy AP-ban. Felgyorsult fázisnak minősül az a betegség, amelynél a következők valamelyike ​​van: ≥15% és <30% közötti blastok a perifériás vérben vagy a csontvelőben; ≥30% blasztok + promyelociták a perifériás vérben vagy a csontvelőben; ≥20% bazofil a perifériás vérben vagy a csontvelőben; thrombocytaszám <100x109/l, a terápiától független; vagy a klonális evolúció.
• A páciens vagy sikertelen volt, intoleranciát mutatott, vagy a korábbi sikertelenség és intolerancia kombinációja a legalább 2 tirozin-kináz-gátlóval (TKI) végzett korábbi kezelésekkel szemben. A TKI-kezelés sikertelensége lehet elsődleges (soha nem ért el választ) vagy másodlagos rezisztencia (a válasz elvesztése).

• A TKI-kezelés sikertelensége a következők egyikeként kerül meghatározásra:

  • nincs CHR 12 hétig (akár elveszett, akár soha nem sikerült)
  • nincs részleges citogenetikai válasz 24 hétig (azaz 1-35% Ph-pozitív) (akár elveszett, akár soha nem ért el) nincs jelentős citogenetikai válasz 52 hétig (vagyis ≤35% Ph-pozitív) (akár elveszett, akár soha nem sikerült)
  • progresszív leukocitózis, amelyet úgy határoznak meg, mint a fehérvérsejtszám növekedése legalább 2 egymást követő értékelés során, legalább 2 hét különbséggel, és a legalacsonyabb értéktől ≥20000/μl-re történő megkétszerezése vagy a fehérvérsejtszám ≥50000/μl-rel történő abszolút növekedése a kezelés után mélypont

• A TKI-terápiával szembeni intolerancia a következők egyikeként kerül meghatározásra:

  • fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely megfelelő beavatkozással nem szűnik meg
  • 4-es fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig tart, vagy dokumentált képtelenség a TKI-terápia folytatására a visszatérő 3-as vagy 4-es fokozatú hematológiai toxicitás miatt ugyanazon terápia újrakezdésével
  • bármely 2. vagy annál nagyobb fokozatú toxicitás, amely elfogadhatatlan a beteg számára
• A betegeknek az első tervezett omacetaxindózis előtt legalább 2 hétig minden korábbi rákellenes kezelést be kell fejezniük, kivéve az alábbiakban leírtakat, és teljesen felépülniük kell egy korábbi kezelés mellékhatásaiból.
• Gyorsan szaporodó betegségben szenvedő betegeknél a hidroxi-karbamid adható a vizsgálatba való belépés előtt, ha klinikailag indokolt, a betegség leküzdésére. Ilyen esetekben a teljes hematológiai választ (CHR) legalább 4 hétig fenn kell tartani az akcelerált CML esetén, és legalább 8 hétig a krónikus fázisú CML esetében, a hidroxi-karbamid kezelés abbahagyását követően, hogy CHR-nek tekintsék.
• A betegek legfeljebb 28 napig kaphatnak anagrelidet (azokban az országokban, ahol a terméket regisztrálták). A leukaferézis az omacetaxinnal végzett első kezelési ciklus előtt 24 órával megengedett.
• A betegeknek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, amit a bilirubin a normál tartomány felső határának 2,0-szerese (ULN) vagy alacsonyabb, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszparat-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának háromszorosa, vagy a szérum kreatininszint 1,5-szerese igazol. ULN vagy alacsonyabb. Azok a betegek, akiknél ismert vagy feltételezett Gilbert-kór miatt 5,0 g/dl-ig (85500 μmol/L) nem klinikailag szignifikáns bilirubinszint-emelkedés jelentkezik; ezt dokumentálni kell az esetbejelentő lap (CRF) kórtörténeti oldalán.
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 2 között kell lennie
• A betegek legalább 18 éves férfiak vagy nők.
• A betegeknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.

• A betegnek óvintézkedéseket kell tennie, hogy ne essen teherbe és ne szüljön utódokat. A nőknek nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük (műtétileg sterilek vagy legalább 12 hónapig posztmenopauzában, tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 NE/L), vagy vállalniuk kell, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt. és 90 nappal a kezelés után. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a kezelést követő 90 napon belül. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, a spermiciddel végzett barrier módszer (kivéve a méhnyak sapkát és a szivacsot), az intrauterin eszköz (IUD) vagy a szteroid fogamzásgátló (orális, transzdermális, beültetett és injekciós) védőmódszerrel kombinálva.

  • Más kritériumok is vonatkozhatnak, további információért kérjük, forduljon a vizsgálóhoz

Kizárási kritériumok:

• A páciensnek a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, aktív iszkémia vagy bármilyen más kontrollálatlan szívbetegség, például angina pectoris, klinikailag jelentős, terápiát igénylő szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség van.
• A betegnek volt szívinfarktusa az elmúlt 12 hétben. (A vizsgálatba való belépés előtt a szűréskor fellépő elektrokardiogram [EKG] eltéréseit a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.)
• A beteg sugárkezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 30 napon belül, vagy nem gyógyult fel a korábban jóváhagyott terápiákkal, beleértve a vizsgálati gyógyszereket is, kapcsolatos akut toxicitásokból.
• A betegnek más egyidejű betegsége van, amely kizárja a vizsgálat elvégzését és értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, egy másik aktív rosszindulatú daganatot (kivéve a laphámsejtes bőrrákot és az in situ méhnyakrákot), kontrollálatlan egészségügyi állapotokat, kontrollálatlan és aktív fertőzést (opportunistának tekinthető , életveszélyes vagy klinikailag szignifikáns), ellenőrizetlen vérzési kockázat vagy kontrollálatlan diabetes mellitus.
• A páciens autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción esett át az első adag omacetaxin beadása előtt 60 napon belül, és bármilyen bizonyítéka van folyamatban lévő graft versus host betegségre (GVHD), vagy immunszuppresszív terápiát igénylő GVHD-re.
• A páciens humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő donorral rendelkezik, és alkalmas allogén transzplantációra CML kezelésére.
• A beteg ismerten pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert aktív humán t-sejtes limfotróp vírus (HTLV) I/II betegségben szenved, akár kezelés alatt áll, akár nem.
• A beteg ismert aktív hepatitis B-vel vagy C-vel. Az aktív hepatitis B vagy C meghatározása a vizsgáló feladata.
• A páciens limfoid Ph+ blasztos krízisben vagy blast fázisú CML-ben szenved.
• A beteg a felvételt követő 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatban vett részt, vagy más vizsgálati szert kap.

• A beteg omacetaxint kapott, vagy a kórelőzményében túlérzékenység szerepel.

  • Más kritériumok is vonatkozhatnak, további információért kérjük, forduljon a vizsgálóhoz