Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и эффективности омацетаксина, вводимого подкожно в виде фиксированной дозы у пациентов с хронической фазой (ХП) или ускоренной фазой (ОП) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) (называемое исследованием SYNSINCT)

Критерии включения:

• У пациента подтвержден диагноз хронического миелогенного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (Ph) при ХП или ОП. Ускоренная фаза будет определяться как заболевание, имеющее один из следующих признаков: ≥15% до <30% бластов в периферической крови или костном мозге; ≥30% бластов + промиелоциты в периферической крови или костном мозге; ≥20% базофилов в периферической крови или костном мозге; количество тромбоцитов <100x109/л, не связанное с терапией; или клональной эволюции.
• Пациент либо потерпел неудачу, либо продемонстрировал непереносимость, либо сочетание предыдущей неудачи и непереносимости предшествующего лечения по крайней мере 2 ингибиторами тирозинкиназы (TKI). Неудача лечения ИТК может быть либо первичной (никогда не достигнут ответ), либо вторичной резистентностью (потеря ответа).

• Неудача лечения ИТК будет определяться как 1 из следующего:

  • нет CHR к 12 неделям (независимо от того, потерян или никогда не достигнут)
  • отсутствие частичного цитогенетического ответа к 24 неделям (т. е. от 1 до 35% Ph-позитивных) (утрачено или никогда не достигнуто) отсутствие значительного цитогенетического ответа к 52 нед (т. е. ≤35% Ph-положительных) (независимо от того, утрачено или так и не достигнуто)
  • прогрессирующий лейкоцитоз, определяемый как увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитов) по крайней мере в 2 последовательных оценках с интервалом не менее 2 недель и удвоение от надира до ≥20000/мкл или абсолютное увеличение лейкоцитов на ≥50000/мкл по сравнению с постлечением надир

• Непереносимость терапии ИТК будет определяться как 1 из следующего:

  • негематологическая токсичность 3-4 степени, которая не проходит при адекватном вмешательстве
  • гематологическая токсичность 4 степени, продолжающаяся более 7 дней, или документально подтвержденная неспособность поддерживать терапию ИТК из-за рецидивирующей гематологической токсичности 3 или 4 степени при повторном начале той же терапии
  • любая токсичность 2 степени или выше, неприемлемая для пациента
• Пациенты должны пройти всю предыдущую противораковую терапию как минимум за 2 недели до первой запланированной дозы омацетаксина, за исключением случаев, указанных ниже, и должны полностью оправиться от побочных эффектов предыдущей терапии.
• Пациентам с быстро прогрессирующим заболеванием гидроксимочевину можно вводить перед включением в исследование, если это клинически показано, для контроля заболевания. В таких случаях полный гематологический ответ (ПГК) должен сохраняться в течение не менее 4 недель для ускоренного ХМЛ и не менее 8 недель для ХМЛ в хронической фазе после прекращения приема гидроксимочевины, чтобы считаться ПГО.
• Пациенты могут получать анагрелид до 28 дней (в странах, где зарегистрирован препарат). Лейкаферез разрешен за 24 часа до первого цикла лечения омацетаксином.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени и почек, о чем свидетельствует уровень билирубина в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ниже, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспаратаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза выше ВГН или ниже, креатинина сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ниже. ВГН или ниже. Пациенты с неклинически значимым повышением билирубина до 5,0 г/дл (85500 мкмоль/л) из-за известной или подозреваемой болезни Жильбера подходят; это должно быть задокументировано на странице истории болезни формы истории болезни (CRF).
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Пациенты — мужчины или женщины не моложе 18 лет.
• Пациенты должны быть в состоянии и готовы дать письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием.

• Пациентка должна принять меры предосторожности, чтобы не забеременеть и не произвести потомство. Женщины должны быть недетородными (хирургически стерильными или в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев, что подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/л) или согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования. и 90 дней после лечения. Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования и 90 дней после лечения. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидом (за исключением цервикального колпачка и губки), внутриматочную спираль (ВМС) или стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекционные) в сочетании с барьерным методом.

  • Могут применяться другие критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.

Критерий исключения:

• У пациента болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание, такое как стенокардия, клинически значимая сердечная аритмия, требующая терапии, неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность.
• Пациент перенес инфаркт миокарда в течение предшествующих 12 недель. (Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать отклонения электрокардиограммы [ЭКГ] при скрининге как не имеющие медицинского значения.)
• Пациент получил лучевую терапию в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от острой токсичности, связанной с ранее утвержденными видами лечения, включая исследуемые препараты.
• У пациента есть другое параллельное заболевание, которое помешало бы проведению исследования и его оценке, включая, помимо прочего, другое активное злокачественное новообразование (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ), неконтролируемые медицинские состояния, неконтролируемую и активную инфекцию (считающуюся условно-патогенной). , опасные для жизни или клинически значимые), неконтролируемый риск кровотечения или неконтролируемый сахарный диабет.
• Пациент перенес аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 60 дней до получения первой дозы омацетаксина и имеет какие-либо признаки продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующей иммуносупрессивной терапии.
• У пациента есть донор, совместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), и он подходит для аллогенной трансплантации для лечения ХМЛ.
• Пациент имеет известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активный человеческий Т-клеточный лимфотропный вирус (HTLV) I/II, независимо от того, находится он на лечении или нет.
• У пациента известен активный гепатит В или С. Определение активного гепатита В или С остается на усмотрение исследователя.
• У пациента лимфоидный Ph+ бластный криз или бластная фаза ХМЛ.
• Пациент участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после включения или получает другой исследуемый препарат.

• Пациент получал омацетаксин или имел гиперчувствительность в анамнезе.

  • Могут применяться другие критерии, пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.