En studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och effektiviteten av omacetaxin givet subkutant som en fast dos hos patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas (CP) eller accelererad fas (AP) (kallad SYNSINCT-studien)

Inklusionskriterier:

• Patienten har en bekräftad diagnos av Philadelphia-kromosom (Ph) positiv kronisk myelogen leukemi i antingen CP eller AP. Accelererad fas kommer att definieras som sjukdom med 1 av följande: ≥15 % till <30 % blaster i perifert blod eller benmärg; ≥30 % blaster + promyelocyter i perifert blod eller benmärg; ≥20 % basofiler i perifert blod eller benmärg; trombocytantal <100x109/L som inte är relaterat till terapin; eller klonal evolution.
• Patienten har antingen misslyckats, visat intolerans, eller en kombination av tidigare svikt och intolerans, mot tidigare behandlingar med minst 2 tyrosinkinashämmare (TKI). Misslyckad TKI-behandling kan antingen vara primär (aldrig uppnått ett svar) eller sekundärt motstånd (förlust av respons).

• TKI-behandlingsmisslyckande kommer att definieras som 1 av följande:

  • ingen CHR efter 12 veckor (oavsett om förlorad eller aldrig uppnådd)
  • inget partiellt cytogenetiskt svar efter 24 veckor (dvs. 1 till 35 % Ph-positivt) (oavsett om det förlorats eller aldrig uppnåtts) inget större cytogenetiskt svar efter 52 veckor (dvs. ≤35 % Ph-positivt) (oavsett om det förlorats eller aldrig uppnåtts)
  • progressiv leukocytos, definierad som ökning av antalet vita blodkroppar (WBC) vid minst 2 på varandra följande utvärderingar, med minst 2 veckors mellanrum och fördubbling från nadir till ≥20000/μL eller absolut ökning av WBC med ≥50000/μL över efterbehandlingen nadir

• Intolerans mot TKI-terapi kommer att definieras som 1 av följande:

  • grad 3 till 4 icke-hematologisk toxicitet som inte försvinner med adekvat ingripande
  • grad 4 hematologisk toxicitet som varar mer än 7 dagar, eller en dokumenterad oförmåga att upprätthålla TKI-terapin på grund av återkommande grad 3 eller 4 hematologisk toxicitet med återstart av samma terapi
  • någon grad 2 eller högre toxicitet som är oacceptabel för patienten
• Patienterna måste ha avslutat all tidigare anticancerbehandling i minst 2 veckor före den första planerade dosen av omacetaxin, förutom vad som anges nedan, och måste ha återhämtat sig helt från biverkningar av en tidigare behandling.
• Hos patienter med snabbt prolifererande sjukdom kan hydroxiurea administreras innan studiestart, om det är kliniskt indicerat, för att kontrollera sjukdomen. I sådana fall måste fullständigt hematologiskt svar (CHR) bibehållas i minst 4 veckor för accelererad KML och minst 8 veckor för KML i kronisk fas, efter utsättningen av hydroxiurea, för att betraktas som en CHR.
• Patienter kan få anagrelid i upp till 28 dagar (i länder där produkten är registrerad). Leukaferes tillåts upp till 24 timmar före den första behandlingscykeln med omacetaxin.
• Patienterna måste ha adekvat lever- och njurfunktion, vilket framgår av bilirubin 2,0 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN) eller lägre, alaninaminotransferas (ALT) och asparat aminotransferas (AST) 3 gånger ULN eller lägre, serumkreatinin 1,5 gånger ULN eller lägre. Patienter med icke-kliniskt signifikanta förhöjningar av bilirubin upp till 5,0 g/dL (85500 μmol/L) på grund av känd eller misstänkt Gilberts sjukdom är berättigade; detta måste dokumenteras på sjukdomshistoriksidan i fallrapportformuläret (CRF).
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2
• Patienterna är män eller kvinnor som är minst 18 år gamla.
• Patienter måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterad procedur.

• Patienten måste vidta försiktighetsåtgärder för att inte bli gravid eller få avkomma. Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder (kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 12 månader, bekräftat av follikelstimulerande hormon [FSH] >40 IE/L) eller samtycka till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien. och 90 dagar efter behandlingen. Män måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien och 90 dagar efter behandlingen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar abstinens, barriärmetod med spermiedödande medel (exklusive cervikal mössa och svamp), intrauterin enhet (IUD) eller steroida preventivmedel (oralt, transdermalt, implanterat och injicerat) i kombination med en barriärmetod.

  • Andra kriterier kan gälla, kontakta utredaren för ytterligare information

Exklusions kriterier:

• Patienten har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsjukdom, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd såsom angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver terapi, okontrollerad hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt.
• Patienten har haft en hjärtinfarkt de senaste 12 veckorna. (Innan studiestart måste avvikelser i elektrokardiogram [EKG] vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.)
• Patienten har fått strålbehandling inom 30 dagar före starten av studieläkemedlet, eller har inte återhämtat sig från de akuta toxiciteter som är förknippade med tidigare godkända terapier inklusive prövningsläkemedel.
• Patienten har en annan samtidig sjukdom som skulle utesluta studier och bedömning, inklusive, men inte begränsat till, annan aktiv malignitet (exklusive skivepitel- eller basalcellshudcancer och in situ livmoderhalscancer), okontrollerade medicinska tillstånd, okontrollerad och aktiv infektion (anses som opportunistisk , livshotande eller kliniskt signifikant), okontrollerad risk för blödning eller okontrollerad diabetes mellitus.
• Patienten genomgick autolog eller allogen stamcellstransplantation inom 60 dagar innan den fick den första dosen av omacetaxin och har några tecken på pågående transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), eller GVHD som kräver immunsuppressiv terapi.
• Patienten har en human leukocytantigen (HLA)-matchad donator och är berättigad till allogen transplantation för KML-behandling.
• Patienten har känt positivt humant immunbristvirus (HIV) eller känt aktivt humant t-cells lymfotropiskt virus (HTLV) I/II-sjukdom, oavsett om den är under behandling eller inte.
• Patienten har känt till aktiv hepatit B eller C. Bestämningen av aktiv hepatit B eller C överlämnas till utredaren.
• Patienten har lymfoid Ph+ blast kris eller blastfas CML.
• Patienten deltog i en annan klinisk undersökning inom 30 dagar efter inskrivningen eller får ett annat prövningsmedel.

• Patienten fick omacetaxin eller har en historia av överkänslighet.

  • Andra kriterier kan gälla, kontakta utredaren för ytterligare information