Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia dell'omacetaxina somministrata per via sottocutanea come dose fissa in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica (PC) o in fase accelerata (AP) (indicato come studio SYNSINCT)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha una diagnosi confermata di leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia (Ph) in CP o AP. La fase accelerata sarà definita come malattia che presenta 1 dei seguenti: blasti da ≥15% a <30% nel sangue periferico o nel midollo osseo; ≥30% di blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo; ≥20% di basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo; conta piastrinica <100x109/L non correlata alla terapia; o evoluzione clonale.
• Il paziente ha fallito, ha dimostrato intolleranza o una combinazione di precedente fallimento e intolleranza, a precedenti trattamenti con almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Il fallimento del trattamento con TKI può essere primario (mai ottenuto una risposta) o resistenza secondaria (perdita di risposta).

• Il fallimento del trattamento con TKI sarà definito come 1 dei seguenti:

  • nessuna CHR entro 12 settimane (persa o mai raggiunta)
  • nessuna risposta citogenetica parziale entro 24 settimane (cioè, da 1 a 35% Ph-positivo) (persa o mai raggiunta) nessuna risposta citogenetica importante entro 52 settimane (cioè, ≤35% Ph-positivo) (persa o mai raggiunta)
  • leucocitosi progressiva, definita come aumento della conta dei globuli bianchi (WBC) in almeno 2 valutazioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane e raddoppio dal nadir a ≥20000/μL o aumento assoluto dei WBC di ≥50000/μL al di sopra del post-trattamento nadir

• L'intolleranza alla terapia con TKI sarà definita come 1 dei seguenti:

  • tossicità non ematologica di grado da 3 a 4 che non si risolve con un intervento adeguato
  • tossicità ematologica di grado 4 di durata superiore a 7 giorni o incapacità documentata di sostenere la terapia con TKI a causa di tossicità ematologica ricorrente di grado 3 o 4 con ripresa della stessa terapia
  • qualsiasi tossicità di grado 2 o superiore che sia inaccettabile per il paziente
• I pazienti devono aver completato tutte le precedenti terapie antitumorali per almeno 2 settimane prima della prima dose pianificata di omacetaxina, ad eccezione di quanto indicato di seguito, e devono essersi completamente ripresi dagli effetti collaterali di una precedente terapia.
• Nei pazienti con malattia in rapida proliferazione, l'idrossiurea può essere somministrata prima dell'ingresso nello studio, se clinicamente indicato, per controllare la malattia. In tali casi, la risposta ematologica completa (CHR) deve essere sostenuta per almeno 4 settimane per la LMC accelerata e per almeno 8 settimane per la LMC in fase cronica, dopo l'interruzione dell'idrossiurea, per essere considerata una CHR.
• I pazienti possono ricevere anagrelide per un massimo di 28 giorni (nei paesi in cui il prodotto è registrato). La leucaferesi è consentita fino a 24 ore prima del primo ciclo di trattamento con omacetaxina.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale come evidenziato da bilirubina 2,0 volte il limite superiore del range normale (ULN) o inferiore, alanina aminotransferasi (ALT) e asparato aminotransferasi (AST) 3 volte il ULN o inferiore, creatinina sierica 1,5 volte il ULN o inferiore. Sono ammissibili i pazienti con aumenti non clinicamente significativi della bilirubina fino a 5,0 g/dL (85500 μmol/L) dovuti a malattia di Gilbert nota o sospetta; ciò deve essere documentato nella pagina anamnestica della CRF (case report form).
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
• I pazienti sono uomini o donne di almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

• Il paziente deve prendere precauzioni per non rimanere incinta o produrre prole. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 12 mesi, confermate dall'ormone follicolo-stimolante [FSH]> 40 UI / L) o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata dello studio e 90 giorni dopo il trattamento. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata dello studio e 90 giorni dopo il trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida (esclusi il cappuccio cervicale e la spugna), il dispositivo intrauterino (IUD) o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera.

  • Potrebbero essere applicati altri criteri, si prega di contattare l'investigatore per ulteriori informazioni

Criteri di esclusione:

• Il paziente è affetto da cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA), ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata come angina pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa che richieda terapia, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia.
• Il paziente ha avuto un infarto del miocardio nelle precedenti 12 settimane. (Prima dell'ingresso nello studio, le anomalie dell'elettrocardiogramma [ECG] durante lo screening devono essere documentate dallo sperimentatore come non rilevanti dal punto di vista medico.)
• - Il paziente ha ricevuto radioterapia entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dalle tossicità acute associate a precedenti terapie approvate, compresi i farmaci sperimentali.
• Il paziente ha un'altra malattia concomitante che precluderebbe la conduzione e la valutazione dello studio, inclusi, ma non limitati a, un altro tumore maligno attivo (esclusi il carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari e il carcinoma cervicale in situ), condizioni mediche non controllate, infezione incontrollata e attiva (considerata opportunistica , potenzialmente letale o clinicamente significativo), rischio incontrollato di sanguinamento o diabete mellito non controllato.
• Il paziente è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 60 giorni prima di ricevere la prima dose di omacetaxina e presenta segni di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) in corso o GVHD che richiede una terapia immunosoppressiva.
• Il paziente ha un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) ed è idoneo per il trapianto allogenico per il trattamento della LMC.
• - Il paziente è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o al virus linfotropico umano delle cellule T (HTLV) I/II, sia in trattamento che non.
• Il paziente ha conosciuto l'epatite B o C attiva. La determinazione dell'epatite B o C attiva è lasciata allo sperimentatore.
• Il paziente ha una crisi blastica Ph+ linfoide o una LMC in fase blastica.
• Il paziente ha partecipato a un'altra indagine clinica entro 30 giorni dall'arruolamento o sta ricevendo un altro agente sperimentale.

• Il paziente ha ricevuto omacetaxina o ha una storia di ipersensibilità.

  • Potrebbero essere applicati altri criteri, si prega di contattare l'investigatore per ulteriori informazioni