Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de l'omacétaxine administrée par voie sous-cutanée à dose fixe chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC) ou en phase accélérée (AP) (appelée étude SYNSINCT)

Critère d'intégration:

• Le patient a un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (Ph) positif en CP ou en PA. La phase accélérée sera définie comme une maladie présentant l'un des éléments suivants : ≥15 % à <30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ; ≥30 % de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ; ≥ 20 % de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ; numération plaquettaire < 100 x 109/L non liée au traitement ; ou évolution clonale.
• Le patient a soit échoué, soit présenté une intolérance, soit une combinaison d'échec antérieur et d'intolérance, à des traitements antérieurs avec au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). L'échec du traitement par ITK peut être soit une résistance primaire (jamais obtenu de réponse), soit une résistance secondaire (perte de réponse).

• L'échec du traitement TKI sera défini comme l'un des éléments suivants :

  • pas de RSC à 12 semaines (qu'il soit perdu ou jamais atteint)
  • aucune réponse cytogénétique partielle à 24 semaines (c.-à-d. 1 à 35 % de Ph positif) (qu'elle soit perdue ou jamais atteinte) aucune réponse cytogénétique majeure à 52 semaines (c.-à-d. ≤ 35 % de Ph positif) (qu'elle soit perdue ou jamais atteinte)
  • leucocytose progressive, définie comme une augmentation du nombre de globules blancs (GB) lors d'au moins 2 évaluations consécutives, à au moins 2 semaines d'intervalle et doublant du nadir à ≥ 20 000/μL ou augmentation absolue des globules blancs de ≥ 50 000/μL au-dessus du post-traitement nadir

• L'intolérance au traitement ITK sera définie comme l'un des éléments suivants :

  • toxicité non hématologique de grade 3 à 4 qui ne se résout pas avec une intervention adéquate
  • toxicité hématologique de grade 4 durant plus de 7 jours, ou incapacité documentée à maintenir le traitement par ITK en raison d'une toxicité hématologique récurrente de grade 3 ou 4 avec réinitiation du même traitement
  • toute toxicité de grade 2 ou plus inacceptable pour le patient
• Les patients doivent avoir terminé tous les traitements anticancéreux antérieurs pendant au moins 2 semaines avant la première dose prévue d'omacétaxine, sauf indication contraire ci-dessous, et doivent avoir complètement récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur.
• Chez les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide, l'hydroxyurée peut être administrée avant l'entrée dans l'étude, si cela est cliniquement indiqué, pour contrôler la maladie. Dans de tels cas, la réponse hématologique complète (CHR) doit être maintenue pendant au moins 4 semaines pour la LMC accélérée et au moins 8 semaines pour la LMC en phase chronique, après l'arrêt de l'hydroxyurée, pour être considérée comme une CHR.
• Les patients peuvent recevoir de l'anagrélide jusqu'à 28 jours (dans les pays où le produit est enregistré). La leucaphérèse est autorisée jusqu'à 24 heures avant le premier cycle de traitement avec l'omacétaxine.
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate, comme en témoignent la bilirubine 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou inférieure, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) 3 fois la LSN ou moins, la créatinine sérique 1,5 fois la LSN ou moins. Les patients présentant des élévations non cliniquement significatives de la bilirubine jusqu'à 5,0 g/dL (85 500 μmol/L) en raison d'une maladie de Gilbert connue ou suspectée sont éligibles ; cela doit être documenté sur la page des antécédents médicaux du formulaire de rapport de cas (CRF).
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les patients sont des hommes ou des femmes âgés d'au moins 18 ans.
• Les patients doivent être capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.

• La patiente doit prendre des précautions pour ne pas devenir enceinte ou procréer. Les femmes doivent être en âge de procréer (chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 12 mois, confirmées par l'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 UI / L) ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant la durée de l'étude et 90 jours après le traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant la durée de l'étude et 90 jours après le traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, la méthode de barrière avec spermicide (à l'exclusion de la cape cervicale et de l'éponge), le dispositif intra-utérin (DIU) ou le contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode de barrière.

  • D'autres critères peuvent s'appliquer, veuillez contacter l'investigateur pour plus d'informations

Critère d'exclusion:

• Le patient a une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), une ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle qu'une angine de poitrine, une arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive.
• Le patient a eu un infarctus du myocarde au cours des 12 semaines précédentes. (Avant l'entrée à l'étude, les anomalies de l'électrocardiogramme [ECG] lors du dépistage doivent être documentées par l'investigateur comme non pertinentes sur le plan médical.)
• Le patient a reçu une radiothérapie dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des toxicités aiguës associées aux traitements approuvés antérieurs, y compris les médicaments expérimentaux.
• Le patient a une autre maladie concomitante qui empêcherait la conduite et l'évaluation de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une autre tumeur maligne active (à l'exclusion du cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire et du cancer du col de l'utérus in situ), des conditions médicales non contrôlées, une infection non contrôlée et active (considérée comme opportuniste , menaçant le pronostic vital ou cliniquement significatif), risque incontrôlé de saignement ou diabète sucré non contrôlé.
• Le patient a subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique dans les 60 jours précédant la réception de la première dose d'omacétaxine et présente des signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Le patient a un donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) et est éligible à une allogreffe pour le traitement de la LMC.
• Le patient a une maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du virus lymphotrope humain à cellules T (HTLV) actif connu, qu'il soit sous traitement ou non.
• Le patient a une hépatite B ou C active connue. La détermination de l'hépatite B ou C active est laissée à l'investigateur.
• Le patient a une crise blastique lymphoïde Ph+ ou une LMC en phase blastique.
• Le patient a participé à une autre investigation clinique dans les 30 jours suivant son inscription ou reçoit un autre agent expérimental.

• Le patient a reçu de l'omacétaxine ou a des antécédents d'hypersensibilité.

  • D'autres critères peuvent s'appliquer, veuillez contacter l'investigateur pour plus d'informations