Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van omacetaxine subcutaan toegediend als een vaste dosis bij patiënten met chronische fase (CP) of versnelde fase (AP) chronische myeloïde leukemie (CML) (ook wel de SYNSINCT-studie genoemd)

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een bevestigde diagnose van Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve chronische myeloïde leukemie in CP of AP. Acceleratiefase wordt gedefinieerd als ziekte met 1 van de volgende: ≥15% tot <30% blasten in perifeer bloed of beenmerg; ≥30% blasten + promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg; ≥20% basofielen in perifeer bloed of beenmerg; aantal bloedplaatjes <100x109/L niet gerelateerd aan therapie; of klonale evolutie.
• De patiënt heeft gefaald, intolerantie of een combinatie van eerder falen en intolerantie vertoond voor eerdere behandelingen met ten minste 2 tyrosinekinaseremmers (TKI's). Het falen van de TKI-behandeling kan primair zijn (nooit een respons bereikt) of secundaire weerstand (verlies van respons).

• TKI-behandelingsfalen wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

  • geen CHR na 12 weken (verloren of nooit bereikt)
  • geen gedeeltelijke cytogenetische respons na 24 weken (d.w.z. 1 tot 35% Ph-positief) (verloren of nooit bereikt) geen belangrijke cytogenetische respons na 52 weken (d.w.z. ≤35% Ph-positief) (verloren of nooit bereikt)
  • progressieve leukocytose, gedefinieerd als toenemend aantal witte bloedcellen (WBC) bij ten minste 2 opeenvolgende evaluaties, met een tussenpoos van ten minste 2 weken en een verdubbeling van het dieptepunt tot ≥20.000/μL of absolute toename van WBC met ≥50.000/μL boven de post-behandeling nadir

• Intolerantie voor TKI-therapie wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

  • graad 3 tot 4 niet-hematologische toxiciteit die niet verdwijnt met adequate interventie
  • graad 4 hematologische toxiciteit die langer dan 7 dagen aanhoudt, of een gedocumenteerd onvermogen om de TKI-therapie vol te houden vanwege terugkerende graad 3 of 4 hematologische toxiciteit bij herstart van dezelfde therapie
  • elke graad 2 of hogere toxiciteit die onaanvaardbaar is voor de patiënt
• Patiënten moeten alle eerdere antikankertherapieën gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis omacetaxine hebben voltooid, behalve zoals hieronder vermeld, en moeten volledig hersteld zijn van bijwerkingen van een eerdere therapie.
• Bij patiënten met een snel prolifererende ziekte kan, indien klinisch geïndiceerd, hydroxyurea worden toegediend vóór deelname aan de studie om de ziekte onder controle te krijgen. In dergelijke gevallen moet de volledige hematologische respons (CHR) gedurende ten minste 4 weken aanhouden voor versnelde CML en ten minste 8 weken voor CML in de chronische fase, na stopzetting van hydroxyurea, om als een CHR te worden beschouwd.
• Patiënten mogen anagrelide gedurende maximaal 28 dagen krijgen (in landen waar het product is geregistreerd). Leukaferese is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de eerste behandelingscyclus met omacetaxine.
• Patiënten moeten een adequate lever- en nierfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine 2,0 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN) of lager, alanineaminotransferase (ALAT) en asparaaataminotransferase (AST) 3 maal de ULN of lager, serumcreatinine 1,5 maal de ULN of lager. Patiënten met niet-klinisch significante verhogingen van bilirubine tot 5,0 g/dl (85500 μmol/l) als gevolg van bekende of vermoede ziekte van Gilbert komen in aanmerking; dit moet worden gedocumenteerd op de pagina medische geschiedenis van het casusrapportformulier (CRF).
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 hebben
• Patiënten zijn mannen of vrouwen van ten minste 18 jaar.
• Patiënten moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.

• De patiënt moet voorzorgsmaatregelen nemen om niet zwanger te worden of nakomelingen te krijgen. Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn (chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden, bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L) of ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na de behandeling. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel (exclusief cervicaal kapje en sponsje), spiraaltje (IUD) of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd en geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode.

  • Andere criteria kunnen van toepassing zijn, neem contact op met de onderzoeker voor aanvullende informatie

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft een hartaandoening van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, actieve ischemie of een andere ongecontroleerde hartaandoening zoals angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen die therapie vereisen, ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen.
• De patiënt heeft de afgelopen 12 weken een hartinfarct gehad. (Voor aanvang van de studie moeten afwijkingen op het elektrocardiogram [ECG] bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als zijnde niet medisch relevant.)
• De patiënt heeft radiotherapie gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of is niet hersteld van de acute toxiciteit die gepaard gaat met eerdere goedgekeurde therapieën, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen.
• De patiënt heeft een andere bijkomende ziekte die het uitvoeren en beoordelen van het onderzoek onmogelijk zou maken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, een andere actieve maligniteit (exclusief plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalskanker), ongecontroleerde medische aandoeningen, ongecontroleerde en actieve infectie (beschouwd als opportunistisch levensbedreigend of klinisch significant), ongecontroleerd risico op bloedingen of ongecontroleerde diabetes mellitus.
• De patiënt onderging een autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis omacetaxine en heeft enig bewijs van aanhoudende graft-versus-host-ziekte (GVHD) of GVHD waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
• De patiënt heeft een humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor en komt in aanmerking voor allogene transplantatie voor CML-behandeling.
• De patiënt heeft een bekende positieve ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een bekende actieve ziekte van humaan t-cellymfotroop virus (HTLV) I/II, al dan niet behandeld.
• De patiënt heeft actieve hepatitis B of C gekend. De bepaling van actieve hepatitis B of C wordt overgelaten aan de onderzoeker.
• De patiënt heeft een lymfoïde Ph+ blastaire crisis of blastaire fase CML.
• De patiënt heeft binnen 30 dagen na inschrijving deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of krijgt een ander onderzoeksgeneesmiddel.

• De patiënt kreeg omacetaxine of heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid.

  • Andere criteria kunnen van toepassing zijn, neem contact op met de onderzoeker voor aanvullende informatie