Um estudo para avaliar a farmacocinética, a segurança e a eficácia da omacetaxina administrada por via subcutânea como dose fixa em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) de fase crônica (PC) ou fase acelerada (AP) (referido como estudo SYNSINCT)

Critério de inclusão:

• O paciente tem um diagnóstico confirmado de leucemia mielóide crônica positiva para cromossomo Filadélfia (Ph) em CP ou AP. A fase acelerada será definida como doença com 1 dos seguintes: ≥15% a <30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea; ≥30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea; ≥20% de basófilos no sangue periférico ou na medula óssea; contagem de plaquetas <100x109/L não relacionada à terapia; ou evolução clonal.
• O paciente falhou, demonstrou intolerância ou uma combinação de falha anterior e intolerância a tratamentos anteriores com pelo menos 2 inibidores de tirosina quinase (TKIs). A falha do tratamento com TKI pode ser primária (nunca obteve uma resposta) ou resistência secundária (perda de resposta).

• A falha do tratamento com TKI será definida como 1 dos seguintes:

  • sem CHR por 12 semanas (se perdido ou nunca alcançado)
  • sem resposta citogenética parcial em 24 semanas (ou seja, 1 a 35% Ph-positivo) (se perdido ou nunca alcançado) sem resposta citogenética importante em 52 semanas (ou seja, ≤35% Ph-positivo) (se perdido ou nunca alcançado)
  • leucocitose progressiva, definida como aumento da contagem de glóbulos brancos (WBC) em pelo menos 2 avaliações consecutivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo e dobrando do nadir para ≥20.000/μL ou aumento absoluto de WBC em ≥50.000/μL acima do pós-tratamento nadir

• A intolerância à terapia com TKI será definida como 1 dos seguintes:

  • toxicidade não hematológica de grau 3 a 4 que não se resolve com intervenção adequada
  • toxicidade hematológica de grau 4 com duração superior a 7 dias ou incapacidade documentada de manter a terapia com TKI devido à toxicidade hematológica recorrente de grau 3 ou 4 com reinício da mesma terapia
  • qualquer toxicidade de grau 2 ou maior que seja inaceitável para o paciente
• Os pacientes devem ter completado todas as terapias anticancerígenas anteriores por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose planejada de omacetaxina, exceto conforme indicado abaixo, e devem ter se recuperado totalmente dos efeitos colaterais de uma terapia anterior.
• Em pacientes com doença de proliferação rápida, a hidroxiureia pode ser administrada antes da entrada no estudo, se clinicamente indicado, para controlar a doença. Nesses casos, a resposta hematológica completa (RCC) deve ser mantida por pelo menos 4 semanas para LMC acelerada e pelo menos 8 semanas para LMC em fase crônica, após a descontinuação da hidroxiureia, para ser considerada como RHC.
• Os pacientes podem receber anagrelida por até 28 dias (em países onde o produto está registrado). A leucaférese é permitida até 24 horas antes do primeiro ciclo de tratamento com omacetaxina.
• Os pacientes devem ter função hepática e renal adequada, conforme evidenciado por bilirrubina 2,0 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) ou inferior, alanina aminotransferase (ALT) e asparato aminotransferase (AST) 3 vezes o LSN ou inferior, creatinina sérica 1,5 vezes o LSN ou inferior. Pacientes com elevações não clinicamente significativas de bilirrubina de até 5,0 g/dL (85.500 μmol/L) devido a doença de Gilbert conhecida ou suspeita são elegíveis; isso deve ser documentado na página de histórico médico do formulário de relato de caso (CRF).
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Os pacientes são homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ser capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

• A paciente deve tomar precauções para não engravidar ou ter filhos. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses, confirmada pelo hormônio folículo-estimulante [FSH] >40 UI/L) ou concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante o estudo e 90 dias após o tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante o estudo e 90 dias após o tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida (excluindo capuz cervical e esponja), dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira.

  • Outros critérios podem ser aplicados, entre em contato com o investigador para obter informações adicionais

Critério de exclusão:

• O paciente tem doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia cardíaca clinicamente significativa que requer terapia, hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva.
• O paciente teve um infarto do miocárdio nas últimas 12 semanas. (Antes da entrada no estudo, as anormalidades do eletrocardiograma [ECG] na triagem devem ser documentadas pelo investigador como não clinicamente relevantes.)
• O paciente recebeu radioterapia 30 dias antes do início do medicamento do estudo ou não se recuperou das toxicidades agudas associadas a terapias aprovadas anteriormente, incluindo medicamentos em investigação.
• O paciente tem outra doença concomitante que impediria a condução e avaliação do estudo, incluindo, entre outros, outra malignidade ativa (excluindo câncer de pele escamoso ou basocelular e câncer cervical in situ), condições médicas não controladas, infecção ativa e não controlada (considerada oportunista , risco de vida ou clinicamente significativo), risco descontrolado de sangramento ou diabetes mellitus descontrolado.
• O paciente foi submetido a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco dentro de 60 dias antes de receber a primeira dose de omacetaxina e tem qualquer evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou GVHD que requer terapia imunossupressora.
• O paciente tem um doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) e é elegível para transplante alogênico para tratamento de LMC.
• O paciente tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido ou vírus linfotrópico de células T humanas conhecido (HTLV) I/II ativo, esteja em tratamento ou não.
• O paciente tem hepatite B ou C ativa conhecida. A determinação da hepatite B ou C ativa é deixada para o investigador.
• O paciente tem crise blástica Ph+ linfoide ou LMC em fase blástica.
• O paciente participou de outra investigação clínica dentro de 30 dias da inscrição ou está recebendo outro agente de investigação.

• O paciente recebeu omacetaxina ou tem história de hipersensibilidade.

  • Outros critérios podem ser aplicados, entre em contato com o investigador para obter informações adicionais