En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af ​​omacetaxin givet subkutant som en fast dosis til patienter med kronisk fase (CP) eller accelereret fase (AP) kronisk myeloid leukæmi (CML) (omtalt som SYNSINCT-undersøgelsen)

Inklusionskriterier:

• Patienten har en bekræftet diagnose af Philadelphia-kromosom (Ph) positiv kronisk myelogen leukæmi i enten CP eller AP. Accelereret fase vil blive defineret som sygdom med 1 af følgende: ≥15 % til <30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv; ≥30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv; ≥20 % basofiler i perifert blod eller knoglemarv; trombocyttal <100x109/L uden relation til terapi; eller klonal evolution.
• Patienten har enten svigtet, udvist intolerance eller en kombination af tidligere svigt og intolerance over for tidligere behandlinger med mindst 2 tyrosinkinasehæmmere (TKI'er). Svigt af TKI-behandling kan enten være primær (aldrig opnået respons) eller sekundær resistens (tab af respons).

• TKI behandlingssvigt vil blive defineret som 1 af følgende:

  • ingen CHR inden for 12 uger (uanset om tabt eller aldrig opnået)
  • intet partielt cytogenetisk respons efter 24 uger (dvs. 1 til 35 % Ph-positivt) (uanset om det er tabt eller aldrig opnået) ingen større cytogenetisk respons efter 52 uger (dvs. ≤35 % Ph-positivt) (uanset om det er tabt eller aldrig opnået)
  • progressiv leukocytose, defineret som stigende antal hvide blodlegemer (WBC) ved mindst 2 på hinanden følgende evalueringer, med mindst 2 ugers mellemrum og fordobling fra nadir til ≥20000/μL eller absolut stigning i WBC med ≥50000/μL over efterbehandlingen nadir

• Intolerance over for TKI-terapi vil blive defineret som 1 af følgende:

  • grad 3 til 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke forsvinder med tilstrækkelig indgriben
  • grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer mere end 7 dage, eller en dokumenteret manglende evne til at opretholde TKI-behandlingen på grund af tilbagevendende grad 3 eller 4 hæmatologisk toksicitet med genstart af samme behandling
  • enhver grad 2 eller højere toksicitet, som er uacceptabel for patienten
• Patienter skal have afsluttet al tidligere anticancerbehandling i mindst 2 uger før den første planlagte dosis af omacetaxin, undtagen som angivet nedenfor, og skal være helt restitueret efter bivirkninger fra en tidligere behandling.
• Hos patienter med hurtigt prolifererende sygdom kan hydroxyurinstof administreres før undersøgelsen, hvis det er klinisk indiceret, for at kontrollere sygdommen. I sådanne tilfælde skal fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) opretholdes i mindst 4 uger for accelereret CML og mindst 8 uger for kronisk fase CML, efter seponering af hydroxyurinstof, for at blive betragtet som en CHR.
• Patienter kan få anagrelid i op til 28 dage (i lande, hvor produktet er registreret). Leukaferese tillades op til 24 timer før den første behandlingscyklus med omacetaxin.
• Patienterne skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion som påvist af bilirubin 2,0 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) eller nedre, alaninaminotransferase (ALT) og asparat aminotransferase (AST) 3 gange ULN eller lavere, serumkreatinin 1,5 gange ULN eller lavere. Patienter med ikke-klinisk signifikante forhøjelser af bilirubin på op til 5,0 g/dL (85500 μmol/L) på grund af kendt eller mistænkt Gilberts sygdom er kvalificerede; dette skal dokumenteres på sygehistoriesiden i sagsfremstillingsskemaet (CRF).
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Patienterne er mænd eller kvinder på mindst 18 år.
• Patienter skal være i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.

• Patienten skal tage forholdsregler for ikke at blive gravid eller få afkom. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 12 måneder, bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] >40 IE/L) eller acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode under undersøgelsens varighed og 90 dage efter behandlingen. Mænd skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 90 dage efter behandlingen. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med sæddræbende middel (undtagen cervikal hætte og svamp), intrauterin enhed (IUD) eller steroid prævention (oral, transdermal, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode.

  • Andre kriterier kan være gældende, kontakt venligst investigator for yderligere information

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertelidelse såsom angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt.
• Patienten har haft et myokardieinfarkt i de foregående 12 uger. (Før studiestart skal elektrokardiogram [EKG] abnormiteter ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevante.)
• Patienten har modtaget strålebehandling inden for 30 dage før starten af ​​studielægemidlet, eller er ikke kommet sig over de akutte toksiciteter forbundet med tidligere godkendte behandlinger, herunder forsøgsmedicin.
• Patienten har en anden samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesgennemførelse og vurdering, herunder, men ikke begrænset til, en anden aktiv malignitet (eksklusive plade- eller basalcellehudkræft og in situ livmoderhalskræft), ukontrollerede medicinske tilstande, ukontrolleret og aktiv infektion (anses for opportunistisk , livstruende eller klinisk signifikant), ukontrolleret risiko for blødning eller ukontrolleret diabetes mellitus.
• Patienten gennemgik autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage før modtagelse af den første dosis omacetaxin og har tegn på igangværende graft versus host sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Patienten har en human leukocytantigen (HLA)-matchet donor og er berettiget til allogen transplantation til CML-behandling.
• Patienten har kendt positiv human immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv human t-celle lymfotropisk virus (HTLV) I/II sygdom, uanset om den er i behandling eller ej.
• Patienten har kendt aktiv hepatitis B eller C. Bestemmelsen af ​​aktiv hepatitis B eller C overlades til investigator.
• Patienten har lymfoid Ph+ blast krise eller blast fase CML.
• Patienten deltog i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter tilmelding eller modtager et andet forsøgsmiddel.

• Patienten fik omacetaxin eller har en historie med overfølsomhed.

  • Andre kriterier kan være gældende, kontakt venligst investigator for yderligere information