Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność omacetaksyny podawanej podskórnie w ustalonej dawce pacjentom z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej (CP) lub fazie akceleracji (określane jako badanie SYNSINCT)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia (Ph) w CP lub AP. Faza akceleracji będzie zdefiniowana jako choroba mająca 1 z następujących cech: ≥15% do <30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym; ≥30% blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym; ≥20% bazofilów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym; liczba płytek krwi <100x109/l niezwiązana z terapią; lub ewolucja klonów.
• U pacjenta nie powiodło się wcześniejsze leczenie co najmniej 2 inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI), albo wykazało nietolerancję lub połączenie wcześniejszego niepowodzenia i nietolerancji. Niepowodzenie leczenia TKI może być pierwotne (nigdy nie uzyskano odpowiedzi) lub wtórne (utrata odpowiedzi).

• Niepowodzenie leczenia TKI zostanie zdefiniowane jako 1 z poniższych:

  • brak CHR przez 12 tygodni (utracone lub nigdy nie osiągnięte)
  • brak częściowej odpowiedzi cytogenetycznej do 24 tygodni (tj. 1 do 35% Ph-dodatni) (niezależnie od tego, czy utracono, czy nigdy nie osiągnięto) brak większej odpowiedzi cytogenetycznej do 52 tygodni (tj. ≤35% dodatniego pH) (niezależnie od tego, czy utracono, czy nigdy nie osiągnięto)
  • postępująca leukocytoza, zdefiniowana jako zwiększenie liczby białych krwinek (WBC) w co najmniej 2 kolejnych badaniach, w odstępie co najmniej 2 tygodni i podwojenie od najniższego poziomu do ≥20 000/μl lub bezwzględny wzrost WBC o ≥50 000/μl powyżej wartości po leczeniu nadir

• Nietolerancja terapii TKI zostanie zdefiniowana jako 1 z poniższych:

  • toksyczność niehematologiczna stopnia 3 do 4, która nie ustępuje po odpowiedniej interwencji
  • toksyczność hematologiczna 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni lub udokumentowana niemożność kontynuowania terapii TKI z powodu nawracającej toksyczności hematologicznej 3. lub 4. stopnia przy wznowieniu tej samej terapii
  • jakakolwiek toksyczność stopnia 2 lub wyższego, która jest nieakceptowalna dla pacjenta
• Pacjenci muszą ukończyć całą poprzednią terapię przeciwnowotworową przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą planowaną dawką omacetaksyny, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej, i muszą całkowicie wyleczyć się ze skutków ubocznych poprzedniej terapii.
• U pacjentów z szybko proliferującą chorobą hydroksymocznik można podać przed włączeniem do badania, jeśli istnieją wskazania kliniczne, w celu kontrolowania choroby. W takich przypadkach całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) musi się utrzymywać przez co najmniej 4 tygodnie w przypadku CML z akceleracją i co najmniej 8 tygodni w przypadku CML w fazie przewlekłej, po odstawieniu hydroksymocznika, aby można ją było uznać za CHR.
• Pacjenci mogą otrzymywać anagrelid do 28 dni (w krajach, w których produkt jest zarejestrowany). Leukafereza jest dozwolona do 24 godzin przed pierwszym cyklem leczenia omacetaksyną.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, o czym świadczy stężenie bilirubiny 2,0-krotnie przekraczające górną granicę normy (GGN) lub niższe, aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) 3-krotnie przekraczające GGN lub niższe, kreatynina w surowicy 1,5-krotnie GGN lub niższa. Kwalifikują się pacjenci z nieklinicznie istotnym zwiększeniem stężenia bilirubiny do 5,0 g/dl (85500 μmol/l) z powodu znanej lub podejrzewanej choroby Gilberta; musi to być udokumentowane na stronie historii medycznej formularza opisu przypadku (CRF).
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Pacjenci to mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
• Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

• Pacjentka musi zachować środki ostrożności, aby nie zajść w ciążę ani nie urodzić potomstwa. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (sterylne po zabiegach chirurgicznych lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] >40 j.m./l) lub zgodzić się na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i 90 dni po leczeniu. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i 90 dni po leczeniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji to abstynencja, metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym (z wyłączeniem kapturka naszyjkowego i gąbki), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub antykoncepcja sterydowa (doustna, przezskórna, wszczepiona i wstrzykiwana) w połączeniu z metodą mechaniczną.

  • Mogą obowiązywać inne kryteria, prosimy o kontakt z badaczem w celu uzyskania dodatkowych informacji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma chorobę serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), aktywne niedokrwienie lub inną niekontrolowaną chorobę serca, taką jak dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie lub zastoinowa niewydolność serca.
• Pacjent przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 tygodni. (Przed włączeniem do badania, nieprawidłowości elektrokardiogramu [EKG] podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia).
• Pacjent otrzymał radioterapię w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub nie wyzdrowiał po ostrej toksyczności związanej z wcześniej zatwierdzonymi terapiami, w tym lekami eksperymentalnymi.
• Pacjent cierpi na inną współistniejącą chorobę, która wyklucza przeprowadzenie badania i ocenę, w tym między innymi inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ), niekontrolowane schorzenia, niekontrolowane i aktywne zakażenie (uważane za oportunistyczne zagrażająca życiu lub klinicznie istotna), niekontrolowane ryzyko krwawienia lub niekontrolowana cukrzyca.
• Pacjent przeszedł autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 60 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki omacetaksyny i ma jakiekolwiek objawy trwającej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagającej leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjent ma dawcę dopasowanego pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) i kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepu w celu leczenia CML.
• U pacjenta stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywną chorobę ludzkiego wirusa limfotropowego komórek T (HTLV) I/II, niezależnie od tego, czy jest leczony, czy nie.
• U pacjenta rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Określenie aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C pozostawia się badaczowi.
• Pacjent ma limfoidalny przełom blastyczny Ph+ lub CML w fazie przełomu blastycznego.
• Pacjent brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od włączenia do badania lub otrzymuje inny badany lek.

• Pacjent otrzymał omacetaksynę lub ma historię nadwrażliwości.

  • Mogą obowiązywać inne kryteria, prosimy o kontakt z badaczem w celu uzyskania dodatkowych informacji