Tutkimus ihon alle kiinteänä annoksena annetun omasetaksiinin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa varten potilailla, joilla on krooninen vaihe (CP) tai kiihtynyt vaihe (AP) krooninen myelooinen leukemia (CML) (kutsutaan nimellä SYNSINCT-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on vahvistettu Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen krooninen myelooinen leukemia joko CP:ssä tai AP:ssa. Kiihtyvä vaihe määritellään sairaudeksi, jolla on yksi seuraavista: ≥15 % - < 30 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä; ≥30 % blasteja + promyelosyytit ääreisveressä tai luuytimessä; ≥20 % basofiilejä ääreisveressä tai luuytimessä; verihiutaleiden määrä <100 x 109/l ei liity hoitoon; tai klonaalinen evoluutio.
• Potilas on joko epäonnistunut, osoittanut intoleranssia tai aikaisemman epäonnistumisen ja intoleranssin yhdistelmän aikaisemmille hoidoille vähintään kahdella tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI). TKI-hoidon epäonnistuminen voi olla joko ensisijaista (ei koskaan saavutettu vastetta) tai sekundaarista resistenssiä (vasteen menetys).

• TKI-hoidon epäonnistuminen määritellään yhdeksi seuraavista:

  • ei CHR:ää 12 viikkoon (joko menetetty tai ei saavutettu)
  • ei osittaista sytogeneettistä vastetta 24 viikkoon mennessä (eli 1-35 % Ph-positiivista) (joko menetetty tai ei koskaan saavutettu) ei merkittävää sytogeneettistä vastetta 52 viikkoon mennessä (eli ≤35 % Ph-positiivinen) (joko menetetty tai ei koskaan saavutettu)
  • progressiivinen leukosytoosi, joka määritellään lisääntyneeksi valkosolujen (WBC) määräksi vähintään kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa, vähintään 2 viikon välein ja kaksinkertaistuminen pohjasta arvoon ≥20000/μl tai valkosolujen absoluuttinen lisääntyminen ≥50000/μl yli hoidon jälkeen aliarvo

• TKI-hoidon intoleranssi määritellään yhdeksi seuraavista:

  • asteen 3–4 ei-hematologinen toksisuus, joka ei parane riittävällä toimenpiteellä
  • asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää, tai dokumentoitu kyvyttömyys ylläpitää TKI-hoitoa toistuvan asteen 3 tai 4 hematologisen toksisuuden vuoksi, kun sama hoito aloitetaan uudelleen
  • mikä tahansa asteen 2 tai suurempi toksisuus, jota potilas ei voi hyväksyä
• Potilaiden on täytynyt saada kaikki aiempi syöpähoito vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä suunniteltua omasetaksiiniannosta, paitsi alla mainittujen tapausten osalta, ja heidän on oltava täysin toipuneet aiemman hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaille, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, hydroksiureaa voidaan antaa ennen tutkimukseen tuloa, jos se on kliinisesti aiheellista, taudin hallitsemiseksi. Tällaisissa tapauksissa täydellisen hematologisen vasteen (CHR) on säilyttävä vähintään 4 viikkoa kiihtyvässä KML:ssä ja vähintään 8 viikkoa kroonisen vaiheen KML:n kohdalla hydroksiureahoidon lopettamisen jälkeen, jotta sitä voidaan pitää CHR:nä.
• Potilaat voivat saada anagrelidia enintään 28 päivän ajan (maissa, joissa tuote on rekisteröity). Leukafereesi on sallittu 24 tuntia ennen ensimmäistä omasetaksiinihoitojaksoa.
• Potilaiden maksan ja munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, minkä osoittavat bilirubiini 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai alempi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparaattiaminotransferaasi (AST) 3 kertaa ULN tai alempi, seerumin kreatiniini 1,5 kertaa normaalin yläraja. ULN tai pienempi. Potilaat, joilla on ei-kliinisesti merkitsevä bilirubiinin nousu jopa 5,0 g/dl (85500 μmol/L) tunnetun tai epäillyn Gilbertin taudin vuoksi, ovat kelvollisia. tämä on dokumentoitava tapausraporttilomakkeen (CRF) sairaushistoriasivulla.
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0–2
• Potilaat ovat vähintään 18-vuotiaita miehiä tai naisia.
• Potilaiden on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.

• Potilaan on ryhdyttävä varotoimiin, jotta hän ei tule raskaaksi tai synnytä jälkeläisiä. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia vähintään 12 kuukautta, follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] >40 IU/L) tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä (paitsi kohdunkaulan korkki ja sieni), kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD) tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa.

  • Muita kriteerejä voidaan soveltaa, ota yhteyttä tutkijaan saadaksesi lisätietoja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydänsairaus, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Potilaalla on ollut sydäninfarkti viimeisten 12 viikon aikana. (Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.)
• Potilas on saanut sädehoitoa 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai hän ei ole toipunut akuutista toksisuudesta, joka liittyy aiemmin hyväksyttyihin hoitoihin, mukaan lukien tutkimuslääkkeet.
• Potilaalla on toinen samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimuksen suorittamisen ja arvioinnin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (pois lukien levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja in situ kohdunkaulansyöpä), hallitsemattomat sairaudet, hallitsematon ja aktiivinen infektio (pidetty opportunistiksi , hengenvaarallinen tai kliinisesti merkittävä), hallitsematon verenvuotoriski tai hallitsematon diabetes mellitus.
• Potilaalle tehtiin autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto 60 päivän sisällä ennen ensimmäisen omasetaksiiniannoksen saamista, ja hänellä on todisteita meneillään olevasta graft versus host -taudista (GVHD) tai GVHD:stä, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
• Potilaalla on ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaava luovuttaja, ja hän on kelvollinen allogeeniseen transplantaatioon KML-hoitoa varten.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen ihmisen t-solulymfotrooppinen virus (HTLV) I/II-sairaus riippumatta siitä, onko hoitoa tai ei.
• Potilaalla on todettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Aktiivisen B- tai C-hepatiitin määrittäminen jätetään tutkijan tehtäväksi.
• Potilaalla on lymfaattinen Ph+ -blastikriisi tai blastivaiheen KML.
• Potilas osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai saa toista tutkimusainetta.

• Potilas sai omasetaksiinia tai hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys.

  • Muita kriteerejä voidaan soveltaa, ota yhteyttä tutkijaan saadaksesi lisätietoja