Studie hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost omacetaxinu podávaného subkutánně jako fixní dávka u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi (CP) nebo v akcelerované fázi (AP) (dále jen studie SYNSINCT)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má potvrzenou diagnózu chronické myeloidní leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph) u CP nebo AP. Akcelerovaná fáze bude definována jako onemocnění, které má 1 z následujících: ≥15 % až <30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni; ≥30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni; ≥20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni; počet krevních destiček <100x109/l nesouvisející s léčbou; nebo klonální evoluce.
• Pacient buď selhal, prokázal intoleranci nebo kombinaci předchozího selhání a intolerance na předchozí léčbu alespoň 2 inhibitory tyrosinkinázy (TKI). Selhání léčby TKI může být buď primární (nikdy nebylo dosaženo odpovědi) nebo sekundární rezistence (ztráta odpovědi).

• Selhání léčby TKI bude definováno jako 1 z následujících:

  • žádná CHR do 12 týdnů (ať už ztracená nebo nikdy dosažená)
  • žádná částečná cytogenetická odpověď do 24 týdnů (tj. 1 až 35 % Ph-pozitivní) (ať už ztracená nebo nikdy dosažená) žádná velká cytogenetická odpověď do 52 týdnů (tj. ≤ 35 % Ph-pozitivní) (ať už ztracená nebo nikdy nedosažená)
  • progresivní leukocytóza, definovaná jako zvyšující se počet bílých krvinek (WBC) při alespoň 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 2 týdnů a zdvojnásobení z nejnižší hodnoty na ≥20 000/μl nebo absolutní zvýšení počtu bílých krvinek o ≥50000/μl nad úroveň po léčbě nadir

• Intolerance k terapii TKI bude definována jako 1 z následujících:

  • nehematologická toxicita stupně 3 až 4, která neodezní adekvátním zásahem
  • hematologická toxicita 4. stupně trvající déle než 7 dní nebo zdokumentovaná neschopnost udržet terapii TKI kvůli rekurentní hematologické toxicitě 3. nebo 4. stupně při opětovném zahájení stejné terapie
  • jakákoli toxicita stupně 2 nebo vyšší, která je pro pacienta nepřijatelná
• Pacienti musí absolvovat veškerou předchozí protinádorovou léčbu po dobu alespoň 2 týdnů před první plánovanou dávkou omacetaxinu, s výjimkou níže uvedených případů, a musí se plně zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby.
• U pacientů s rychle proliferujícím onemocněním může být hydroxyurea podána před vstupem do studie, pokud je to klinicky indikováno, ke kontrole onemocnění. V takových případech musí kompletní hematologická odpověď (CHR) přetrvávat po dobu nejméně 4 týdnů u akcelerované CML a nejméně 8 týdnů u chronické fáze CML po vysazení hydroxyurey, aby bylo možné považovat za CHR.
• Pacienti mohou dostávat anagrelid po dobu až 28 dnů (v zemích, kde je přípravek registrován). Leukaferéza je povolena až 24 hodin před prvním léčebným cyklem omacetaxinem.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci jater a ledvin, o čemž svědčí bilirubin 2,0násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo nižší, alaninaminotransferáza (ALT) a asparataminotransferáza (AST) 3násobek ULN nebo nižší, sérový kreatinin 1,5násobek ULN nebo nižší. Vhodné jsou pacienti s neklinicky významným zvýšením bilirubinu až na 5,0 g/dl (85500 μmol/l) v důsledku známé nebo suspektní Gilbertovy choroby; to musí být zdokumentováno na stránce anamnézy ve formuláři kazuistiky (CRF).
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Pacienti jsou muži nebo ženy ve věku minimálně 18 let.
• Pacienti musí být schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.

• Pacientka musí přijmout opatření, aby neotěhotněla nebo neporodila potomky. Ženy musí být v neplodném věku (chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců, potvrzeno folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 IU/l) nebo musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce po dobu trvání studie. a 90 dnů po léčbě. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce po dobu trvání studie a 90 dnů po léčbě. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, bariérovou metodu se spermicidem (s výjimkou cervikálního uzávěru a houbičky), nitroděložní tělísko (IUD) nebo steroidní antikoncepci (orální, transdermální, implantovanou a injekční) ve spojení s bariérovou metodou.

  • Mohou platit i jiná kritéria, kontaktujte prosím zkoušejícího pro další informace

Kritéria vyloučení:

• Pacient má srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), aktivní ischemii nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání.
• Pacient prodělal v předchozích 12 týdnech infarkt myokardu. (Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat abnormality na elektrokardiogramu [EKG] při screeningu, protože nejsou z lékařského hlediska relevantní.)
• Pacient dostal radioterapii během 30 dnů před zahájením studovaného léku nebo se nezotavil z akutní toxicity spojené s dříve schválenými terapiemi včetně zkoumaných léků.
• Pacient má jiné souběžné onemocnění, které by bránilo provedení studie a hodnocení, včetně, ale bez omezení na, jiné aktivní malignity (s výjimkou spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku), nekontrolované zdravotní stavy, nekontrolovaná a aktivní infekce (považovaná za oportunní , život ohrožující nebo klinicky významné), nekontrolované riziko krvácení nebo nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Pacient podstoupil autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk během 60 dnů před podáním první dávky omacetaxinu a má jakékoli známky probíhající reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Pacient má dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) a je způsobilý pro alogenní transplantaci pro léčbu CML.
• Pacient má známou nemoc pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známou nemoc s aktivním lidským t-buněčným lymfotropním virem (HTLV) I/II, ať už je léčen nebo ne.
• Pacient má známou aktivní hepatitidu B nebo C. Určení aktivní hepatitidy B nebo C je ponecháno na zkoušejícím.
• Pacient má lymfoidní Ph+ blastickou krizi nebo blastickou fázi CML.
• Pacient se do 30 dnů od zařazení do studie zúčastnil dalšího klinického hodnocení nebo dostává jiného hodnoceného agens.

• Pacient dostával omacetaxin nebo má v anamnéze hypersenzitivitu.

  • Mohou platit i jiná kritéria, kontaktujte prosím zkoušejícího pro další informace