一项在慢性期 (CP) 或加速期 (AP) 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中评估皮下固定剂量奥马西他辛的药代动力学、安全性和有效性的研究（称为 SYNSINCT 研究）
2021年11月6日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
一项开放标签、单组临床研究，以评估 Omacetaxine Mepesuccinate 皮下固定剂量在 2 种或多种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的慢性期或加速期慢性粒细胞白血病患者中的药代动力学、安全性和有效性
为满足上市后要求，申办方已被要求进行一项 1 期/2 期单组临床研究，以调查 omacetaxine 在对患有 CP 或 AP CML 的患者进行固定剂量给药后的药代动力学和初步安全性和有效性2 次或更多次酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗失败。
研究概览
详细说明
由于无法积累额外的临床研究地点和招募足够数量的受试者，试验不可行，FDA 于 2017 年 11 月 13 日解除了申办方的上市后要求，该研究提前停止。
因此，该研究没有进展到第 2 阶段部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、137-701
- Teva Investigational Site 87026
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Gent、比利时、9000
- Teva Investigational Site 37048
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Leuven、比利时、3000
- Teva Investigational Site 37047
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Pierre Benite Cedex、法国、69 495
- Teva Investigational Site 35157
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Teva Investigational Site 12545
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Teva Investigational Site 12550
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Teva Investigational Site 12543
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Teva Investigational Site 12547
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Teva Investigational Site 12546
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Teva Investigational Site 12544
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者确诊为 CP 或 AP 费城染色体 (Ph) 阳性慢性粒细胞白血病。 加速期定义为具有以下一项的疾病：外周血或骨髓中原始细胞≥15%至<30%；外周血或骨髓中≥30%的原始细胞+早幼粒细胞；外周血或骨髓中≥20%嗜碱性粒细胞；血小板计数 <100x109/L 与治疗无关；或克隆进化。
- 患者对至少 2 种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI's) 的先前治疗失败，表现出不耐受，或既往失败和不耐受的组合。 TKI 治疗失败可能是原发性（从未达到反应）或继发性耐药（反应丧失）。
TKI 治疗失败将定义为以下情况之一：
- 12 周内没有 CHR（无论是丢失还是从未实现）
- 到 24 周时无部分细胞遗传学反应（即 1 至 35% Ph 阳性）（无论是否消失或从未达到） 到 52 周时无主要细胞遗传学反应（即≤35% Ph 阳性）（无论消失或从未达到）
- 进行性白细胞增多，定义为在至少 2 次连续评估中白细胞 (WBC) 计数增加，间隔至少 2 周，并且从最低点加倍至≥20000/μL 或白细胞绝对增加 ≥50000/μL 高于治疗后最低点
对 TKI 治疗的不耐受将被定义为以下之一：
- 3 至 4 级非血液学毒性，通过充分干预无法解决
- 持续超过 7 天的 4 级血液学毒性，或由于重新开始相同治疗而复发的 3 级或 4 级血液学毒性而无法维持 TKI 治疗
- 患者不能接受的任何 2 级或更高的毒性
- 患者必须在第一次计划剂量的 omacetaxine 之前完成所有先前的抗癌治疗至少 2 周，除非如下所述，并且必须从先前治疗的副作用中完全恢复。
- 对于患有快速增殖性疾病的患者，如果有临床指征，可以在进入研究之前给予羟基脲以控制疾病。 在这种情况下，完全血液学反应 (CHR) 必须持续至少 4 周才能加速 CML，慢性期 CML 必须至少持续 8 周，然后停用羟基脲，才能被视为 CHR。
- 患者最多可以接受阿那格雷 28 天（在产品注册的国家/地区）。 在第一个 omacetaxine 治疗周期之前最多 24 小时允许进行白细胞去除术。
- 患者必须具有足够的肝肾功能，胆红素为正常范围上限 (ULN) 的 2.0 倍或更低，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 为 ULN 的 3 倍或更低，血清肌酐为正常范围上限的 1.5 倍ULN 或更低。 由于已知或疑似吉尔伯特病，胆红素非临床显着升高高达 5.0 g/dL（85500 μmol/L）的患者符合条件；这必须记录在病例报告表 (CRF) 的病史页上。
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 至 2
- 患者为至少 18 岁的男性或女性。
- 患者必须能够并愿意在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
患者必须采取预防措施，以免怀孕或生育后代。 女性必须没有生育能力（手术绝育或绝经至少 12 个月，经促卵泡激素 [FSH] >40 IU/L 确认）或同意在研究期间使用医学上可接受的避孕方法和治疗后 90 天。 男性必须通过手术绝育或同意在研究期间和治疗后 90 天内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括禁欲、使用杀精子剂的屏障法（不包括宫颈帽和海绵）、宫内节育器 (IUD) 或类固醇避孕药（口服、经皮、植入和注射）与屏障法相结合。
- 其他标准可能适用，请联系调查员以获取更多信息
排除标准：
- 患者患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病、活动性局部缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，例如心绞痛、临床上显着的需要治疗的心律失常、不受控制的高血压或充血性心力衰竭。
- 患者在过去 12 周内发生过心肌梗塞。 （在进入研究之前，筛选时的心电图 [ECG] 异常必须由研究者记录为与医学无关。）
- 患者在研究药物开始前 30 天内接受过放射治疗，或尚未从与先前批准的治疗（包括研究药物）相关的急性毒性中恢复过来。
- 患者患有另一种会影响研究实施和评估的并发疾病，包括但不限于另一种活动性恶性肿瘤（不包括鳞状或基底细胞皮肤癌和原位宫颈癌）、不受控制的医疗条件、不受控制的活动性感染（被认为是机会性感染） 、危及生命或有临床意义）、不受控制的出血风险或不受控制的糖尿病。
- 患者在接受第一剂 omacetaxine 之前的 60 天内接受了自体或同种异体干细胞移植，并且有任何正在进行的移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要免疫抑制治疗的 GVHD 的证据。
- 该患者有一个人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的供体，并且有资格进行同种异体移植以治疗 CML。
- 患者患有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或已知的活动性人类嗜 t 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV) I/II 疾病，无论是否正在接受治疗。
- 患者已知患有活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型或丙型肝炎的确定留给研究者。
- 患者患有淋巴 Ph+ 母细胞危象或母细胞期 CML。
- 患者在入组后 30 天内参加了另一项临床研究或正在接受另一项研究药物。
患者接受过omacetaxine或有超敏反应史。
- 其他标准可能适用，请联系调查员以获取更多信息
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Omacetaxine mepesuccinate。
该研究将包括长达 7 天的筛选期和长达 12 个月的治疗，分为第一阶段和第二阶段，具体取决于反应和耐受性。
在最后一次服用 omacetaxine 后约 28 天，患者还将接受治疗结束后的随访。
无论患者是否接受其他抗癌治疗，在最后一次服用 omacetaxine、死亡或失访（以先到者为准）后，将监测每位患者的进展和存活至少 1 年。
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3.5 mg omacetaxine mepesuccinate 和 10 mg 甘露醇；第 1 周期当天的第一剂将在研究中心给药。
随后的剂量（在预装注射器中）可以在培训发生后在门诊进行
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗期间任何时候获得主要反应的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 15 个月（最长治疗持续时间）
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总结了独立数据监测委员会的评估。 慢性期 CML 参与者的主要反应是主要细胞遗传学反应 (MCyR)，定义为没有 Ph+ 中期的完全细胞遗传学反应，或具有高达 35% Ph+ 中期的部分细胞遗传学反应。 请注意，完全的血液学反应不被视为主要反应。 加速期 CML 参与者的主要反应是主要血液学反应 (MaHR)，定义为完全血液学反应或没有白血病证据，和/或主要细胞发生反应 (MCyR)。 |
第 1 天到第 15 个月（最长治疗持续时间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究终止时最长的反应持续时间
大体时间：第 1 天至第 541 天（最长进展/生存随访）
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应答者的应答持续时间定义为从首次报告主要细胞遗传学应答 (MCyR) 或主要血液学应答 (MaHR) 日期到疾病进展客观证据最早日期（即加速期进展）的时间间隔CML）、复发（即完全血液学或主要细胞遗传学反应的丧失）或死亡。
由于入组人数少和研究提前终止，未对反应持续时间进行 Kaplan-Meier 估计。
报告的是在疾病进展、死亡、失访或研究终止之前观察到的最长反应持续时间。
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第 1 天至第 541 天（最长进展/生存随访）
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治疗期间任何时候出现分子反应的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 15 个月
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分子反应定义为通过逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量的 BCR-ABL（22 号染色体异常）信使核糖核酸 (mRNA) 量的减少或 BCR-ABL mRNA 转录本的实际百分比（BCR-ABL 转录物数量与对照基因转录物数量的比率）。
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第 1 天到第 15 个月
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研究终止时存活且无进展的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 541 天（最长进展/生存随访）
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无进展生存期定义为从首次给药日期到疾病进展（即发展为加速期 CML）、复发（即完全血液学或主要细胞遗传学反应丧失）最早客观证据日期的时间间隔), 或死亡。
由于入组人数少和研究提前终止，未对无进展生存时间进行 Kaplan-Meier 估计。
报告的是在研究终止时还活着且无进展的参与者人数。
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第 1 天至第 541 天（最长进展/生存随访）
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研究终止时存活的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 541 天（最长进展/生存随访）
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总生存期定义为从第一次给药日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
由于入组人数少和研究提前终止，未对总生存期进行 Kaplan-Meier 时间估计。
报告的是在研究终止时还活着的参与者人数。
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第 1 天至第 541 天（最长进展/生存随访）
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Omacetaxine 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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通过检查（未插值）观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax)。
使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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Omacetaxine 达到最大观察血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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通过检查（无插值）观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax) 的时间。
使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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从时间 0 到 Omacetaxine 的最后可测量药物浓度 (AUC0-t) 时间曲线下药物浓度下的面积
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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Omacetaxine 从时间 0 到无穷大 (AUC0-inf) 的药物浓度下的面积
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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Omacetaxine 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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Omacetaxine 的总口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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Omacetaxine 的表观分布容积 (V/F)
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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使用标称 PK 采样时间。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，给药前 15、30、45 分钟，给药后 1、2、4、8、24、48、72 小时）第 10 天（给药前，给药后 2 个样品），第 13 天（给药前）第 2 周期+3 - 第 1 天（给药后 2 个样本）、第 10 天和第 17 天（给药前 1 个样本）
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有治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：第 1 天到第 15 个月
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不良事件是指服用药物产品的患者发生的任何不良医学事件，无论它是否与该治疗有因果关系。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是在用研究药物治疗后开始或恶化的 AE。
严重等级 3 = 严重或具有医学意义但不会立即危及生命 4 = 危及生命的后果和 5 = 死亡。
与研究药物的关系由研究者确定。
严重不良事件 (SAE) 包括死亡、危及生命的 AE、住院治疗、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常/出生缺陷或需要立即干预以防止上述结果之一的任何重要医疗事件。
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第 1 天到第 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月9日
初级完成 (实际的)
2017年7月6日
研究完成 (实际的)
2017年11月27日
研究注册日期
首次提交
2014年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月3日
首次发布 (估计)
2014年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月6日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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