Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von Omacetaxin bei subkutaner Verabreichung als Fixdosis bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) oder akzelerierten Phase (AP) (als SYNSINCT-Studie bezeichnet)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine bestätigte Diagnose von Philadelphia-Chromosom (Ph) positiver chronischer myeloischer Leukämie entweder bei CP oder AP. Die akzelerierte Phase wird als Krankheit definiert, die 1 der Folgenden aufweist: ≥ 15 % bis < 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark; ≥30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark; ≥20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark; Thrombozytenzahl < 100 x 109/L, unabhängig von der Therapie; oder klonale Evolution.
• Der Patient hat entweder auf frühere Behandlungen mit mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) versagt, eine Intoleranz oder eine Kombination aus vorherigem Versagen und Intoleranz gezeigt. Das Versagen der TKI-Behandlung kann entweder eine primäre (kein Ansprechen erreicht) oder eine sekundäre Resistenz (Verlust des Ansprechens) sein.

• TKI-Behandlungsversagen wird als 1 der folgenden Fälle definiert:

  • keine CHR nach 12 Wochen (ob verloren oder nie erreicht)
  • kein partielles zytogenetisches Ansprechen nach 24 Wochen (d. h. 1 bis 35 % Ph-positiv) (ob verloren oder nie erreicht) kein wesentliches zytogenetisches Ansprechen nach 52 Wochen (d. h. ≤ 35 % Ph-positiv) (ob verloren oder nie erreicht)
  • Progressive Leukozytose, definiert als Anstieg der Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von mindestens 2 Wochen und Verdoppelung vom Nadir auf ≥ 20.000/μl oder absoluter Anstieg der WBC um ≥ 50.000/μl über der Nachbehandlung Nadir

• Eine Intoleranz gegenüber einer TKI-Therapie wird als 1 der folgenden definiert:

  • Grad 3 bis 4 nichthämatologische Toxizität, die durch angemessene Intervention nicht behoben wird
  • Hämatologische Toxizität Grad 4, die länger als 7 Tage andauert, oder eine dokumentierte Unfähigkeit, die TKI-Therapie aufgrund einer wiederkehrenden hämatologischen Toxizität Grad 3 oder 4 mit Wiederaufnahme derselben Therapie aufrechtzuerhalten
  • Toxizität Grad 2 oder höher, die für den Patienten nicht akzeptabel ist
• Die Patienten müssen alle vorherigen Krebstherapien mindestens 2 Wochen vor der ersten geplanten Dosis von Omacetaxin abgeschlossen haben, außer wie unten angegeben, und müssen sich vollständig von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben.
• Bei Patienten mit sich schnell ausbreitender Erkrankung kann Hydroxyharnstoff vor Beginn der Studie verabreicht werden, wenn dies klinisch angezeigt ist, um die Erkrankung zu kontrollieren. In solchen Fällen muss das vollständige hämatologische Ansprechen (CHR) für mindestens 4 Wochen bei akzelerierter CML und mindestens 8 Wochen bei CML in der chronischen Phase nach Absetzen von Hydroxyharnstoff aufrechterhalten werden, um als CHR betrachtet zu werden.
• Patienten können Anagrelid bis zu 28 Tage lang erhalten (in Ländern, in denen das Produkt zugelassen ist). Eine Leukapherese ist bis zu 24 Stunden vor dem ersten Behandlungszyklus mit Omacetaxin zulässig.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion haben, nachgewiesen durch Bilirubin 2,0-mal die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder niedriger, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) 3-mal die ULN oder niedriger, Serum-Kreatinin 1,5-mal die ULN oder niedriger. Patienten mit nicht klinisch signifikanten Erhöhungen des Bilirubins bis zu 5,0 g/dl (85500 μmol/l) aufgrund bekannter oder vermuteter Gilbert-Krankheit sind geeignet; dies muss auf der Anamneseseite des Fallberichtsformulars (CRF) dokumentiert werden.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
• Die Patienten sind Männer oder Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren.
• Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

• Die Patientin muss Vorkehrungen treffen, um nicht schwanger zu werden oder Nachkommen zu zeugen. Frauen müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (operativ steril oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal, bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon [FSH] > 40 IE/l) oder einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode für die Dauer der Studie zustimmen und 90 Tage nach der Behandlung. Männer müssen für die Dauer der Studie und 90 Tage nach der Behandlung chirurgisch steril sein oder einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode zustimmen. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid (ausgenommen Portiokappe und Schwamm), Intrauterinpessar (IUP) oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode.

  • Andere Kriterien können zutreffen, bitte wenden Sie sich für weitere Informationen an den Prüfer

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, eine aktive Ischämie oder eine andere unkontrollierte Herzerkrankung wie Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, die eine Therapie erfordern, unkontrollierten Bluthochdruck oder dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Der Patient hatte in den letzten 12 Wochen einen Myokardinfarkt. (Vor Studieneintritt müssen Anomalien im Elektrokardiogramm [EKG] beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.)
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments eine Strahlentherapie erhalten oder sich nicht von den akuten Toxizitäten erholt, die mit zuvor zugelassenen Therapien, einschließlich Prüfpräparaten, verbunden sind.
• Der Patient hat eine andere gleichzeitige Krankheit, die die Durchführung und Bewertung der Studie ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine andere aktive bösartige Erkrankung (ausgenommen Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs und In-situ-Zervixkrebs), unkontrollierte Erkrankungen, unkontrollierte und aktive Infektion (als opportunistisch angesehen , lebensbedrohlich oder klinisch signifikant), unkontrolliertes Blutungsrisiko oder unkontrollierter Diabetes mellitus.
• Der Patient wurde innerhalb von 60 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von Omacetaxin einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen und weist Anzeichen einer anhaltenden Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder einer GVHD auf, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Der Patient hat einen Spender, der auf humanes Leukozytenantigen (HLA) abgestimmt ist, und ist für eine allogene Transplantation zur CML-Behandlung geeignet.
• Der Patient hat eine bekannte positive humane Immundefizienzvirus (HIV)- oder bekanntermaßen aktive humane T-Zell-Lymphotrope Virus (HTLV) I/II-Erkrankung, unabhängig davon, ob er behandelt wird oder nicht.
• Der Patient hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C. Die Bestimmung einer aktiven Hepatitis B oder C bleibt dem Prüfarzt überlassen.
• Der Patient hat eine lymphoide Ph+-Blastenkrise oder eine CML in der Blastenphase.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme an einer anderen klinischen Prüfung teilgenommen oder erhält ein anderes Prüfpräparat.

• Der Patient hat Omacetaxin erhalten oder hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit.

  • Andere Kriterien können zutreffen, bitte wenden Sie sich für weitere Informationen an den Prüfer