En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og effekten av omacetaxine gitt subkutant som en fast dose hos pasienter med kronisk fase (CP) eller akselerert fase (AP) kronisk myeloisk leukemi (CML) (referert til som SYNSINCT-studien)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en bekreftet diagnose av Philadelphia-kromosom (Ph) positiv kronisk myelogen leukemi i enten CP eller AP. Akselerert fase vil bli definert som sykdom med 1 av følgende: ≥15 % til <30 % blaster i perifert blod eller benmarg; ≥30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg; ≥20 % basofiler i perifert blod eller benmarg; blodplateantall <100x109/L uten sammenheng med terapi; eller klonal evolusjon.
• Pasienten har enten sviktet, vist intoleranse, eller en kombinasjon av tidligere svikt og intoleranse, overfor tidligere behandlinger med minst 2 tyrosinkinasehemmere (TKI). Svikt i TKI-behandling kan enten være primær (aldri oppnådd respons) eller sekundær resistens (tap av respons).

• TKI-behandlingssvikt vil bli definert som 1 av følgende:

  • ingen CHR innen 12 uker (enten tapt eller aldri oppnådd)
  • ingen partiell cytogenetisk respons etter 24 uker (dvs. 1 til 35 % Ph-positiv) (enten tapt eller aldri oppnådd) ingen større cytogenetisk respons etter 52 uker (dvs. ≤35 % Ph-positiv) (enten tapt eller aldri oppnådd)
  • progressiv leukocytose, definert som økende antall hvite blodlegemer (WBC) ved minst 2 påfølgende evalueringer, med minst 2 ukers mellomrom og dobling fra nadir til ≥20000/μL eller absolutt økning i WBC med ≥50000/μL over etterbehandlingen nadir

• Intoleranse for TKI-terapi vil bli definert som 1 av følgende:

  • grad 3 til 4 ikke-hematologisk toksisitet som ikke går over med adekvat intervensjon
  • grad 4 hematologisk toksisitet som varer i mer enn 7 dager, eller en dokumentert manglende evne til å opprettholde TKI-terapien på grunn av tilbakevendende grad 3 eller 4 hematologisk toksisitet med re-initiering av samme terapi
  • enhver toksisitet av grad 2 eller høyere som er uakseptabel for pasienten
• Pasienter må ha fullført all tidligere kreftbehandling i minst 2 uker før den første planlagte dosen av omacetaxin, bortsett fra det som er angitt nedenfor, og må ha kommet seg fullstendig etter bivirkninger fra en tidligere behandling.
• Hos pasienter med raskt prolifererende sykdom, kan hydroksyurea administreres før studiestart, hvis det er klinisk indisert, for å kontrollere sykdom. I slike tilfeller må fullstendig hematologisk respons (CHR) opprettholdes i minst 4 uker for akselerert KML, og minst 8 uker for kronisk fase KML, etter seponering av hydroksyurea, for å bli vurdert som en CHR.
• Pasienter kan få anagrelid i opptil 28 dager (i land der produktet er registrert). Leukaferese tillates opptil 24 timer før første behandlingssyklus med omacetaxin.
• Pasienter må ha adekvat lever- og nyrefunksjon som vist ved bilirubin 2,0 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) eller nedre, alaninaminotransferase (ALT) og asparat aminotransferase (AST) 3 ganger ULN eller lavere, serumkreatinin 1,5 ganger ULN eller lavere. Pasienter med ikke-klinisk signifikant økning av bilirubin opp til 5,0 g/dL (85500 μmol/L) på grunn av kjent eller mistenkt Gilberts sykdom er kvalifisert; dette skal dokumenteres på sykehistoriesiden til saksrapportskjemaet (CRF).
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
• Pasienter er menn eller kvinner over 18 år.
• Pasienter må være i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre.

• Pasienten må ta forholdsregler for ikke å bli gravid eller få avkom. Kvinner må være i ikke-fertil alder (kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 12 måneder, bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 IE/L) eller samtykke i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien og 90 dager etter behandling. Menn må være kirurgisk sterile eller godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien og 90 dager etter behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med sæddrepende middel (unntatt cervikal hette og svamp), intrauterin enhet (IUD) eller steroid prevensjon (oral, transdermal, implantert og injisert) i forbindelse med en barrieremetode.

  • Andre kriterier kan gjelde. Ta kontakt med etterforskeren for ytterligere informasjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt.
• Pasienten har hatt hjerteinfarkt de siste 12 ukene. (Før studiestart må avvik i elektrokardiogram [EKG] ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.)
• Pasienten har mottatt strålebehandling innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg etter de akutte toksisitetene forbundet med tidligere godkjente terapier, inkludert undersøkelsesmedisiner.
• Pasienten har en annen samtidig sykdom som vil utelukke studiegjennomføring og vurdering, inkludert, men ikke begrenset til, annen aktiv malignitet (unntatt plateepitel- eller basalcellehudkreft og in situ livmorhalskreft), ukontrollerte medisinske tilstander, ukontrollert og aktiv infeksjon (anses som opportunistisk , livstruende eller klinisk signifikant), ukontrollert risiko for blødning eller ukontrollert diabetes mellitus.
• Pasienten gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager før den første dosen omacetaxin ble behandlet og har bevis på pågående graft versus host sykdom (GVHD), eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi.
• Pasienten har en human leukocyttantigen (HLA)-matchet donor og er kvalifisert for allogen transplantasjon for CML-behandling.
• Pasienten har kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktivt humant t-celle lymfotropisk virus (HTLV) I/II sykdom, enten under behandling eller ikke.
• Pasienten har kjent aktiv hepatitt B eller C. Bestemmelsen av aktiv hepatitt B eller C overlates til utrederen.
• Pasienten har lymfoid Ph+ blast krise eller blast fase CML.
• Pasienten deltok i en annen klinisk undersøkelse innen 30 dager etter registrering eller mottar et annet undersøkelsesmiddel.

• Pasienten fikk omacetaxin eller har en historie med overfølsomhet.

  • Andre kriterier kan gjelde. Ta kontakt med etterforskeren for ytterligere informasjon