Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de la omacetaxina administrada por vía subcutánea como una dosis fija en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica (CP) o fase acelerada (AP) (denominado estudio SYNSINCT)

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un diagnóstico confirmado de leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia (Ph) positivo en CP o AP. La fase acelerada se definirá como una enfermedad que tenga 1 de los siguientes: ≥15 % a <30 % de blastos en sangre periférica o médula ósea; ≥30% de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea; ≥20% de basófilos en sangre periférica o médula ósea; recuento de plaquetas <100x109/L no relacionado con la terapia; o evolución clonal.
• El paciente ha fracasado, ha demostrado intolerancia o una combinación de fracaso previo e intolerancia a tratamientos previos con al menos 2 inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). El fracaso del tratamiento con TKI puede ser primario (nunca se logró una respuesta) o resistencia secundaria (pérdida de respuesta).

• El fracaso del tratamiento con TKI se definirá como 1 de los siguientes:

  • sin CHR a las 12 semanas (ya sea que se pierda o nunca se logre)
  • sin respuesta citogenética parcial a las 24 semanas (es decir, 1 a 35 % Ph positivo) (ya sea que se pierda o nunca se logre) sin respuesta citogenética importante a las 52 semanas (es decir, ≤35 % Ph positivo) (ya sea que se pierda o nunca se logre)
  • leucocitosis progresiva, definida como un aumento en el recuento de glóbulos blancos (WBC) en al menos 2 evaluaciones consecutivas, con al menos 2 semanas de diferencia y que se duplica desde el punto más bajo hasta ≥20 000/μL o aumento absoluto en WBC en ≥50 000/μL por encima del postratamiento nadir

• La intolerancia a la terapia con TKI se definirá como 1 de los siguientes:

  • toxicidad no hematológica de grado 3 a 4 que no se resuelve con una intervención adecuada
  • toxicidad hematológica de grado 4 que dura más de 7 días, o una incapacidad documentada para mantener la terapia con TKI debido a toxicidad hematológica recurrente de grado 3 o 4 con reinicio de la misma terapia
  • cualquier toxicidad de grado 2 o mayor que sea inaceptable para el paciente
• Los pacientes deben haber completado toda la terapia anticancerosa anterior durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis planificada de omacetaxina, excepto como se indica a continuación, y deben haberse recuperado por completo de los efectos secundarios de una terapia anterior.
• En pacientes con enfermedad de proliferación rápida, se puede administrar hidroxiurea antes del ingreso al estudio, si está clínicamente indicado, para controlar la enfermedad. En tales casos, la respuesta hematológica completa (CHR, por sus siglas en inglés) debe mantenerse durante al menos 4 semanas para la CML acelerada y al menos 8 semanas para la CML en fase crónica, luego de la interrupción de la hidroxiurea, para que se considere una CHR.
• Los pacientes pueden recibir anagrelida hasta por 28 días (en países donde el producto está registrado). Se permite la leucoféresis hasta 24 horas antes del primer ciclo de tratamiento con omacetaxina.
• Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada, evidenciada por bilirrubina 2,0 veces el límite superior del rango normal (LSN) o menos, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 3 veces el ULN o menos, creatinina sérica 1,5 veces el ULN o inferior. Los pacientes con elevaciones no clínicamente significativas de bilirrubina de hasta 5,0 g/dL (85500 μmol/L) debido a enfermedad de Gilbert conocida o sospechada son elegibles; esto debe documentarse en la página de historial médico del formulario de informe de caso (CRF).
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Los pacientes son hombres o mujeres de al menos 18 años de edad.
• Los pacientes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

• La paciente debe tomar precauciones para no quedar embarazada o tener descendencia. Las mujeres deben ser no fértiles (estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 12 meses, confirmado por hormona estimulante del folículo [FSH] >40 UI/L) o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la duración del estudio y 90 días después del tratamiento. Los hombres deben estar estériles quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la duración del estudio y 90 días después del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el método de barrera con espermicida (excepto el capuchón cervical y la esponja), el dispositivo intrauterino (DIU) o los anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados e inyectados) junto con un método de barrera.

  • Se pueden aplicar otros criterios, comuníquese con el investigador para obtener información adicional.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiere tratamiento, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva.
• El paciente ha tenido un infarto de miocardio en las últimas 12 semanas. (Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar las anomalías del electrocardiograma [ECG] en la selección como no médicamente relevantes).
• El paciente ha recibido radioterapia dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio, o no se ha recuperado de las toxicidades agudas asociadas con terapias aprobadas anteriores, incluidos los fármacos en investigación.
• El paciente tiene otra enfermedad concurrente que impediría la realización y evaluación del estudio, que incluye, entre otros, otra neoplasia maligna activa (excluyendo el cáncer de piel de células escamosas o basales y el cáncer de cuello uterino in situ), afecciones médicas no controladas, infección activa y no controlada (considerada oportunista). , potencialmente mortal o clínicamente significativo), riesgo de sangrado no controlado o diabetes mellitus no controlada.
• El paciente se sometió a un trasplante de células madre autólogo o alogénico dentro de los 60 días anteriores a recibir la primera dosis de omacetaxina y tiene cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) en curso o GVHD que requiere terapia inmunosupresora.
• El paciente tiene un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) y es elegible para un alotrasplante para el tratamiento de la LMC.
• El paciente tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) I/II activo conocido, ya sea que esté en tratamiento o no.
• El paciente tiene hepatitis B o C activa conocida. La determinación de hepatitis B o C activa se deja al investigador.
• El paciente tiene crisis blástica Ph+ linfoide o LMC en fase blástica.
• El paciente participó en otra investigación clínica dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o está recibiendo otro agente en investigación.

• El paciente recibió omacetaxina o tiene antecedentes de hipersensibilidad.

  • Se pueden aplicar otros criterios, comuníquese con el investigador para obtener información adicional.