軍の新兵における肺炎球菌多糖体ワクチンの有効性

研究参加者。 呼吸器疾患の発生率が高いことが記録されていることを考慮して、米軍の訓練生が参加対象に選ばれました。 166,744 人年というサンプル サイズは、次の仮定に基づいて計算されました: 軍事訓練による 12% の消耗、1000 人年あたり 11 例の臨床肺炎の発症率、Sp によって引き起こされた捕獲肺炎の 20%、捕獲された Sp の 90%ワクチンで覆われた Sp 株による肺炎、および 70% のワクチン有効性。

登録とフォローアップ。 この研究は、複数の国防総省 (DoD) 機関審査委員会によって承認されました。 インフォームド コンセント プロセスを使用して、5 つの新兵訓練センター (サウスカロライナ州、ミズーリ州、イリノイ州、およびカリフォルニア州) の基本的な訓練新兵は、訓練の最初の 1 週間に参加するよう招待されました。 すべての女性に対して妊娠スクリーニングが実施され、結果が陽性だった女性は登録されませんでした。 除外基準には、過去 5 年間に 23 価の肺炎球菌ワクチンを以前に接種したことがある、または肺炎球菌ワクチン接種が必要または不可能な病状があることが含まれていました。 研究参加者は研究アンケートに記入し、23価の肺炎球菌ワクチン（Wyeth PharmaceuticalsまたはMerck & Company、Inc.）または生理食塩水を1：1の比率で含む、包装済みの盲検無作為注射を投与されました。 研究注射は、ポリオ、麻疹-おたふく風邪-風疹、水痘、破傷風-ジフテリア、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、髄膜炎菌性疾患（A / C /Y/W135)、およびインフルエンザ。 新兵訓練の最後に、能動的および受動的な監視では見逃された可能性のある病気の症状や徴候を把握するためにアンケートが実施されました。

登録が 2 年以上続いたため、最初に登録された人の年貢献度は、試験の終わり近くに登録された人よりも大きくなりました。 当初予定されていた監視期間は 1.7 年でした。 これは、この大規模な二重盲検試験での影響を継続的に監視するために、最初の参加者の登録から 6.7 年に延長されました。

標本コレクション。 積極的な監視期間中、肺炎が疑われる研究参加者は主治医によって特定されました。 研究担当者は、参加者から 3 つの喉の綿棒、血液培養 (好気性および嫌気性)、喀痰サンプル (生産可能な場合)、および急性血清サンプルを入手しました。 放射線写真で確認されたすべての肺炎症例について、急性症状の 2 週間後に回復期の血清サンプルを取得する試みも行われました。 これらの試みは常に成功したわけではありません。 障壁には、兵役からの訓練生の除隊、野外演習中に新兵にアクセスすることの難しさ、および新兵の卒業と新しい勤務地への移動が含まれます。

実験方法。 研究参加者から収集された標本は、米国病理学者大学 (CAP) 認定研究所である海軍健康研究センター (NHRC) 呼吸器疾患研究所で、古典的、分子的、および血清学的検査法を使用して検査されました。

NHRC は、蛍光抗体抗原検査を使用して、咽頭スワブからアデノウイルス、インフルエンザ、パラインフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルスを分離しました。 アデノウイルスおよびインフルエンザ分離株は、標準的なウイルス同定技術を使用して分類されました。

標準的な技術を使用して、Sp培養のために喀痰標本を接種した。 Sp 種が同定されたとき、莢膜血清型が実行され、標準的な抗菌薬感受性が評価されました。 対になった急性期血清と回復期血清を、ニューモリシンに対する IgM 力価と IgG 力価について評価しました。 血清は、Ｋａｌｉｎ，Ｍらによって記載されたような手順を使用する酵素イムノアッセイで試験された。

Chlamydophila pneumoniae ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 研究では、肺炎と診断された患者から喉の綿棒を採取し、すぐにクラミジア輸送培地に入れ、氷上で輸送しました。 喉のスワブは、Ｃａｍｐｂｅｌｌらによって記載された手順などの直接ＰＣＲ法で使用された。 増幅産物は、標準的な方法により、1.5%アガロースゲルを通す電気泳動によって分析した。 サンプル調製、PCR増幅、および増幅産物の分析は、別々の部屋で行われました。

Ｍ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを評価するために、喉の綿棒を採取し、直ちに２．０ｍｌのＭ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ輸送培地（ＳＰ－４ブロス）に入れた。 培養、継代培養、および分子試験は、以前に公開されたプロトコルに従って実行されました。

疾患の転帰の把握。 結果の測定には、あらゆる原因の肺炎、あらゆる原因の呼吸器疾患、新兵訓練の臨床的肺炎（新兵訓練期間中にX線写真で確認）、または訓練から失われた日数が含まれていました。 新兵訓練期間中 (海兵隊 12 週間、海軍 8 週間、陸軍 9 週間) にのみ、X 線写真で確認された肺炎に対して積極的な監視が実施されました。 臨床的肺炎の新兵訓練以外の転帰に対するヘルスケア遭遇の受動的な電子モニタリングは、新兵訓練中およびその後の任務所で、外来医療遭遇 (SADR)、入院患者遭遇 (SIDR)、および民間人での遭遇の DoD 包括的な電子データベースを使用して行われた。 DoD (HCSR) に請求される施設。 ICD-9-CM コード 480 から -486 および 487 は、研究期間全体を通してこれらの結果について監視されました。 髄膜炎の症例 (ICD-9-CM コード 320 から -320.2、320.9、および 322.9) も、これらの電子データベースを通じて収集されました。

統計分析。 集団特性の記述的調査の後、単変量解析を実施して、急性呼吸器感染症、肺炎、および X 線検査で確認された肺炎との人口学的変数間の関連の重要性を評価しました。

アクティブな監視時間は、参加者の登録日からトレーニングの完了予定日まで、またはレントゲン写真で確認された肺炎の診断まで計算されました。 受動的監視は、登録日から 2007 年 6 月 1 日まで、肺炎または急性呼吸器感染症の診断、または現役勤務からの離職のいずれか早い方まで計算されました。

回帰診断を使用して、変数間の共線性を調査しました。 Cox の比例ハザード タイム トゥ イベント モデリングを使用して、研究参加者の転帰を評価し、治療群間の集団特性の違いを調整し、異なる登録日とアクティブおよびパッシブ監視期間を説明しました。 飽和した Cox 回帰モデルは、α = 0.05 レベルで重要ではなく、関連の他の尺度を混乱させない変数を削除する手動の後方段階的除去アプローチによって削減されました。 さらに、登録からフォローアップ期間の終わりまでの結果の累積確率がグラフ化されました。 調整されたハザード比 (HR) および関連する 95% 信頼区間 (CI) を生成するための統計モデリングは、統計分析システム (SAS) ソフトウェア (バージョン 9.0、SAS Institute, Inc.、Cary、North Carolina) を使用して実行されました。

各結果に対するおおまかなワクチン有効性測定値は、すべての参加者およびサービスの各部門について、1 相対リスク x 100% 推定値を使用して計算されました。

トレーニングから失われた日数は、71,692 人の研究参加者の都合の良いサンプルに対してトレーニングの最後に実施された調査を使用して推定されました。 治療群間の違いは、ANOVA を使用して評価されました。