Effektiviteten av pneumokockpolysackaridvaccinet hos militära rekryter

Studiedeltagare. Med tanke på deras dokumenterade höga frekvens av luftvägssjukdomar valdes amerikanska militärpraktikanter ut för deltagande. En urvalsstorlek på 166 744 årsverken beräknades baserat på följande antaganden: 12 % avgång från militär utbildning, attackfrekvens för klinisk lunginflammation på 11 fall per 1 000 årsverken, 20 % av fångade lunginflammationer orsakade av Sp, 90 % av fångade Sp lunginflammationer orsakade av en vaccintäckt Sp-stam och 70 % vaccinets effektivitet.

Inskrivning och uppföljning. Denna studie godkändes av flera institutionella granskningsnämnder för försvarsdepartementet (DoD). Med hjälp av en process för informerat samtycke bjöds rekryter på grundutbildning vid 5 rekryteringsutbildningscenter (i South Carolina, Missouri, Illinois och Kalifornien) in att delta under sin första utbildningsvecka. Graviditetsscreening utfördes på alla kvinnor, och de med positiva resultat registrerades inte. Uteslutningskriterier inkluderade att tidigare ha fått ett 23-valent pneumokockvaccin under de senaste 5 åren eller att ha ett medicinskt tillstånd som antingen krävde eller utesluter pneumokockvaccination. Studiedeltagarna fyllde i ett frågeformulär och fick en färdigförpackad, blindad och randomiserad injektion innehållande antingen det 23-valenta pneumokockvaccinet (Wyeth Pharmaceuticals eller Merck & Company, Inc.) eller koksaltlösning i förhållandet 1:1. Studieinjektioner administrerades samtidigt som andra vaccinationer under bearbetning av rekryter, vilka kan ha inkluderat vacciner mot polio, mässling-påssjuka-röda hund, varicella, stelkrampsdifteri, hepatit A-virus, hepatit B-virus, meningokocksjukdom (A/C). /Y/W135), och influensa. I slutet av rekryteringsutbildningen administrerades ett frågeformulär för att fånga upp symtom och tecken på sjukdomar som kan ha missats fångat av den aktiva och passiva övervakningen.

Eftersom inskrivningen fortsatte i mer än två år, var personårsbidragen för de först inskrivna större än de inskrivna nära försökets slut. Den ursprungliga planerade övervakningsperioden var 1,7 år. Detta förlängdes senare till 6,7 år från registreringen av den första deltagaren, för fortsatt övervakning av effekten i denna stora dubbelblinda studie.

Provsamling. Under den aktiva övervakningsperioden identifierades studiedeltagare med misstänkt lunginflammation av den behandlande läkaren. Studiepersonal erhöll tre svalgprover, blododlingar (aeroba och anaeroba), sputumprov (om möjligt) och akuta serumprover från deltagarna. Försök gjordes att även fånga ett konvalescent serumprov 2 veckor efter den akuta presentationen på alla radiografiskt bekräftade lunginflammationsfall. Dessa försök var inte alltid framgångsrika. Barriärer innefattade: utskrivning av praktikanter från militärtjänst, svårigheter att få tillgång till rekryterna när de var på fältövningar och rekryter som tog examen och flyttade till nya tjänstgöringsställen.

Laboratoriemetoder. Prover som samlats in från studiedeltagare undersöktes med klassiska, molekylära och serologiska laboratoriemetoder vid Naval Health Research Center (NHRC) Respiratory Disease Laboratory, ett ackrediterat laboratorium av College of American Pathologist (CAP).

NHRC isolerade adenovirus, influensa, parainfluensa och respiratoriskt syncytialvirus från svalgprover med hjälp av fluorescerande antikroppantigentester. Adenovirus- och influensaisolat typades med användning av standardtekniker för viral identifiering.

Sputumprover inokulerades för Sp-odling med användning av standardtekniker. När Sp-arter identifierades utfördes kapselserotypning och standard antimikrobiell känslighet utvärderades. Parade akuta och konvalescenta sera bedömdes för IgM- och IgG-titer till pneumolysin. Sera testades med en enzymimmunanalys med användning av ett förfarande såsom beskrivits av Kalin, M, et al.

För Chlamydophila pneumoniae polymeraskedjereaktion (PCR)-studien samlades halsprover från patienter med diagnosen lunginflammation, placerades omedelbart i Chlamydia-transportmedia och transporterades på is. Halsproverna användes i en direkt PCR-metod, såsom proceduren som beskrivs av Campbell et al. Amplifieringsprodukter analyserades genom elektrofores genom en 1,5 % agarosgel med standardmetoder. Provberedning, PCR-amplifiering och analys av amplifieringsprodukter utfördes i separata rum.

För att bedöma M. pneumoniae samlades en svalgpinne upp och placerades omedelbart i 2,0 ml M. pneumoniae transportmedium (SP-4-buljong). Odling, sub-odling och molekylär testning utfördes enligt tidigare publicerade protokoll.

Fånga sjukdomsutfall. Resultatmått inkluderade alla orsaker till lunginflammation, alla orsaker till luftvägssjukdomar, klinisk lunginflammation för rekrytering (radiografiskt bekräftad under rekryteringsutbildningsperioden) eller förlorade dagar från träning. Aktiv övervakning utfördes för radiografiskt bekräftade lunginflammationer endast under rekrytutbildningsperioden (marinsoldater-12 veckor, marinen-8 veckor, armé-9 veckor). Passiv elektronisk övervakning av sjukvårdsmöten för andra resultat än rekrytutbildning klinisk lunginflammation ägde rum under rekryteringsutbildning och vid de efterföljande tjänstgöringsstationerna med hjälp av DoD:s omfattande elektroniska databaser över möten inom öppenvård (SADR), möten på slutenvård (SIDR) och möten på civila anläggningar som faktureras till DoD (HCSR). ICD-9-CM-koderna 480 till -486 och 487 övervakades för dessa resultat under hela studieperioden. Meningitfall (ICD-9-CM koderna 320 till -320.2, 320.9 och 322.9) fångades också in genom dessa elektroniska databaser.

Statistisk analys. Efter beskrivande undersökning av populationsegenskaper utfördes univariata analyser för att bedöma betydelsen av samband mellan demografiska variabler med akut luftvägsinfektion, lunginflammation och radiografiskt bekräftad lunginflammation.

Aktiv övervakningstid beräknades från deltagarens inskrivningsdatum till det beräknade slutförandet av utbildningen eller diagnosen med radiografiskt bekräftad lunginflammation. Passiv övervakning beräknades från inskrivningsdatum till den 1 juni 2007, diagnos med lunginflammation eller akut luftvägsinfektion eller separation från aktiv tjänstgöring, beroende på vilket som inträffade först.

Med hjälp av regressionsdiagnostik undersöktes kolinearitet mellan variabler. Coxs proportionella riskmodellering av tid till händelse användes för att utvärdera resultat bland studiedeltagare, samtidigt som man justerade för skillnader i populationskarakteristika mellan behandlingsarmarna och tog hänsyn till olika inskrivningsdatum och aktiva och passiva övervakningsperioder. Den mättade Cox-regressionsmodellen reducerades genom ett manuellt bakåt stegvis elimineringssätt som tog bort de variabler som var obetydliga på α = 0,05-nivån och inte förvirrade de andra måtten på association. Dessutom ritades kumulativa sannolikheter för resultat från registreringar fram till slutet av uppföljningsperioderna. Statistisk modellering för att producera justerade hazard ratios (HR) och tillhörande 95 % konfidensintervall (CI) utfördes med hjälp av Statistical Analysis System (SAS) programvara (version 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina).

Råvaccinets effektivitetsmått för varje resultat beräknades för alla deltagare och för varje tjänstegren med hjälp av en 1-relativ risk x 100 % uppskattning.

Förlorade dagar från träning uppskattades med hjälp av en undersökning som administrerades i slutet av utbildningen till ett bekvämlighetsurval på 71 692 studiedeltagare. Skillnader mellan behandlingsarmarna utvärderades med ANOVA.