Účinnost pneumokokové polysacharidové vakcíny u vojenských rekrutů

Účastníci studie. Vzhledem k jejich zdokumentované vysoké míře respiračních onemocnění byli k účasti vybráni stážisté americké armády. Velikost vzorku 166 744 osoboroků byla vypočtena na základě následujících předpokladů: 12 % opotřebování z vojenského výcviku, výskyt klinického zápalu plic 11 případů na 1 000 osoboroků, 20 % zachycených pneumonií způsobených Sp, 90 % zachycených Sp pneumonie způsobené kmenem Sp pokrytým vakcínou a 70% účinnost vakcíny.

Registrace a sledování. Tato studie byla schválena několika institucionálními kontrolními komisemi ministerstva obrany (DoD). Pomocí procesu informovaného souhlasu byli rekruti základního školení v 5 školicích střediscích pro nábor (v Jižní Karolíně, Missouri, Illinois a Kalifornii) pozváni k účasti během prvního týdne školení. Těhotenský screening byl proveden u všech žen a ty s pozitivními výsledky nebyly zařazeny. Kritéria vyloučení zahrnovala předchozí očkování 23valentní pneumokokovou vakcínou během předchozích 5 let nebo zdravotní stav, který buď vyžadoval nebo vylučoval očkování proti pneumokokům. Účastníci studie vyplnili studijní dotazník a byla jim podána předem zabalená, zaslepená a randomizovaná injekce obsahující buď 23valentní pneumokokovou vakcínu (Wyeth Pharmaceuticals nebo Merck & Company, Inc.) nebo fyziologický roztok v poměru 1:1. Studované injekce byly podávány ve stejnou dobu jako další náborové vakcinace, které mohly zahrnovat vakcíny proti dětské obrně, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, tetanu a záškrtu, viru hepatitidy A, viru hepatitidy B, meningokokovému onemocnění (A/C /Y/W135) a chřipka. Na konci náborového tréninku byl zadán dotazník k zachycení symptomů a známek nemocí, které mohly být přehlédnuty zachyceny aktivním a pasivním dohledem.

Vzhledem k tomu, že zápisy trvaly déle než dva roky, byly příspěvky osob za rok prvních přihlášených větší než těch, kteří se zapsali ke konci studie. Původní plánovaná doba sledování byla 1,7 roku. Toto období bylo později prodlouženo na 6,7 ​​roku od zařazení prvního účastníka, aby bylo možné pokračovat v monitorování dopadu v této velké dvojitě zaslepené studii.

Sbírka vzorků. Během období aktivního sledování byli ošetřujícím lékařem identifikováni účastníci studie s podezřením na zápal plic. Pracovníci studie získali od účastníků tři výtěry z krku, krevní kultury (aerobní a anaerobní), vzorek sputa (pokud bylo možné) a vzorky akutního séra. Byly učiněny pokusy zachytit také rekonvalescentní vzorek séra 2 týdny po akutní prezentaci u všech radiograficky potvrzených případů pneumonie. Tyto pokusy nebyly vždy úspěšné. Překážky zahrnovaly: propuštění cvičence z vojenské služby, potíže se získáním přístupu k rekrutům, když byli na polních cvičeních, a rekruti, kteří absolvovali a přestěhovali se na nová pracoviště.

Laboratorní metody. Vzorky odebrané od účastníků studie byly vyšetřeny klasickými, molekulárními a sérologickými laboratorními metodami v laboratoři Respiratory Disease Laboratory Naval Health Research Center (NHRC), laboratoři akreditované College of American Pathologist (CAP).

NHRC izolovala adenovirus, chřipku, parainfluenzu a respirační syncyciální virus z faryngeálních výtěrů pomocí fluorescenčních testů na antigen protilátky. Izoláty adenoviru a chřipky byly typizovány pomocí standardních technik identifikace viru.

Vzorky sputa byly naočkovány pro kulturu Sp za použití standardních technik. Když byly identifikovány druhy Sp, byla provedena kapsulární sérotypizace a byly hodnoceny standardní antimikrobiální citlivosti. Párová akutní a rekonvalescentní séra byla hodnocena na titry IgM a IgG na pneumolysin. Séra byla testována enzymovým imunotestem za použití postupu, jak je popsáno v Kalin, M, et al.

Pro studii polymerázové řetězové reakce (PCR) Chlamydophila pneumoniae byly pacientům s diagnózou zápalu plic odebrány výtěry z krku, které byly okamžitě umístěny do transportního média pro Chlamydia a transportovány na ledu. Výtěry z krku byly použity v přímé PCR metodě, jako je postup popsaný Campbellem et al. Produkty amplifikace byly analyzovány elektroforézou přes 1,5% agarózový gel standardními metodami. Příprava vzorků, PCR amplifikace a analýza amplifikačních produktů byly prováděny v oddělených místnostech.

Pro hodnocení M. pneumoniae byl odebrán výtěr z krku a okamžitě umístěn do 2,0 ml transportního média M. pneumoniae (SP-4 bujón). Kultivace, subkultivace a molekulární testování byly prováděny podle dříve publikovaných protokolů.

Zachycování výsledků onemocnění. Výsledná opatření zahrnovala pneumonii z jakékoli příčiny, respirační onemocnění z jakékoli příčiny, klinickou pneumonii při výcviku náboru (radiograficky potvrzenou během období výcviku náboru) nebo dny ztracené po tréninku. Aktivní sledování bylo prováděno u radiograficky potvrzených pneumonií pouze během období výcviku rekrutů (námořní pěchota - 12 týdnů, námořnictvo - 8 týdnů, armáda - 9 týdnů). Pasivní elektronické monitorování setkání ve zdravotnictví pro jiné výsledky než nácvik klinické pneumonie probíhalo během výcviku náboru a na následných pracovištích pomocí komplexních elektronických databází DoD ambulantních zdravotních setkání (SADR), hospitalizovaných setkání (SIDR) a setkání na civilních zařízení účtované ministerstvu obrany (HCSR). ICD-9-CM kódy 480 až -486 a 487 byly sledovány pro tyto výsledky po celou dobu studie. Prostřednictvím těchto elektronických databází byly také zachyceny případy meningitidy (kódy ICD-9-CM 320 až -320.2, 320.9 a 322.9).

Statistická analýza. Po deskriptivním zkoumání populačních charakteristik byly provedeny jednorozměrné analýzy, aby se posoudila významnost asociací mezi demografickými proměnnými s akutní respirační infekcí, zápalem plic a rentgenologicky potvrzeným zápalem plic.

Doba aktivního sledování byla počítána od data zařazení účastníka do plánovaného ukončení školení nebo diagnózy s rentgenologicky potvrzenou pneumonií. Pasivní dohled byl počítán od data zařazení do 1. června 2007, diagnózy zápal plic nebo akutní respirační infekce nebo odloučení z aktivní služby, podle toho, co nastane dříve.

Pomocí regresní diagnostiky byla zkoumána kolinearita mezi proměnnými. Coxovo modelování proporcionálního rizika v době do události bylo použito k vyhodnocení výsledků mezi účastníky studie, přičemž byly zohledněny rozdíly v charakteristikách populace mezi léčebnými rameny a zohledněny různá data zařazení a období aktivního a pasivního sledování. Nasycený Coxův regresní model byl redukován manuálním zpětným postupným eliminačním přístupem odstraněním těch proměnných, které byly nevýznamné na úrovni α = 0,05, a nezměnilo to ostatní míry asociace. Kromě toho byly do grafu zobrazeny kumulativní pravděpodobnosti výsledků od zapsání do studie do konce období sledování. Statistické modelování pro vytvoření upravených poměrů rizik (HRs) a souvisejících 95% intervalů spolehlivosti (CI) bylo provedeno pomocí softwaru Statistical Analysis System (SAS) (verze 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, Severní Karolína).

Míry hrubé účinnosti vakcíny pro každý výsledek byly vypočteny pro všechny účastníky a pro každé odvětví služeb pomocí odhadu 1 relativní riziko x 100 %.

Dny ztracené školením byly odhadnuty pomocí průzkumu provedeného na konci školení na vzorku 71 692 účastníků studie. Rozdíly mezi léčebnými rameny byly hodnoceny pomocí ANOVA.