Effektiviteten av pneumokokkpolysakkaridvaksinen hos militære rekrutter

Studiedeltakere. Gitt deres dokumenterte høye forekomst av luftveissykdommer, ble amerikanske militære praktikanter valgt ut for deltakelse. En prøvestørrelse på 166 744 årsverk ble beregnet basert på følgende forutsetninger: 12 % avgang fra militær trening, klinisk lungebetennelsesangrepsrate på 11 tilfeller per 1000 personår, 20 % av fanget lungebetennelse forårsaket av Sp, 90 % av fanget Sp lungebetennelser forårsaket av en vaksinedekket Sp-stamme, og 70 % vaksineeffekt.

Påmelding og oppfølging. Denne studien ble godkjent av flere institusjonelle vurderingsråd fra forsvarsdepartementet (DoD). Ved å bruke en prosess med informert samtykke, ble rekruttert med grunnleggende opplæring ved 5 rekrutteringssentre (i South Carolina, Missouri, Illinois og California) invitert til å delta i løpet av sin første uke med opplæring. Graviditetsscreening ble utført på alle kvinner, og de med positive resultater ble ikke registrert. Eksklusjonskriterier inkluderte tidligere å ha mottatt en 23-valent pneumokokkvaksine i løpet av de siste 5 årene eller å ha en medisinsk tilstand som enten krevde eller utelukket pneumokokkvaksinasjon. Studiedeltakerne fylte ut et spørreskjema og ble administrert en ferdigpakket, blindet og randomisert injeksjon som inneholdt enten den 23-valente pneumokokkvaksinen (Wyeth Pharmaceuticals eller Merck & Company, Inc.) eller saltvann i forholdet 1:1. Studieinjeksjoner ble administrert samtidig med andre vaksinasjoner under behandling, som kan ha inkludert vaksiner mot polio, meslinger-kusma-røde hunder, varicella, tetanus-difteri, hepatitt A-virus, hepatitt B-virus, meningokokksykdom (A/C). /Y/W135), og influensa. På slutten av rekruttopplæringen ble det administrert et spørreskjema for å fange opp symptomer og tegn på sykdommer som kan ha vært savnet, fanget opp av den aktive og passive overvåkingen.

Ettersom påmeldingen fortsatte i mer enn to år, var personårsbidragene til de først påmeldte større enn de som ble påmeldt nær forsøkets slutt. Den opprinnelige planlagte overvåkingsperioden var 1,7 år. Dette ble senere utvidet til 6,7 år fra registreringen av den første deltakeren, for fortsatt overvåking av virkningen i denne store dobbeltblindede studien.

Prøvesamling. I løpet av den aktive overvåkingsperioden ble studiedeltakere med mistenkt lungebetennelse identifisert av den behandlende legen. Studiepersonell innhentet tre halsprøver, blodkulturer (aerobe og anaerobe), sputumprøve (hvis mulig) og akutte serumprøver fra deltakerne. Det ble forsøkt også å fange en rekonvalesent serumprøve 2 uker etter den akutte presentasjonen på alle radiografisk bekreftede tilfeller av lungebetennelse. Disse forsøkene var ikke alltid vellykkede. Barrierer inkluderte: trainee utskrivning fra militærtjeneste, vanskeligheter med å få tilgang til rekruttene når de var i feltøvelser, og rekrutter som ble uteksaminert og flyttet til nye tjenestestasjoner.

Laboratoriemetoder. Prøver samlet inn fra studiedeltakerne ble undersøkt ved bruk av klassiske, molekylære og serologiske laboratoriemetoder ved Naval Health Research Center (NHRC) Respiratory Disease Laboratory, et akkreditert laboratorium av College of American Pathologist (CAP).

NHRC isolerte adenovirus, influensa, parainfluensa og respiratorisk syncytialvirus fra faryngeale vattpinner ved bruk av fluorescerende antistoffantigentester. Adenovirus- og influensaisolater ble typebestemt ved bruk av standard viral identifiseringsteknikker.

Sputumprøver ble inokulert for Sp-kultur ved bruk av standardteknikker. Når Sp-arter ble identifisert, ble kapselserotyping utført, og standard antimikrobiell sensitivitet ble vurdert. Parede akutte og rekonvalescente sera ble vurdert for IgM- og IgG-titere til pneumolysin. Sera ble testet med en enzymimmunanalyse ved å bruke en prosedyre som beskrevet av Kalin, M, et al.

For Chlamydophila pneumoniae polymerase kjedereaksjon (PCR) studie, ble svelgprøver samlet inn fra pasienter diagnostisert med lungebetennelse, umiddelbart plassert i Chlamydia transportmedier og transportert på is. Halsprøvene ble brukt i en direkte PCR-metode, slik som prosedyren beskrevet av Campbell et al. Amplifikasjonsprodukter ble analysert ved elektroforese gjennom en 1,5 % agarosegel ved standardmetoder. Prøveforberedelse, PCR-amplifisering og analyse av amplifikasjonsprodukter ble utført i separate rom.

For å vurdere M. pneumoniae, ble en strupepinne samlet inn og umiddelbart plassert i 2,0 ml M. pneumoniae transportmedium (SP-4 buljong). Dyrking, sub-dyrking og molekylær testing ble utført i henhold til tidligere publiserte protokoller.

Fange sykdomsutfall. Utfallsmålene inkluderte enhver årsak til lungebetennelse, enhver årsak til luftveissykdom, rekrutteringstrening klinisk lungebetennelse (radiografisk bekreftet i løpet av rekruttopplæringsperioden), eller dager tapt fra trening. Aktiv overvåking ble utført for radiografisk bekreftede lungebetennelser kun under rekruttopplæringsperioden (Marines-12 uker, Navy-8 uker, Army-9 uker). Passiv elektronisk overvåking av møter i helsevesenet for andre utfall enn klinisk lungebetennelse for rekruttering fant sted under rekruttopplæring og på de påfølgende tjenestestasjonene ved bruk av DoDs omfattende elektroniske databaser over møter i poliklinisk helsetjeneste (SADR), møter på døgnplasser (SIDR) og møter ved sivile pasienter. anlegg fakturert til DoD (HCSR). ICD-9-CM kodene 480 til -486 og 487 ble overvåket for disse resultatene gjennom hele studieperioden. Meningitttilfeller (ICD-9-CM-koder 320 til -320.2, 320.9 og 322.9) ble også fanget opp gjennom disse elektroniske databasene.

Statistisk analyse. Etter deskriptiv undersøkelse av populasjonskarakteristikker ble det utført univariate analyser for å vurdere betydningen av assosiasjoner mellom demografiske variabler med akutt luftveisinfeksjon, lungebetennelse og radiografisk bekreftet lungebetennelse.

Aktiv overvåkingstid ble beregnet fra deltakerens innmeldingsdato til forventet fullføring av trening, eller diagnose med radiografisk bekreftet lungebetennelse. Passiv overvåking ble beregnet fra innmeldingsdato til 1. juni 2007, diagnose med lungebetennelse eller akutt luftveisinfeksjon, eller separasjon fra aktiv tjeneste, avhengig av hva som inntraff først.

Ved bruk av regresjonsdiagnostikk ble kollinearitet mellom variabler undersøkt. Cox sin proporsjonale fare-tid-til-hendelse-modellering ble brukt til å evaluere utfall blant studiedeltakere, samtidig som det ble justert for forskjeller i populasjonskarakteristikker mellom behandlingsarmer og tatt hensyn til ulike påmeldingsdatoer og aktive og passive overvåkingsperioder. Den mettede Cox-regresjonsmodellen ble redusert ved en manuell bakover trinnvis elimineringstilnærming som fjernet de variablene som var ubetydelige på α = 0,05-nivå og ikke forvirret de andre målene for assosiasjon. I tillegg ble kumulative sannsynligheter for utfall fra påmeldinger til slutten av oppfølgingsperioder grafisk. Statistisk modellering for å produsere justerte fareforhold (HR) og tilhørende 95 % konfidensintervaller (CI) ble utført ved bruk av Statistical Analysis System (SAS) programvare (versjon 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina).

Mål for råvaksineeffektivitet for hvert utfall ble beregnet for alle deltakere og for hver tjenestegren ved å bruke et 1-relativ risiko x 100 % estimat.

Tapte dager fra trening ble estimert ved hjelp av en undersøkelse administrert ved slutten av treningen til et praktisk utvalg på 71 692 studiedeltakere. Forskjeller mellom behandlingsarmene ble evaluert ved bruk av ANOVA.