Pneumokokkipolysakkaridirokotteen tehokkuus armeijan värvätyissä

Tutkimuksen osallistujat. Koska heillä on dokumentoitu korkea hengitystiesairauksien määrä, Yhdysvaltain armeijan harjoittelijat valittiin osallistumaan. Otoskoko 166 744 henkilötyövuotta laskettiin seuraavilla oletuksilla: 12 %:n poistuminen sotilaskoulutuksesta, kliinisen keuhkokuumekohtausaste 11 tapausta 1000 henkilötyövuotta kohden, 20 % Sp:n aiheuttamista keuhkokuumeista, 90 % vangituista Sp. rokotteen peittämän Sp-kannan aiheuttamia keuhkokuumeita ja rokotteen tehokkuutta 70 %.

Ilmoittautuminen ja seuranta. Tämän tutkimuksen hyväksyivät useat puolustusministeriön (DoD) institutionaaliset arviointilautakunnat. Tietoisen suostumusprosessin avulla peruskoulutustyöntekijät viidestä rekrytointikoulutuskeskuksesta (Etelä-Carolinassa, Missourissa, Illinoisissa ja Kaliforniassa) kutsuttiin osallistumaan ensimmäisen koulutusviikon aikana. Raskausseulonta tehtiin kaikille naisille, eikä positiivisen tuloksen saaneita otettu mukaan. Poissulkemiskriteereinä olivat 23-valenttisen pneumokokkirokotteen saaminen edellisten 5 vuoden aikana tai sairaus, joka joko vaati tai esti pneumokokkirokotuksen. Tutkimuksen osallistujat täyttivät tutkimuskyselyn ja heille annettiin valmiiksi pakattu, sokkoutettu ja satunnaistettu injektio, joka sisälsi joko 23-valenttista pneumokokkirokotetta (Wyeth Pharmaceuticals tai Merck & Company, Inc.) tai suolaliuosta suhteessa 1:1. Tutkimusruiskeet annettiin samaan aikaan muiden rekrytointivaiheessa olevien rokotusten kanssa, joihin saattoi kuulua rokotteita poliota, tuhkarokko-sikotauti-viurirokkoa, vesirokkoa, tetanus-difteriaa, hepatiitti A-virusta, hepatiitti B-virusta, meningokokkitautia (A/C) vastaan /Y/W135) ja influenssa. Rekrytointikoulutuksen päätteeksi annettiin kyselylomake sellaisten sairauksien oireiden ja oireiden tallentamiseksi, jotka olisi voitu jäädä huomaamatta aktiivisen ja passiivisen valvonnan avulla.

Koska ilmoittautuminen jatkui yli kaksi vuotta, ensimmäiseksi ilmoittautuneiden henkilötyövuosimaksut olivat suuremmat kuin kokeen päättyessä ilmoittautuneiden henkilötyövuosimaksut. Alkuperäinen suunniteltu valvontajakso oli 1,7 vuotta. Tätä pidennettiin myöhemmin 6,7 vuoteen ensimmäisen osallistujan ilmoittautumisesta, jotta vaikutuksen seurantaa voidaan jatkaa tässä suuressa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa.

Näytekokoelma. Aktiivisen seurantajakson aikana hoitava lääkäri tunnisti tutkimukseen osallistujat, joilla oli epäilty keuhkokuume. Tutkimushenkilöstö sai osallistujilta kolme kurkkunäytteitä, veriviljelmiä (aerobisia ja anaerobisia), yskösnäytteen (jos mahdollista) ja akuutteja seeruminäytteitä. Kaikista radiografisesti vahvistetuista keuhkokuumetapauksista yritettiin ottaa myös toipilaan seeruminäyte 2 viikkoa akuutin esiintymisen jälkeen. Nämä yritykset eivät aina onnistuneet. Esteitä olivat muun muassa harjoittelijan irtisanominen asepalveluksesta, vaikeudet saada rekrytoituja heidän ollessaan kenttäharjoituksissa, ja värvätyt valmistuvat ja siirtyvät uusiin tehtäviin.

Laboratoriomenetelmät. Tutkimukseen osallistujilta kerätyt näytteet tutkittiin klassisilla, molekyyli- ja serologisilla laboratoriomenetelmillä Naval Health Research Centerin (NHRC) Respiratory Disease Laboratoryssa, College of American Pathologisten (CAP) akkreditoidussa laboratoriossa.

NHRC eristi adenoviruksen, influenssan, parainfluenssan ja hengitysteiden synsyyttiviruksen nielunäytteestä käyttämällä fluoresoivia vasta-aineantigeenitestejä. Adenovirus- ja influenssa-isolaatit tyypitettiin käyttämällä tavallisia virustunnistustekniikoita.

Yskösnäytteet siirrostettiin Sp-viljelmää varten käyttämällä standarditekniikoita. Kun Sp-lajit tunnistettiin, suoritettiin kapselin serotyypitys ja arvioitiin normaalit antimikrobiset herkkyydet. Parilliset akuutit ja toipilasseerumit arvioitiin pneumolysiinin IgM- ja IgG-tiittereiden suhteen. Seerumit testattiin entsyymi-immunomäärityksellä käyttäen menetelmää, kuten ovat kuvanneet Kalin, M, et ai.

Chlamydophila pneumoniae -polymeraasiketjureaktio (PCR) -tutkimusta varten potilailta, joilla oli diagnosoitu keuhkokuume, kerättiin vanupuikkoja kurkusta, sijoitettiin välittömästi Chlamydia-kuljetusalustaan ​​ja kuljetettiin jäillä. Kurkkupuikkoja käytettiin suorassa PCR-menetelmässä, kuten menetelmässä, jonka ovat kuvanneet Campbell et ai. Amplifikaatiotuotteet analysoitiin elektroforeesilla 1,5 % agaroosigeelin läpi standardimenetelmin. Näytteen valmistelu, PCR-monistus ja monistustuotteiden analyysi suoritettiin erillisissä huoneissa.

M. pneumoniaen arvioimiseksi otettiin vanupuikko kurkusta ja asetettiin välittömästi 2,0 ml:aan M. pneumoniae -kuljetusalustaa (SP-4-liemi). Viljely, jatkoviljely ja molekyylitestaus suoritettiin aiemmin julkaistujen protokollien mukaisesti.

Taudin tulosten tallentaminen. Tulosmittauksiin sisältyi mikä tahansa keuhkokuume, mikä tahansa syy hengityselinsairauksiin, rekrytointikoulutuksen kliininen keuhkokuume (radiografisesti varmistettu rekrytointikoulutusjakson aikana) tai koulutuksesta menetetyt päivät. Aktiivista seurantaa tehtiin radiografisesti varmistettujen keuhkokuumeiden varalta vain värväyskoulutusjakson aikana (merijalkaväen 12 viikkoa, merivoimien 8 viikkoa, armeijan 9 viikkoa). Terveydenhuollon kohtaamisten passiivinen sähköinen seuranta muiden tulosten kuin rekrytointikoulutuksen kliinisen keuhkokuumeen osalta tapahtui rekrytointikoulutuksen aikana ja sitä seuraavilla päivystysasemilla käyttämällä DoD:n kattavia sähköisiä tietokantoja avohoidon kohtaamisista (SADR), laitospotilaiden kohtaamisista (SIDR) ja kohtaamisista siviilihenkilöillä. tilat laskutetaan DoD:ltä (HCSR). ICD-9-CM-koodeja 480 - -486 ja 487 seurattiin näiden tulosten suhteen koko tutkimusjakson ajan. Myös aivokalvontulehdustapaukset (ICD-9-CM koodit 320 - -320.2, 320.9 ja 322.9) tallennettiin näiden sähköisten tietokantojen kautta.

Tilastollinen analyysi. Populaatioominaisuuksien kuvailevan tutkimuksen jälkeen suoritettiin yksimuuttujaanalyysejä demografisten muuttujien ja akuutin hengitystieinfektion, keuhkokuumeen ja radiografisesti varmistetun keuhkokuumeen välisten yhteyksien merkityksen arvioimiseksi.

Aktiiviseuranta-aika laskettiin osallistujan ilmoittautumispäivästä koulutuksen arvioituun päättymiseen tai röntgentutkimuksella varmistetun keuhkokuumediagnoosin saamiseen. Passiivinen valvonta laskettiin ilmoittautumispäivästä 1.6.2007, keuhkokuume- tai akuutti hengitystieinfektiodiagnoosin tai aktiivisesta palveluksesta eroamisesta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Regressiodiagnostiikkaa käyttäen tutkittiin muuttujien kollineaarisuutta. Coxin suhteellista riskiaikaa tapahtumaan -mallinnusta käytettiin arvioitaessa tuloksia tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa, samalla kun niitä mukautettiin hoitoryhmien välisiin populaatioominaisuuksien eroihin ja otettiin huomioon erilaiset ilmoittautumispäivämäärät sekä aktiiviset ja passiiviset seurantajaksot. Tyydytettyä Cox-regressiomallia pienennettiin manuaalisella taaksepäin vaiheittaisella eliminointimenetelmällä poistamalla ne muuttujat, jotka olivat merkityksettömiä tasolla α = 0,05, eikä se sekoittunut muihin assosiaatiomittauksiin. Lisäksi tulosten kumulatiiviset todennäköisyydet rekisteröinnistä seurantajaksojen loppuun asti piirrettiin. Tilastollinen mallinnus mukautettujen vaarasuhteiden (HR) ja niihin liittyvien 95 %:n luottamusvälien (CIs) tuottamiseksi suoritettiin käyttämällä Statistical Analysis System (SAS) -ohjelmistoa (versio 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina).

Raaka rokotteen tehokkuusmittarit kullekin tulokselle laskettiin kaikille osallistujille ja kullekin palvelualalle käyttämällä arviota 1 suhteellinen riski x 100 %.

Harjoittelusta menetetyt päivät arvioitiin koulutuksen lopussa tehdyllä kyselyllä 71 692 osallistujan mukavuusotokselle. Erot hoitoryhmien välillä arvioitiin käyttämällä ANOVAa.