A pneumococcus poliszacharid vakcina hatékonysága a katonai toborzásokban

A tanulmány résztvevői. Tekintettel a légúti megbetegedések dokumentált magas arányára, amerikai katonai gyakornokokat választottak a részvételre. A minta mérete 166 744 személyév volt a következő feltételezések alapján: 12%-os lemorzsolódás katonai kiképzésből, klinikai tüdőgyulladásos rohamok aránya 11 eset/1000 személyév, Sp által okozott elfogott tüdőgyulladások 20%-a, elfogott Sp. 90%-a vakcinával borított Sp törzs által okozott tüdőgyulladások és 70%-os vakcina hatékonyság.

Jelentkezés és nyomon követés. Ezt a tanulmányt több védelmi minisztérium (DoD) intézményi felülvizsgálati testülete is jóváhagyta. A tájékozott beleegyezési eljárás során 5 toborzóképző központ (Dél-Karolina, Missouri, Illinois és Kalifornia) alapképzési toborzóit hívták meg, hogy vegyenek részt a képzés első hetében. Terhességi szűrést minden nőnél elvégeztek, a pozitív eredménnyel rendelkezőket nem vették fel. A kizárási kritériumok között szerepelt, hogy az előző 5 év során 23-valens pneumococcus vakcinát kapott, vagy olyan egészségügyi állapota volt, amely pneumococcus elleni védőoltást igényel, vagy kizárt. A vizsgálat résztvevői kitöltöttek egy vizsgálati kérdőívet, és előre csomagolt, vak és randomizált injekciót adtak be nekik, amely vagy 23-valens pneumococcus vakcinát (Wyeth Pharmaceuticals vagy Merck & Company, Inc.) vagy sóoldatot tartalmazott 1:1 arányban. A vizsgálati injekciókat egyidejűleg adták be más, feldolgozás alatti védőoltásokkal, amelyek közé tartozhattak a gyermekbénulás, a kanyaró-mumpsz-rubeola, a varicella, a tetanusz-diftéria, a hepatitis A vírus, a hepatitis B vírus, a meningococcus betegség (A/C) elleni vakcinák /Y/W135), és az influenza. A toborzási képzés végén egy kérdőívet adtunk ki, hogy rögzítsük a betegségek tüneteit és jeleit, amelyek az aktív és passzív megfigyelés során esetleg kimaradtak.

Mivel a beiratkozás több mint két évig tartott, az elsőként beiratkozottak személyévenkénti hozzájárulása nagyobb volt, mint a próba vége felé beiratkozottaké. Az eredetileg tervezett megfigyelési időszak 1,7 év volt. Ezt később az első résztvevő felvételétől számított 6,7 évre meghosszabbították a hatás folyamatos nyomon követése érdekében ebben a nagy kettős-vak vizsgálatban.

Mintagyűjtés. Az aktív megfigyelési időszak alatt a kezelőorvos azonosította a tüdőgyulladás gyanújában szenvedő vizsgálatban résztvevőket. A vizsgálatot végző személyzet három torokmintát, vértenyészetet (aerob és anaerob), köpetmintát (ha előállítható) és akut szérummintát vett a résztvevőktől. Kísérleteket tettek arra, hogy 2 héttel az akut megjelenés után lábadozó szérummintát is vegyenek minden radiográfiailag igazolt tüdőgyulladásos esetből. Ezek a próbálkozások nem mindig jártak sikerrel. Az akadályok közé tartozott: a gyakornok elbocsátása a katonai szolgálatból, a toborzókhoz való hozzáférés nehézségei, amikor terepgyakorlatokon vettek részt, valamint az újoncok befejezése és új szolgálati helyekre költözése.

Laboratóriumi módszerek. A vizsgálatban részt vevőktől gyűjtött mintákat klasszikus, molekuláris és szerológiai laboratóriumi módszerekkel vizsgálták a Naval Health Research Center (NHRC) Légzőszervi betegségek Laboratóriumában, a College of American Pathologist (CAP) akkreditált laboratóriumában.

Az NHRC adenovírust, influenzát, parainfluenzát és légúti syncytialis vírust izolált garattamponokból fluoreszcens antitest antigén tesztek segítségével. Az adenovírus- és influenza-izolátumokat standard vírusazonosítási technikákkal tipizáltuk.

A köpetmintákat standard technikák alkalmazásával oltottuk be Sp tenyésztéshez. Az Sp fajok azonosításakor tokszerotipizálást végeztünk, és értékeltük a standard antimikrobiális érzékenységet. A párosított akut és lábadozó szérumokat megvizsgáltuk a pneumolizin IgM és IgG titereire vonatkozóan. A szérumokat enzim immunoassay-vel teszteltük Kalin, M és munkatársai által leírt eljárás alkalmazásával.

A Chlamydophila pneumoniae polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálatához tüdőgyulladással diagnosztizált betegek torkából készült tamponokat vettek, azonnal Chlamydia szállítóközegbe helyezték, és jégre szállították. A toroktamponokat közvetlen PCR módszerrel, például Campbell és munkatársai által leírt eljárással alkalmaztuk. Az amplifikációs termékeket 1,5%-os agarózgélen végzett elektroforézissel elemeztük standard módszerekkel. A minta-előkészítést, a PCR-amplifikációt és az amplifikációs termékek elemzését külön helyiségekben végeztük.

A M. pneumoniae értékeléséhez toroktamponot vettünk, és azonnal 2,0 ml M. pneumoniae szállítóközegbe (SP-4 táptalaj) helyeztük. A tenyésztést, a szubkultúrát és a molekuláris tesztelést a korábban közzétett protokollok szerint végeztük.

A betegség kimenetelének rögzítése. A kimeneti intézkedések közé tartozott bármilyen okból kifolyó tüdőgyulladás, légúti megbetegedések, klinikai tüdőgyulladás (röntgenvizsgálattal megerősítve a toborzási képzési időszak alatt), vagy a képzésben elveszett napok. A radiográfiailag igazolt tüdőgyulladások aktív megfigyelését csak a toborzó kiképzési időszak alatt végezték (tengerészgyalogság 12 hét, haditengerészet 8 hét, hadsereg 9 hét). Az egészségügyi ellátással kapcsolatos találkozások passzív elektronikus nyomon követésére a toborzási képzésen kívüli klinikai tüdőgyulladás miatt a toborzási képzés során és az azt követő szolgálati helyeken a DoD átfogó elektronikus adatbázisa a járóbeteg-egészségügyi találkozásokról (SADR), a fekvőbeteg-találkozókról (SIDR) és a polgári betegeknél történt találkozásokról. a DoD (HCSR) felé számlázott létesítmények. Az ICD-9-CM 480-tól -486-ig és 487-ig terjedő kódjait figyelték ezekre az eredményekre a teljes vizsgálati időszak alatt. Az agyhártyagyulladás eseteit (320-tól -320.2-ig, 320.9-ig és 322.9-ig terjedő ICD-9-CM kódok) is rögzítették ezeken az elektronikus adatbázisokon.

Statisztikai analízis. A populáció jellemzőinek leíró vizsgálatát követően egyváltozós elemzéseket végeztünk a demográfiai változók és az akut légúti fertőzéssel, tüdőgyulladással és radiográfiailag igazolt tüdőgyulladással fennálló összefüggések szignifikanciájának felmérésére.

Az aktív megfigyelési időt a résztvevő beiratkozásának dátumától a képzés tervezett befejezéséig vagy a röntgenvizsgálattal megerősített tüdőgyulladás diagnózisáig számítottuk. A passzív megfigyelést a beiratkozástól 2007. június 1-ig, tüdőgyulladás vagy akut légúti fertőzés diagnózisáig, vagy az aktív szolgálattól való elszakadásig számították, attól függően, hogy melyik történt előbb.

Regressziós diagnosztika segítségével a változók közötti kollinearitást vizsgáltuk. A Cox-féle proporcionális kockázati idő és az esemény közötti modellezést használták a vizsgálat résztvevői között elért eredmények értékelésére, miközben a populáció jellemzőinek különbségeihez igazították a kezelési ágakat, és figyelembe vették a különböző beiratkozási dátumokat, valamint az aktív és passzív megfigyelési időszakokat. A telített Cox-regressziós modellt manuális, visszafelé lépésenkénti eliminációs megközelítéssel csökkentettük, eltávolítva azokat a változókat, amelyek α = 0,05 szinten jelentéktelenek voltak, és nem zavarva a többi asszociációs mérőszámot. Ezenkívül grafikonon ábrázoltuk az eredmények kumulatív valószínűségét a beiratkozástól a követési időszak végéig. A korrigált kockázati arányok (HR-ek) és a kapcsolódó 95%-os konfidenciaintervallumok (CI-k) előállítására szolgáló statisztikai modellezést Statistical Analysis System (SAS) szoftverrel (9.0-s verzió, SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) végeztük.

A nyers vakcina hatékonysági méréseket minden egyes kimenetelre vonatkozóan minden résztvevőre és minden szolgáltatási ágra kiszámítottuk, 1 relatív kockázat x 100%-os becslés alkalmazásával.

A képzés során elvesztegetett napok számát egy, a képzés végén végzett felmérés segítségével becsülték meg egy 71 692 vizsgálati résztvevőből álló kényelmi mintán. A kezelési karok közötti különbségeket ANOVA segítségével értékeltük.