Efficacité du vaccin antipneumococcique polyosidique chez les recrues militaires

Participants à l'étude. Compte tenu de leurs taux élevés de maladies respiratoires documentés, des stagiaires militaires américains ont été sélectionnés pour participer. Une taille d'échantillon de 166 744 années-personnes a été calculée sur la base des hypothèses suivantes : 12 % d'attrition due à l'entraînement militaire, taux d'attaque de pneumonie clinique de 11 cas pour 1000 années-personnes, 20 % des pneumonies capturées causées par Sp, 90 % des Sp capturés pneumonies causées par une souche Sp couverte par le vaccin et une efficacité vaccinale de 70 %.

Inscription et suivi. Cette étude a été approuvée par plusieurs comités d'examen institutionnels du ministère de la Défense (DoD). À l'aide d'un processus de consentement éclairé, les recrues de la formation de base dans 5 centres de formation des recrues (en Caroline du Sud, au Missouri, en Illinois et en Californie) ont été invitées à participer au cours de leur première semaine de formation. Le dépistage de la grossesse a été effectué sur toutes les femmes, et celles avec des résultats positifs n'ont pas été inscrites. Les critères d'exclusion comprenaient le fait d'avoir déjà reçu le vaccin antipneumococcique 23-valent au cours des 5 années précédentes ou d'avoir une condition médicale qui nécessitait ou empêchait la vaccination antipneumococcique. Les participants à l'étude ont rempli un questionnaire d'étude et ont reçu une injection préemballée, en aveugle et randomisée contenant soit le vaccin antipneumococcique 23-valent (Wyeth Pharmaceuticals ou Merck & Company, Inc.) soit une solution saline dans un rapport de 1:1. Les injections de l'étude ont été administrées en même temps que d'autres vaccins en cours de recrutement, qui peuvent avoir inclus des vaccins contre la polio, la rougeole-oreillons-rubéole, la varicelle, le tétanos-diphtérie, le virus de l'hépatite A, le virus de l'hépatite B, la méningococcie (A/C /Y/W135) et la grippe. À la fin de la formation des recrues, un questionnaire a été administré pour saisir les symptômes et les signes de maladies qui auraient pu ne pas être détectés par la surveillance active et passive.

Comme l'inscription s'est poursuivie pendant plus de deux ans, les contributions en années-personnes des premiers inscrits étaient supérieures à celles des personnes inscrites vers la fin de l'essai. La période de surveillance initialement prévue était de 1,7 an. Cela a ensuite été étendu à 6,7 ans à compter de l'inscription du premier participant, pour un suivi continu de l'impact dans ce grand essai en double aveugle.

Collecte de spécimens. Au cours de la période de surveillance active, les participants à l'étude suspects de pneumonie ont été identifiés par le médecin traitant. Le personnel de l'étude a obtenu trois écouvillons de gorge, des hémocultures (aérobie et anaérobie), un échantillon d'expectoration (si productible) et des échantillons de sérum aigu des participants. Des tentatives ont été faites pour capturer également un échantillon de sérum convalescent 2 semaines après la présentation aiguë sur tous les cas de pneumonie confirmés par radiographie. Ces tentatives n'ont pas toujours été couronnées de succès. Les obstacles comprenaient : la libération des stagiaires du service militaire, la difficulté d'avoir accès aux recrues lorsqu'elles participaient à des exercices sur le terrain, et les recrues obtenant leur diplôme et se déplaçant vers de nouveaux lieux d'affectation.

Méthodes de laboratoire. Les échantillons prélevés sur les participants à l'étude ont été examinés à l'aide de méthodes de laboratoire classiques, moléculaires et sérologiques au laboratoire des maladies respiratoires du Naval Health Research Center (NHRC), un laboratoire accrédité par le College of American Pathologist (CAP).

Le NHRC a isolé l'adénovirus, la grippe, la parainfluenza et le virus respiratoire syncytial à partir d'écouvillons pharyngés à l'aide de tests antigéniques d'anticorps fluorescents. Les isolats d'adénovirus et de grippe ont été typés à l'aide de techniques d'identification virale standard.

Des échantillons d'expectoration ont été inoculés pour la culture Sp en utilisant des techniques standard. Lorsque les espèces Sp ont été identifiées, un sérotypage capsulaire a été effectué et les sensibilités antimicrobiennes standard ont été évaluées. Des sérums aigus et convalescents appariés ont été évalués pour les titres d'IgM et d'IgG contre la pneumolysine. Les sérums ont été testés avec un dosage immunoenzymatique en utilisant une procédure telle que décrite par Kalin, M, et al.

Pour l'étude de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de Chlamydophila pneumoniae, des écouvillons de gorge ont été prélevés sur des patients diagnostiqués avec une pneumonie, immédiatement placés dans un milieu de transport de Chlamydia et transportés sur de la glace. Les écouvillons de gorge ont été utilisés dans une méthode de PCR directe, telle que la procédure décrite par Campbell et al. Les produits d'amplification ont été analysés par électrophorèse à travers un gel d'agarose à 1,5 % par des méthodes standard. La préparation des échantillons, l'amplification par PCR et l'analyse des produits d'amplification ont été effectuées dans des pièces séparées.

Pour évaluer M. pneumoniae, un prélèvement de gorge a été prélevé et immédiatement placé dans 2,0 ml de milieu de transport de M. pneumoniae (bouillon SP-4). La culture, la sous-culture et les tests moléculaires ont été effectués conformément aux protocoles publiés précédemment.

Capture des résultats de la maladie. Les mesures de résultats comprenaient la pneumonie toute cause, les maladies respiratoires toute cause, la pneumonie clinique de formation des recrues (confirmée par radiographie pendant la période de formation des recrues) ou les jours perdus de formation. Une surveillance active a été menée pour les pneumonies confirmées par radiographie uniquement pendant la période de formation des recrues (Marines-12 semaines, Marine-8 semaines, Armée-9 semaines). Une surveillance électronique passive des consultations de soins de santé pour des résultats autres que la formation des recrues, la pneumonie clinique, a eu lieu pendant la formation des recrues et dans les lieux d'affectation suivants à l'aide des bases de données électroniques complètes du DoD sur les consultations de soins ambulatoires (SADR), les consultations d'hospitalisation (SIDR) et les rencontres dans des établissements civils. installations facturées au DoD (HCSR). Les codes 480 à -486 et 487 de la CIM-9-CM ont été surveillés pour ces résultats tout au long de la période d'étude. Les cas de méningite (codes CIM-9-CM 320 à -320.2, 320.9 et 322.9) ont également été enregistrés dans ces bases de données électroniques.

Analyses statistiques. Après une enquête descriptive des caractéristiques de la population, des analyses univariées ont été effectuées pour évaluer la signification des associations entre les variables démographiques avec une infection respiratoire aiguë, une pneumonie et une pneumonie confirmée par radiographie.

Le temps de surveillance active a été calculé à partir de la date d'inscription du participant jusqu'à la fin prévue de la formation ou du diagnostic de pneumonie confirmée par radiographie. La surveillance passive a été calculée à partir de la date d'inscription jusqu'au 1er juin 2007, diagnostic de pneumonie ou d'infection respiratoire aiguë, ou séparation du service actif, selon la première éventualité.

À l'aide de diagnostics de régression, la colinéarité entre les variables a été étudiée. La modélisation du temps jusqu'à l'événement à risque proportionnel de Cox a été utilisée pour évaluer les résultats parmi les participants à l'étude, tout en ajustant les différences dans les caractéristiques de la population entre les bras de traitement et en tenant compte des différentes dates d'inscription et des périodes de surveillance active et passive. Le modèle de régression de Cox saturé a été réduit par une approche manuelle d'élimination progressive vers l'arrière supprimant les variables non significatives au niveau α = 0,05 et ne confondant pas les autres mesures d'association. De plus, les probabilités cumulatives des résultats des inscriptions jusqu'à la fin des périodes de suivi ont été représentées graphiquement. La modélisation statistique pour produire des rapports de risque (HR) ajustés et des intervalles de confiance (IC) à 95 % associés a été réalisée à l'aide du logiciel Statistical Analysis System (SAS) (version 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, Caroline du Nord).

Les mesures brutes de l'efficacité du vaccin pour chaque résultat ont été calculées pour tous les participants et pour chaque branche de service en utilisant une estimation de 1 risque relatif x 100 %.

Les jours perdus de formation ont été estimés à l'aide d'une enquête administrée à la fin de la formation à un échantillon de convenance de 71 692 participants à l'étude. Les différences entre les bras de traitement ont été évaluées à l'aide de l'ANOVA.