신병에 대한 폐렴구균 다당류 백신의 효과

연구 참여자. 문서화된 높은 비율의 호흡기 질환을 고려하여 미군 훈련생이 참여 대상으로 선정되었습니다. 166,744인년의 샘플 크기는 다음 가정에 따라 계산되었습니다: 군사 훈련으로 인한 12% 감소, 1000인년당 11건의 임상적 폐렴 발병률, Sp로 인한 포획된 폐렴의 20%, 포획된 Sp의 90% 백신으로 덮인 Sp 균주로 인한 폐렴 및 70% 백신 효능.

등록 및 후속 조치. 이 연구는 여러 국방부(DoD) 기관 검토 위원회의 승인을 받았습니다. 정보에 입각한 동의 절차를 사용하여 5개 신병 훈련 센터(사우스 캐롤라이나, 미주리, 일리노이 및 캘리포니아)의 기본 훈련 신병이 훈련 첫 주 동안 참여하도록 초대되었습니다. 모든 여성에 대해 임신 선별 검사를 실시했으며 양성 결과가 나온 여성은 등록하지 않았습니다. 제외 기준에는 지난 5년 동안 이전에 23가 폐렴구균 백신을 접종한 적이 있거나 폐렴구균 예방접종이 필요하거나 배제된 의학적 상태가 포함되었습니다. 연구 참여자는 연구 설문지를 작성하고 23가 폐렴구균 백신(Wyeth Pharmaceuticals 또는 Merck & Company, Inc.) 또는 식염수를 1:1 비율로 포함하는 미리 포장된 맹검 무작위 주사를 투여받았습니다. 연구 주사는 소아마비, 홍역-볼거리-풍진, 수두, 파상풍-디프테리아, A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, 수막구균성 질병(A/C /Y/W135), 인플루엔자. 신병 훈련이 끝나면 능동적 및 수동적 감시에서 놓쳤을 수 있는 질병의 증상과 징후를 포착하기 위해 설문지가 관리되었습니다.

등록이 2년 이상 계속됨에 따라 처음 등록한 사람들의 1인당 기여도는 시험 종료 즈음에 등록한 사람들보다 더 컸습니다. 원래 계획된 감시 기간은 1.7년이었습니다. 이것은 나중에 이 대규모 이중 맹검 시험에서 영향을 지속적으로 모니터링하기 위해 첫 번째 참가자 등록 후 6.7년으로 연장되었습니다.

표본 수집. 활성 감시 기간 동안 의심되는 폐렴이 있는 연구 참가자는 주치의에 의해 확인되었습니다. 연구 담당자는 참가자로부터 3개의 인후 면봉, 혈액 배양(호기성 및 혐기성), 가래 샘플(생산 가능한 경우) 및 급성 혈청 샘플을 얻었습니다. 모든 방사선학적으로 확인된 폐렴 사례에서 급성 발현 후 2주 후에 회복기 혈청 샘플을 포착하기 위한 시도도 이루어졌습니다. 이러한 시도가 항상 성공적인 것은 아닙니다. 장벽에는 훈련병의 병역 면제, 야전 훈련 시 신병과의 접근 어려움, 신병 졸업 및 새 근무지로 이동 등이 포함됩니다.

실험실 방법. 연구 참여자로부터 수집한 표본은 미국 병리학자 대학(CAP) 공인 실험실인 해군 건강 연구 센터(NHRC) 호흡기 질환 실험실에서 고전적, 분자 및 혈청학적 실험실 방법을 사용하여 검사되었습니다.

NHRC는 형광 항체 항원 검사를 사용하여 인두 면봉에서 아데노바이러스, 인플루엔자, 파라인플루엔자 및 호흡기 세포융합 바이러스를 분리했습니다. 아데노바이러스 및 인플루엔자 분리물은 표준 바이러스 식별 기술을 사용하여 분류되었습니다.

객담 표본은 표준 기술을 사용하여 Sp 배양을 위해 접종되었습니다. Sp 종이 확인되면 피막 혈청형 분석을 수행하고 표준 항균 민감도를 평가했습니다. 짝을 이룬 급성 및 회복기 혈청을 뉴몰리신에 대한 IgM 및 IgG 역가에 대해 평가했습니다. 혈청은 Kalin, M, et al.

Chlamydophila pneumoniae polymerase chain reaction (PCR) 연구를 위해 폐렴 진단을 받은 환자로부터 인후 면봉을 채취하여 즉시 Chlamydia 수송 배지에 넣고 얼음 위에서 수송했습니다. 인후 면봉은 Campbell et al. 증폭 산물은 표준 방법에 따라 1.5% 아가로스 겔을 통한 전기영동으로 분석하였다. 샘플 준비, PCR 증폭 및 증폭 산물 분석은 별도의 방에서 수행되었습니다.

M. pneumoniae를 평가하기 위해 인후 면봉을 수집하고 즉시 2.0ml의 M. pneumoniae 수송 배지(SP-4 국물)에 넣었습니다. 이전에 발표된 프로토콜에 따라 배양, 계대 배양 및 분자 테스트를 수행했습니다.

질병 결과 캡처. 결과 측정에는 모든 원인의 폐렴, 모든 원인의 호흡기 질환, 신병 훈련 임상 폐렴(신병 훈련 기간 동안 방사선 사진으로 확인됨) 또는 훈련 손실 일수가 포함되었습니다. 방사선학적으로 확인된 폐렴에 대해서는 신병교육기간(해병-12주, 해군-8주, 육군-9주)에만 능동감시를 실시하였다. 신병 훈련 임상 폐렴 이외의 결과에 대한 건강 관리 접촉의 수동적 전자 모니터링은 외래 환자 의료 접촉(SADR), 입원 환자 접촉(SIDR) 및 민간인 접촉에 대한 DoD 종합 전자 데이터베이스를 사용하여 모집 훈련 중 및 후속 근무지에서 발생했습니다. DoD(HCSR)에 청구되는 시설. ICD-9-CM 코드 480에서 -486 및 487은 전체 연구 기간 동안 이러한 결과에 대해 모니터링되었습니다. 수막염 사례(ICD-9-CM 코드 320 ~ -320.2, 320.9 및 322.9)도 이러한 전자 데이터베이스를 통해 캡처되었습니다.

통계 분석. 인구 특성에 대한 기술 조사 후 급성 호흡기 감염, 폐렴 및 방사선으로 확인된 폐렴과 인구 통계 변수 간의 연관성의 중요성을 평가하기 위해 단변량 분석을 수행했습니다.

활성 감시 시간은 참가자의 등록 날짜부터 예상되는 교육 완료 또는 방사선으로 확인된 폐렴 진단까지 계산되었습니다. 수동적 감시는 등록일부터 2007년 6월 1일까지, 폐렴 또는 급성 호흡기 감염 진단 또는 현역 제대 중 먼저 발생하는 시점까지 계산되었습니다.

회귀 진단을 사용하여 변수 간의 공선성을 조사했습니다. Cox의 비례 위험 사건 발생 시간 모델링을 사용하여 연구 참여자 간의 결과를 평가하는 동시에 치료군 간의 모집단 특성 차이를 조정하고 다양한 등록 날짜와 능동적 및 수동적 감시 기간을 설명했습니다. 포화 Cox 회귀 모델은 α = 0.05 수준에서 중요하지 않은 변수를 제거하고 다른 연관성 측정을 혼동하지 않는 수동 역방향 단계적 제거 접근 방식으로 축소되었습니다. 또한 등록에서 추적 기간 종료까지 결과의 누적 확률을 그래프로 표시했습니다. SAS(Statistical Analysis System) 소프트웨어(Version 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina)를 사용하여 조정된 위험 비율(HR) 및 관련 95% 신뢰 구간(CI)을 생성하기 위한 통계 모델링을 수행했습니다.

각 결과에 대한 원유 백신 유효성 측정은 1-상대 위험 x 100% 추정치를 사용하여 모든 참가자 및 각 서비스 부문에 대해 계산되었습니다.

71,692명의 연구 참가자를 대상으로 한 편의 표본을 대상으로 교육 종료 시 실시한 설문 조사를 사용하여 교육 손실 일수를 추정했습니다. ANOVA를 사용하여 치료 부문 간의 차이를 평가했습니다.